人類用13年看清病毒性肺炎

劉秉軍

死亡來得太快

1918年，第一次世界大戰(zhàn)進入第4個年頭。3月21日，德軍在西線集中了能動員的所有部隊，開始米夏埃爾行動，挺進到距巴黎約50公里的地方。

此時，流感于美軍設(shè)在堪薩斯州的賴?yán)麪I地開始流行，5周之內(nèi)就有1127名士兵患上流感，其中46人死于肺炎。很快，美軍的其他營地也爆發(fā)流感，海軍的軍艦上躺滿了病號。不少軍艦只能停泊在基地，因為一多半水手病倒了。

5月初，流感開始在法國蔓延，并迅速傳到歐洲各處。英國皇家海軍在整個5月幾乎都不能出海，因為超過1萬名水兵患上了流感。到了6月，英國陸軍的患病人數(shù)超過3萬人，是1個月前的6倍，預(yù)定于6月30日發(fā)動的對德軍的進攻不得不取消。英王喬治五世也未能幸免，躺在床上動彈不得。

德軍原定于7月發(fā)動的對協(xié)約國左翼的進攻因流感而取消。很多歷史學(xué)家認(rèn)為，如果這場進攻成功，那么德國很有可能贏得戰(zhàn)爭。各交戰(zhàn)國為了不讓對手探聽虛實，對新聞報道進行嚴(yán)格控制，外界無法得知究竟有多少人患上流感。但可以肯定的是，交戰(zhàn)雙方的軍隊很快就因流感造成的大量減員而喪失了進攻能力，甚至連站崗的人都快找不到了。

在中立國西班牙，因為沒有軍事管制，流感幾乎在一瞬間侵襲了全國各個角落。包括國王在內(nèi)，西班牙共有800萬人患病，即每3個人里面就有1個人患流感。于是，這場大流感有了正式的名稱——西班牙流感。

這場全球性大流感最令人感到恐懼的是：死亡來得太快。當(dāng)時各國的報刊雜志上充斥著“有人突然從馬上跌落死去”“有人癱倒在人行道上死去”的新聞。

1918年大流感期間，波士頓紅十字會趕制口罩

著名流行病學(xué)家、耶魯大學(xué)教授溫斯洛在校刊上發(fā)表文章稱：“我們發(fā)現(xiàn)在一些病例中，原本無任何異常的人在12小時內(nèi)就死亡了。”據(jù)當(dāng)時的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》報道：“一個看上去很健康的人在某天的下午4時首次顯露出癥狀，次日上午10時就死亡了?！痹凇段靼嘌琅芍疄?zāi)：1918—1919年流感大流行》中，作者科利爾這樣記述：“在巴西里約熱內(nèi)盧，醫(yī)科學(xué)生達(dá)庫尼亞正在等公交車。有一個人用聽上去很正常的聲音向他問路，突然間就倒地身亡了。在南非的開普敦，查爾斯·劉易斯醫(yī)生登上公交車時，售票員突然癱倒，死去。接著，在他回家的5公里途中，車上竟然有6人死亡，其中包括司機。劉易斯最后只好下車，步行回家?！?/p>

據(jù)統(tǒng)計，從1918年到1919年，全球約五分之一的人患上流感，其中絕大多數(shù)引發(fā)了肺炎。感染者中有2.5%死亡，比普通流感的死亡率高出25倍。最初人們估計有2000萬人到4000萬人死亡，后來的統(tǒng)計數(shù)字是5000萬人到1億人。全球絕大多數(shù)國家和地區(qū)都未能幸免，南大西洋上的特里斯坦—達(dá)庫尼亞群島是唯一的例外。

在美國，有28%的人感染。軍隊中的感染率更高，海軍為40%，陸軍為36%。美國的死亡人數(shù)達(dá)60多萬，超過美國歷次戰(zhàn)爭死亡人數(shù)的總和。

肺部損傷復(fù)雜?

致死時間短，死亡率高，這與普通流感引發(fā)的細(xì)菌性肺炎有很大不同。當(dāng)時的一些醫(yī)學(xué)家和病理學(xué)家試圖解開這個謎團。

1918年時，通過尸體解剖，病理學(xué)家已經(jīng)清楚由細(xì)菌性肺炎和支氣管肺炎造成的常見損傷。但是，那些在大流感中迅速死亡者的肺與此不同。一位病理學(xué)家說：“死者的體征令人費解，肺臟病變非同尋常。一般而言，當(dāng)肺從尸體中取出時，會像泄了氣的氣球一樣塌癟。但很多流感患者的肺是腫脹的，肺泡壁受到原發(fā)性毒性損傷，有血液和體液滲出。肺泡間隙被大量物質(zhì)充盈——血液、被分解的細(xì)胞碎片和人體產(chǎn)生的免疫物質(zhì)，包括酶和白細(xì)胞。在流感癥狀出現(xiàn)后的1—4天之內(nèi)死亡的人，無論男女，其肺部與普通肺炎都毫無相似之處，找不到細(xì)菌作用的證據(jù)。”

在1918年的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》發(fā)表的討論文章中，幾位病理學(xué)家都指出：“患者的病理學(xué)情況令人困惑，不像任何常見類型的肺炎……肺部損傷非常復(fù)雜，在近20年進行過的數(shù)千例尸檢中，任何一例都與其有較大差異，這是令人震驚的?！?/p>

1918年4月，美國芝加哥的一位病理學(xué)家給一個研究所送去了一些死者肺部的組織樣本，要求“將之視作一種新的疾病進行檢測”。美國軍醫(yī)韋爾奇在德文斯軍營的解剖室里發(fā)現(xiàn)，患者的體內(nèi)無法分離出流感嗜血桿菌。他據(jù)此認(rèn)為，此次流感引起的不是細(xì)菌性肺炎，而是一種全新的疾病。在大洋彼岸，一些英國病理學(xué)家也根據(jù)尸檢現(xiàn)象得出相同的結(jié)論。

一些醫(yī)生和病理學(xué)家試圖證明肺炎是由病毒引起的，但沒有成功。因為當(dāng)時的病毒學(xué)研究尚處于萌芽期，在技術(shù)上很不成熟。最終，醫(yī)學(xué)界達(dá)成共識：在1918年大流感中，絕大多數(shù)死者死于“壓倒性的、大量的細(xì)菌入侵引發(fā)的肺炎”——細(xì)菌破壞了大量肺部細(xì)胞，阻斷了氧氣交換。

謎團終于解開

一些病理學(xué)家堅信，醫(yī)學(xué)界對于1918年大流感的結(jié)論是錯誤的，它引發(fā)的致命疾病不是細(xì)菌性肺炎。美國洛克菲勒研究所的理查德·蕭普是其中的代表人物，他指出，過去人們一直認(rèn)為，每一種傳染性疾病都只有單一的病原。但是，有沒有可能1918年大流感的病原不是一種，而是兩種或者多種？伴隨著病毒學(xué)技術(shù)的進步，他終于從病豬的體內(nèi)提取出了肺炎病毒和流感嗜血桿菌。蕭普據(jù)此認(rèn)為，豬流感是病毒和細(xì)菌共同引發(fā)的。

1931年，美國《實驗醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了3篇蕭普的論文，都與流感和肺炎有關(guān)。蕭普的實驗結(jié)論是：豬流感的病原是病毒，當(dāng)僅有病毒的時候，只能引起輕度癥狀，在流感嗜血桿菌存在的情況下，則會出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。這幾篇論文在流感和肺炎研究領(lǐng)域具有里程碑式的意義。

受蕭普的啟發(fā)，英國科學(xué)家建立了著名的白鼬模型。蕭普也開始用白鼬做實驗，想弄清楚病毒能否單獨引發(fā)嚴(yán)重的流感和肺炎。他發(fā)現(xiàn)，白鼬遠(yuǎn)比豬難以掌控，在往白鼬的鼻子里接種時，他差點被咬斷手指。他只好先把白鼬麻醉，然后再接種病毒。結(jié)果，白鼬不僅出現(xiàn)流感和肺炎癥狀，而且其癥狀與1918年大流感病人的癥狀幾乎一模一樣。

在1918年大流感爆發(fā)13年后，蕭普終于證實了流感引發(fā)的是病毒性肺炎，而非細(xì)菌性肺炎。

打下治療基礎(chǔ)

一個男孩在患流感的姐姐床邊哭泣

蕭普的研究結(jié)論，為人類預(yù)防和治療病毒性肺炎打下了基礎(chǔ)。1948年，世界衛(wèi)生組織（WHO）臨時委員會成立全球流感方案小組，并在倫敦設(shè)立世界流感中心，用于收集、分離和鑒定流感病毒，開發(fā)實驗室診斷方法，建立全球性的實驗室網(wǎng)絡(luò)，傳播相關(guān)研究信息。WHO建立的全球流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，在世界性流感大流行，以及其他諸如H5N1、H7N9禽流感疫情等的早期預(yù)警、疫苗生產(chǎn)和國際協(xié)作中都發(fā)揮了重要作用。

1918年大流感引發(fā)的公共衛(wèi)生系統(tǒng)癱瘓和社會恐慌，引起了各國對公共衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)急處理能力及建立流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的重視。從1918年開始，全民性的衛(wèi)生教育在很多國家得到重視和普及。公共衛(wèi)生系統(tǒng)的干預(yù)和流感預(yù)防知識的普及，在之后的數(shù)次流感大流行早期，尤其在沒有生產(chǎn)出疫苗的階段，對于控制和延緩疫情蔓延起到了積極作用，為疫苗和藥物的生產(chǎn)和運輸贏得了時間。

盡管人類目前還不能像消滅天花和脊髓灰質(zhì)炎一樣消滅病毒性肺炎，但我們還在朝著這個目標(biāo)努力。未來的研究方向包括：廣譜性疫苗、新型抗病毒藥物、更準(zhǔn)確和高效的預(yù)警系統(tǒng)、更有效的診療方案……相信在不久的將來，人類終將戰(zhàn)勝這種疾病。

編輯：姚志剛? winter-yao@163.com