病毒溯源

田地

冠狀病毒（Coronavirus）是一類RNA病毒的總稱。在電子顯微鏡下，冠狀病毒邊緣具有形態(tài)近似日冕的突起，看上去像皇冠一樣，因此被稱作冠狀病毒。這個形態(tài)是由病毒棘突（S）的棒狀包膜粒（蛋白）形成，這些棘突用以和宿主受體相連并感染宿主細(xì)胞。

中國疾病預(yù)防控制中心研究人員從感染者的氣道上皮細(xì)胞樣本中分離出一種病毒，并進(jìn)行全基因組測序，發(fā)現(xiàn)這是一種從未見過的乙型冠狀病毒屬病毒，屬于Sarbe病毒亞屬，正冠狀病毒亞科，但形成了另外一簇的進(jìn)化分支，并命名為2019-nCoV。它與引發(fā)中東呼吸綜合征（MERS）的MERS-CoV病毒和引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的SARS-CoV病毒有相似處，也有不同，由此成為可以感染人類的冠狀病毒科中的第7個成員。對三種冠狀病毒的基因組進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)2019-nCoV與SARS-CoV的基因序列有70%的相似性，與MERS-CoV的基因序列有40%的相似性。但是，它們都是通過其共有的關(guān)鍵spike基因編碼的S-蛋白與人體細(xì)胞上的ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）受體結(jié)合而入侵人體的。

迄今，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了15種冠狀病

毒，但是可以引發(fā)人類疾病的有7種。在這7種冠狀病毒中，除了SARS-CoV、MERSCoV和此次的2019-nCoV外，還有4種致人患病的冠狀病毒，即HCoV-229E、HCoVOC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1。

前三種病毒引發(fā)人類的疾病具有較為嚴(yán)重的后果，通過追蹤也基本確認(rèn)了身份。追蹤過程有的順利，如MERS-CoV被確認(rèn)駱駝是其中間宿主，因為從病人和駱駝身上提取的MERS-CoV相同；有的卻頗費周折，如對2019-nCoV的源頭追蹤就是如此。有認(rèn)為2019-nCoV來自蝙蝠，也有認(rèn)為來自蛇、水貂、果子貍。誰是源頭宿主，誰是中間宿主，并不能確定。不過，多數(shù)認(rèn)同源頭宿主是蝙蝠，而且SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV這三種冠狀病毒都可以追蹤到蝙蝠。還有研究人員提出，最初的41名新型冠狀病毒肺炎患者有13人與武漢華南海鮮市場無關(guān)；武漢最初一名病例是12月1日發(fā)病，也與華南海鮮市場無關(guān)。這說明2019-nCoV的來源可能并非只有華南海鮮市場，而是還有其他來源。這些來源是動物還是人，也難以追蹤。

這三種引發(fā)人類重癥疾病的病毒的危害性可以按其引發(fā)的發(fā)病人數(shù)和死亡率來排序。SARS-CoV在2003年引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS），全球因SARS死亡人數(shù)919人，病死率近11%。中國衛(wèi)生部的統(tǒng)計是，中國內(nèi)地共確診SARS病例5327例，死亡349人。

MERS-CoV在2012～2015年引發(fā)中東呼吸綜合征，全球累計確診的感染病例共1139例，其中431例死亡（病死率37.8%）。這些病例來自24個國家和地區(qū)，病例最多國家為沙特阿拉伯。

至于2019-nCoV引發(fā)的新型冠狀病毒肺炎，從目前看來是染病人數(shù)多、死亡人數(shù)少，且危重和死亡病例大多數(shù)是老年人和有基礎(chǔ)疾病的感染者。

從總體上溯源，包括7種感染人的冠狀病毒在內(nèi)的所有冠狀病毒可能都起源于動物，從動物到人的歷程經(jīng)過了演化。當(dāng)然，這只是廣泛的認(rèn)知，目前并無確切證據(jù)。

冠狀病毒的源頭最早可能追溯到公元前8100年～公元前8000年。非冷血飛行動物，如蝙蝠和鳥類是冠狀病毒最佳宿主（源頭宿主），即病毒與它們形成寄生和共生的關(guān)系，蝙蝠攜帶阿爾法冠狀病毒、貝塔冠狀病毒；鳥類則攜帶伽馬冠狀病毒和德爾塔冠狀病毒。后來，這些病毒可能又經(jīng)過家畜“二傳手”（中間宿主）的傳輸，轉(zhuǎn)移到人，并且基因發(fā)生了突變，才會感染人和致人患病?，F(xiàn)在已知的是，家畜冠狀病毒和人類冠狀病毒HCoV-OC43于1899年開始分別獨立演化。18世紀(jì)，家畜冠狀病毒從馬冠狀病毒中分離出來。人類冠狀病毒HCoV-OC43也有可能是1899年從家畜冠狀病毒中分離出來的。

感冒是一種人的常見病和多發(fā)病，最初人們發(fā)現(xiàn)多種鼻病毒可引起感冒。鼻病毒是20世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)的。人們還注意到，只有大約50%的感冒由鼻病毒引起，其他一些感冒和上呼吸道疾病并非由鼻病毒引起。于是，研究人員想要弄清，除了鼻病毒外，還有什么病原微生物會引起人們的感冒和呼吸道感染。

1965年，泰瑞爾等人利用帶有纖毛的人胚氣管培養(yǎng)方法，從普通感冒病人鼻洗液中分離出一株病毒，命名為B814病毒。后來，哈姆雷等人用人胚腎細(xì)胞分離到類似病毒，代表株命名為HCoV-229E。

1967年，麥金托什等人同樣以人胚氣管培養(yǎng)方法從感冒病人鼻腔中分離到另一批病毒，其代表株是HCoV-OC43。當(dāng)然，如果要向上追溯，HCoV-229E和HCoV-OC43也可能是來自馬、豬，或者是蝙蝠、鳥類，抑或是雞，但是現(xiàn)在并不清楚。

HCoV-NL63和HCoV-HKU1是在2003年SARS暴發(fā)之后出現(xiàn)的兩種與人有關(guān)的冠狀病毒。由于時間短，似乎可以追蹤到人，但之前也可能是來源于動物，只是基因發(fā)生了突變并適應(yīng)人體而已。

2004年，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)院的范德霍克等人從一名7個月大的女嬰鼻部和呼吸道黏液中發(fā)現(xiàn)了一種冠狀病毒，命名為HCoV-NL63。后來進(jìn)行的一項研究表明，大約4.7%的常見呼吸系統(tǒng)疾病患者中存在HCoV-NL63。盡管提取和鑒定這一病毒的研究人員認(rèn)為這是一種新型病毒，但其他研究證實，該病毒不是新興病毒，而是一種持續(xù)在人類中傳播的冠狀病毒，或者說是一種經(jīng)過基因重組后的冠狀病毒。后來，在世界范圍內(nèi)都發(fā)生了HCoV-NL63感染。進(jìn)一步的研究表明，HCoV-NL63感染人體細(xì)胞也與其他冠狀病毒，如SARS-CoV的入侵方式相似，是與人肺泡和呼吸道細(xì)胞上的ACE2受體結(jié)合，進(jìn)而入侵人體，引發(fā)疾病。

再看HCoV-HKU1的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)。2005年1月，一名71歲的男子從深圳返回香港，身體不適，有發(fā)燒和咳嗽的癥狀，之后發(fā)生急性呼吸窘迫癥狀，經(jīng)影像學(xué)檢查證實為雙側(cè)肺炎。由于2003年發(fā)生了SARS，當(dāng)時以為這名男子的病原體也是SARS-CoV。但是，對這名男子的呼吸道提取物進(jìn)行基因檢測，發(fā)現(xiàn)了一種此前不曾見過的冠狀病毒，并命名為HCoV-HKU1。

對于這種新型的冠狀病毒，既不好溯源追蹤，也難以認(rèn)定是2005年首次發(fā)現(xiàn)。因為，研究人員對2003年SARS期間患有呼吸系統(tǒng)疾病患者的鼻咽部抽吸物進(jìn)行檢測分析時，在一名35歲患病婦女的樣本中發(fā)現(xiàn)了CoVHKU1 RNA的存在，說明這種病毒早在SARS期間就存在了，至于是否從SARS-CoV突變和基因重組而來，并沒有確切的研究結(jié)論，只是認(rèn)定HCoV-HKU1與SARS-CoV差異較大，是一種新的冠狀病毒。至于它最初來自什么動物，也很難確認(rèn)。此外，2005年在澳大利亞北部的10名患者的呼吸道樣本中也發(fā)現(xiàn)了該病毒。這說明，HCoV-HKU1感染也是世界性的，而且主要感染兒童。

在致病性上，HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1通常只引起人患輕度或中度上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，在心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。而且，它們單獨的致病性可能都不強，有時需要與其他病毒共同興風(fēng)作浪，才會引起人患病。當(dāng)然，未來并不排除這4種病毒有變異而增強致病力的可能，如此，人們要重點防范的就不只是能致人死亡的SARSCoV、MERS-CoV和2019-nCoV了。

此次疫情從傳播和擴散上看，與流感有相似的地方?，F(xiàn)在已有一些抗流感病毒的藥物，如神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI），包括奧司他韋（達(dá)菲）、扎那米韋、帕拉米韋等，但尚未研制出專門對付2019-nCoV的藥物和疫苗，因其作用機理肯定與抑制流感病毒不一樣。不過，這不意味著人們對此束手無策。國家衛(wèi)生健康委員會公布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》提出了一般治療和重型、危重型病例治療的指南。同時，此次的疫情也面臨一個時間節(jié)點，即季節(jié)性可能影響疫情的發(fā)展。與SARS-CoV相似，2019-nCoV不耐高溫，在低溫下能大量繁殖和傳播。因此，此次的新型肺炎也可能在春暖花開和進(jìn)入夏季時銷聲匿跡。

只要全社會齊心努力，專業(yè)人員和非專業(yè)人員攜手抗擊疫情，此次的新型冠狀病毒肺炎疫情終將會被戰(zhàn)勝。