低分子肝素輔助治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果及對凝血功能、激素水平的影響

王海平

(河南省南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，南陽470003)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指婦女出現(xiàn)連續(xù)兩次及以上的流產(chǎn)情況，多與遺傳、內(nèi)分泌等因素有關(guān)[1]。 對已知病因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者給予針對性治療效果顯著， 但對不明原因所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多予經(jīng)驗(yàn)療法，如中藥保胎、孕酮治療等[2]。 有研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素輔助治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果明顯[3]，因此本研究通過選取80 例患者，主要探討低分子肝素輔助治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果及對凝血功能、激素水平的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年8 月-2019 年2 月我院診治的80 例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：近兩年內(nèi)自然流產(chǎn)次數(shù)≥2 次；夫妻雙方染色體均正常； 無遺傳病史；3 個(gè)月內(nèi)未使用抗纖溶或抗凝藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；經(jīng)相關(guān)檢查示生殖器官器質(zhì)性病變者；精神障礙者；染色體異常或配偶精液異常者。 將符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對象隨機(jī)分為觀察組和對照組，各40 例。 對照組年齡23-35 歲，平均（28.12±1.01）歲，孕次2-5 次，平均（3.62±0.57）次；觀察組年齡24-38 歲，平均（28.77±1.24）歲，孕次2-4次，平均（3.88±0.13）次。 兩組在年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，兩組均無脫落患者。

1.2 方法 兩組患者經(jīng)檢查均確認(rèn)為宮內(nèi)妊娠時(shí)，給予HCG、黃體酮、葉酸、維生素C 等常規(guī)治療。對照組患者給予阿司匹林（呼倫貝爾康益藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字H15020766）口服治療，75mg/次，1 次/d，用藥至妊娠12 周，再根據(jù)患者情況調(diào)整劑量。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣注射液 （江蘇大同盟制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20163060），皮下注射500IU/次，1 次/12h。治療期間每一周復(fù)查凝血功能及肝腎功能，無異常用藥至妊娠12 周，再根據(jù)患者情況調(diào)整用量或終止妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評價(jià) 隨訪1 年期間記錄兩組患者妊娠結(jié)局、藥物不良反應(yīng)及新生有無畸形情況。

1.3.2 凝血功能指標(biāo)檢測 分別于用藥前后清晨抽取兩組患者的靜脈血2ml，-4℃離心血清后通過分析儀檢測凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活血酶時(shí)間（APTT） 以及纖維蛋白原（FIB）水平，試劑盒均配套且嚴(yán)格遵循說明書檢測。1.3.3 激素水平 觀察兩組患者用藥前后血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）和雌二醇（E2）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用n/%表示；計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，用表示。 以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療成功率為90.00%，明顯高于對照組的62.50%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組的藥物不良反應(yīng)率為20.00%，低于對照組的藥物不良反應(yīng)率為22.50%（P＞0.05）， 兩組患者均未發(fā)生新生兒畸形，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n/%）

2.2 兩組患者用藥前后凝血功能指標(biāo)水平變化比較 用藥前兩組患者凝血功能指標(biāo)PT、TT、APTT、FIB 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后兩組患者凝血功能指標(biāo)PT、TT、APTT 水平均高于用藥前，F(xiàn)IB 水平低于用藥前， 觀察組患者凝血功能指標(biāo)PT、TT、APTT、FIB 水平均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者用藥前后凝血功能指標(biāo)水平變化比較（n=40,±s）

表2 兩組患者用藥前后凝血功能指標(biāo)水平變化比較（n=40,±s）

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05；與對照組用藥后比較，bP＜0.05

指標(biāo)對照組治療前 治療后觀察組治療前 治療后PT（s）TT（s）APTT（s）FIB（g/L）10.77±1.01 12.55±0.98 24.51±2.67 4.61±0.72 12.65±1.27a 13.81±0.83a 28.07±3.02a 3.62±0.43a 11.24±1.12 11.97±0.95 23.95±2.51 4.73±0.54 15.03±1.49ab 15.44±0.82ab 32.27±2.98ab 2.88±0.16ab

2.3 兩組患者用藥前后孕激素水平比較 用藥前兩組患者β-HCG、P、E2 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;用藥后兩組患者β-HCG、P、E2 水平均高于用藥前, 觀察組患者β-HCG、P、E2 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上常見的一種不育癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與遺傳因素、內(nèi)分泌、免疫因素、血栓前因素等有關(guān)[4]。 其中有40%及以上原因尚未明確，即不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[5]。 有研究發(fā)現(xiàn)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血液纖溶功能降低， 使得血液處于高凝狀態(tài)，患者胎盤部位易形成微血栓，胎盤血液循環(huán)不暢， 胎兒與母體營養(yǎng)物質(zhì)與氧氣交換受阻，從而導(dǎo)致流產(chǎn)[6]。

表3 兩組患者治療前后孕激素水平比較（n=40，±s）

表3 兩組患者治療前后孕激素水平比較（n=40，±s）

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05；與對照組用藥后比較，bP＜0.05

對照組 觀察組指標(biāo)治療前 治療后 治療前 治療后β-HCG（mIU/mL）P（ng/mL）E2（ng/mL）1143.92±131.06 12.18±1.84 266.31±72.37 12149.47±2201.56b 31.03±2.71a 555.87±86.48a 1142.39±135.27 12.51±1.92 268.13±73.26 15548.27±2623.21ab 36.55±2.68ab 597.08±88.63ab

低分子肝素是一種抗凝劑， 臨床多用于抗血栓形成，通過抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，促進(jìn)胎盤血液循環(huán)，且因與血漿蛋白結(jié)合少，比普通肝素抗凝作用更強(qiáng)[7]。 同時(shí)阿司匹林具有抑制血小板聚集進(jìn)而改善胎盤血液灌注的作用[8]。 文獻(xiàn)報(bào)道顯示，通過使用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者保胎率可達(dá)88.2%[9,10]。 本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療成功率為90.00%，明顯高于對照組的62.50%（P＜0.05）， 用藥后觀察組患者凝血功能指標(biāo)PT、TT、APTT、FIB 水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）， 用藥后觀察組患者β-HCG、P、E2水平高于對照組（P＜0.05），觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，且兩組均未發(fā)生新生兒畸形，提示低分子肝素輔助治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果明顯，改善患者孕激素水平，改善胎盤血液循環(huán)，原因可能是低分子肝素能夠促進(jìn)內(nèi)源性肝素釋放，使得血栓溶解，血漿纖溶酶原激活劑濃度隨之提高，從而發(fā)揮預(yù)防血栓形成的作用[11,12]。

綜上所述， 對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用低分子肝素輔助治療，臨床療效明顯，能提高活產(chǎn)率，有效改善妊娠結(jié)局，但仍需后續(xù)研究加強(qiáng)藥物檢測。