酸棗仁湯合小柴胡湯治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床研究

黎海冰，李建漢，岑成燦，劉成彬

（廣東省羅定市中醫(yī)院，羅定527200）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥[1,2]（Hyperthyroidism）是臨床常見的內(nèi)分泌疾病， 其主要發(fā)病機(jī)制為甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)和代謝亢進(jìn)等一系列綜合癥狀，可表現(xiàn)為甲狀腺腫大、基礎(chǔ)代謝升高及自主神經(jīng)系統(tǒng)失常等[3]。 藥物和手術(shù)是西醫(yī)傳統(tǒng)治療甲亢的主要手段， 而最常見的方式是使用抗甲狀腺藥物， 雖然其能夠短時(shí)間內(nèi)可以取得一定療效，但于臨床隨訪效果而言，其不能顯著改善患者臨床指標(biāo)，且治療周期較長，不良反應(yīng)發(fā)生率高，且很多患者對藥品的耐受性差。 酸棗仁湯具有養(yǎng)血安神，清熱除煩之功效，小柴胡湯兼具和解少陽之功效， 兩者合用可協(xié)同發(fā)揮鎮(zhèn)靜解熱、舒緩氣機(jī)之功效，但目前對于其在甲亢治療中運(yùn)用研究較少，故作此研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2019 年1 月在我院就診的80 例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），觀察組中，男8 例，女32 例；年齡18-61歲，平均年齡（33.34±5.84）歲；病程0.3-5 年，平均病程為（2.64±0.81）年；其中重度、中度、輕度患者例數(shù)分別是8 例、18 例、14 例。 對照組中，男9 例，女31 例；年齡18 歲-60 歲，平均年齡（32.89±6.19）歲；病程0.4 年-2.1 年，平均病程為（2.54±0.73）年；其中重度、 中度、 輕度患者例數(shù)分別是14 例、15例、11 例。 兩組患者在年齡、性別、病程及等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于“甲亢”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵經(jīng)患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書；⑶年齡18-65 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴處于妊娠或哺乳期者；⑵對研究藥物過敏患者；⑶合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并心、肝、腦、腎等重要臟器功能不全者。

本研究已通過我院醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

1.2 方法 對照組：采用常規(guī)西醫(yī)藥物治療，使用口服甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司 生產(chǎn)批號：20151221 規(guī)格：5mg×100 片），起始劑量為20-40mg/d，若治療1-2 周后可按照實(shí)際情況調(diào)整劑量，治療時(shí)間為12 個(gè)月?；颊哂诿咳赵绮秃蠓?，如需要者可與甲狀腺激素同服。

觀察組：在對照組西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以酸棗仁湯合小柴胡湯， 酸棗仁湯配方為： 酸棗仁12g、甘草3g、知母6g、茯苓6g、川芎6g。 小柴胡湯配方為：柴胡30g、黃芩9g、人參9g、半夏9g、甘草9g、生姜9g、大棗4 枚。 分別為每日清晨和晚飯后用水煎服。 如果經(jīng)治療患者狀況有所改善，可以根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整藥量。 治療時(shí)長為12 個(gè)月。

兩組患者在治療期內(nèi),禁食刺激飲品和辛辣食品。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較[5]清晨取空腹靜脈血5ml，離心后取上層血清，使用熒光分辨分析儀（生產(chǎn)廠家：美國保樂公司）和CAP-RIA16γ 計(jì)數(shù)器（生產(chǎn)廠家：安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司）檢 測TT3 （Total triiodothyronine -3）、TT4 （Total thyroxine-4）、FT3， （Free triiodothyronine-3）、FT4（Free tetraiodothyronine-4）和TSH（Thyrotropin）表達(dá)情況，所用免疫分析試劑購自于天津九鼎公司，操作步驟嚴(yán)格遵照說明書進(jìn)行。

1.3.2 兩組患者臨床療效對比 ⑴治愈，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 等血清甲狀腺素水平恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消除；⑵顯效，血清甲狀腺素水平改善程度超過50%，臨床癥狀顯著改善；⑶有效，臨床癥狀有所改善， 血清甲狀腺素水平改善程度超過25%；⑷無效，臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)改善小于25%或加重。 其中，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察并記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況（腸胃道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能損害）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 均使用SPSS20 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以[n(%)]方式表示計(jì)數(shù)資料，使用卡方檢驗(yàn)，等級資料使用秩和檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示計(jì)量資料，組間對比采用配對樣本t 檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清TT3、TT4、FT3、FT4 水平較治療前均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后TSH 水平較治療前均明顯升高， 且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05

組別 時(shí)間 TT3（pmol/L） TT4 （pmol/L） FT3 （pmol/L） FT4（pmol/L） TSH （mU/L）觀察組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后6.49±1.95 1.38±0.47ab 6.51±1.98 3.71±0.63a 248.20±27.39 112.01±12.04ab 250.21±27.04 181.09±13.91a 19.68±4.68 5.09±1.13ab 19.09±0.51 8.62±3.31a 42.79±11.18 16.79±7.18ab 43.15±12.01 24.05±9.17a 0.33±0.12 1.16±0.23ab 0.31±0.09 0.57±0.16a

2.2 兩組患者臨床療效對比 觀察組與對照組治療總有效率分別為95.00%和70.00%，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.3 兩組患者臨床治療期間不良反應(yīng)情況對比觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別是5.00%和32.50%，觀察組顯著低于對照組，兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

中醫(yī)甲亢屬于“癭病”范疇，出現(xiàn)這種病癥的患多為女性， 者其發(fā)病機(jī)制主要是由于情緒激動(dòng)導(dǎo)致肝郁化火而生熱象，出現(xiàn)小便黃、面紅、口干苦等癥狀[8]。 因此，針對該病的治療，主要以清肝解郁、瀉火祛瘀為主。 一般來說，常規(guī)治療主要是采用西醫(yī)療法，服用抗甲狀腺藥，此種方法簡單、有效，是傳統(tǒng)治療甲亢的首選，但是，長期服用抗甲狀腺西藥具有明顯的副作用， 無法有效控制其復(fù)發(fā)率，臨床效果難以達(dá)到令人滿意的效果[6]。

表3 兩組患者臨床治療期間不良反應(yīng)情況對比[n（%）]

小柴胡湯為和解劑， 主要發(fā)揮和解少陽之功效，主治傷寒少陽病證，可發(fā)揮肝郁瀉火，清肝解抑效用，進(jìn)而發(fā)揮對甲亢治療效用。 酸棗仁湯具有安神養(yǎng)血，清熱解煩之功效，其對肝血不足，虛熱內(nèi)擾具有良好效用，進(jìn)而發(fā)揮清肝解郁、瀉火祛瘀之效用治療效甲亢。 本次研究中，觀察組患者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上予以酸棗仁湯合小柴胡湯治療， 治療后兩組患者血清TT3、TT4、FT3、FT4 水平較治療前均明顯下降， 且酸棗仁湯合小柴胡湯聯(lián)合治療患者顯著低于常規(guī)西醫(yī)治療患者； 兩組患者治療后TSH 水平較治療前均明顯升高， 且酸棗仁湯合小柴胡湯聯(lián)合治療患者表達(dá)更高， 表明酸棗仁湯合小柴胡湯治療患者患者血清甲狀腺激素表達(dá)較常規(guī)西醫(yī)治療患者改善更為顯著， 具有更好的疾病控制效果。 此外，本研究顯示二者的總有效率分別為95.00%和70.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別是5.00%和32.50%， 表明酸棗仁湯合小柴胡湯聯(lián)合治療患者具有更好的臨床效果及更好的安全性。 因此，使用酸棗仁湯合小柴胡湯可明顯降低甲亢患者血清TT3、TT4、FT3、FT4 表達(dá)，調(diào)節(jié)TSH 表達(dá)，有效促進(jìn)甲狀腺激素分泌恢復(fù)正常，增強(qiáng)機(jī)體對甲狀腺激素合成、分泌的自主調(diào)控作用。 分析原因與酸棗仁湯養(yǎng)血安神、 清熱除煩等功效具有顯著關(guān)聯(lián)， 服用酸棗仁湯后發(fā)揮了鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮的效果，進(jìn)而有效降低血清甲狀腺素水平，改善甲狀腺功能狀態(tài)和促進(jìn)甲狀腺激素分泌正常。 而小柴胡湯為和解劑，具有和解少陽之功效，服用小柴胡湯后可發(fā)揮抗驚厥、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎和抗病毒等多重效果，進(jìn)而明顯改善甲狀腺功能狀態(tài)。

綜上所述， 酸棗仁湯合小柴胡湯治療甲亢具有明顯的效果， 能顯著提高治療甲狀腺功能亢進(jìn)的效果，降低服用抗甲狀腺藥物帶來的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。