嬰幼兒特應(yīng)性皮炎血清TIgE、sIgE與病情的相關(guān)性研究

阮富旺 楊萬(wàn)勇 張志斌 阮繼鋒 陳小瓏

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種常初發(fā)于嬰幼兒期的慢性、炎癥性和復(fù)發(fā)性皮膚病，首次發(fā)病大多于出生后6 個(gè)月內(nèi)，主要表現(xiàn)為面部和頭部皮膚濕疹樣的損害，伴以劇烈瘙癢并且病情反復(fù)為特征，對(duì)患兒的生活造成嚴(yán)重影響［1］，部分患兒因病情反復(fù)遷延至成年，常伴發(fā)其他變態(tài)反應(yīng)性疾病［2］。血清總IgE（Total IgE，TIgE）、過(guò)敏原特異性IgE（specific IgE，slgE）是AD 臨床診療過(guò)程中最常用的生物標(biāo)志物；目前，血清TIgE、過(guò)敏原slgE 與AD 相關(guān)性研究的對(duì)象主要集中于成人或較大年齡段的兒童，很少有研究證實(shí)嬰幼兒血清TIgE 與sIgE 濃度水平與AD 發(fā)展及病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，本次研究通過(guò)檢測(cè)分析1～24月齡AD 患兒血清TIgE、sIgE 濃度水平及其分布情況，并進(jìn)一步探討它們與AD 病情的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取自2016年2月至2019年5月在本院診斷為AD 的嬰幼兒281 例和同期兒童保健門(mén)診體檢健康的嬰幼兒280 例分別作為AD 組和對(duì)照組。其中，AD 組男142例，女139 例，年齡1～24月齡，平均年齡（12.08±9.28）個(gè)月；對(duì)照組男140 例，女140 例，年齡1～24月齡，平均年齡（12.35±10.18）個(gè)月。AD組和對(duì)照組的性別和年齡之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

AD 組納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬或監(jiān)護(hù)人同意并自愿參加本次研究，符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2014 版）》推薦的AD Williams 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3-4］；嬰幼兒月齡介于1～24月之間；AD 初發(fā)；不伴有其他嚴(yán)重疾?。ㄈ绺?、腎功能衰竭等）。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：家屬或監(jiān)護(hù)人同意并自愿參加本次研究；嬰幼兒月齡介于1～24月之間，身體健康，無(wú)既往AD病史；無(wú)皮疹。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬或監(jiān)護(hù)人不同意參與本次研究；嬰幼兒月齡小于1月或大于24月；存在AD 既往史、皮疹；患兒研究資料不完整。

1.2 主要試劑與儀器

血清總IgE 試劑及配套校準(zhǔn)品采購(gòu)自瑞士Roche 公司；食物性混合過(guò)敏原sIgE（Fx5）、吸入性混合過(guò)敏原sIgE（Phadiatop）和單項(xiàng)過(guò)敏原sIgE 試劑及配套校準(zhǔn)品采購(gòu)自瑞典Phadia 公司。全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀采購(gòu)自瑞士Roche 公司（型號(hào)：Cobas E411）；全自動(dòng)熒光免疫分析儀采購(gòu)自瑞典Phadia 公司（型號(hào)：Phadia 250）。

1.3 方法

采集研究對(duì)象的靜脈血3 mL，室溫靜置（20～25℃）30 min，3 500 r/min 離心10 min，分離血清后檢測(cè)TIgE、Fx5 和Phadiatop；當(dāng)AD 組Fx5 或Phadiatop 篩查結(jié)果＞0.1 kUa/L 時(shí)，進(jìn)行單項(xiàng)的食物或吸入性過(guò)敏原sIgE 項(xiàng)檢測(cè)。Fx5、Phadiatop、食物或吸入性單項(xiàng)過(guò)敏原sIgE 包含項(xiàng)目見(jiàn)表1。依據(jù)特應(yīng)性皮炎積分（Scoring of Atopic Dermatitis，SCORAD）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，其中＜25 分為輕度，25～50 分為中度，＞50 分為重度。

表1 Fx5、Phadiatop、食物或吸入性單項(xiàng)過(guò)敏原sIgE 項(xiàng)目表Table 1 List of items of Fx5，Phadiatop，food or inhaled single allergen sIgE

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 濃度水平比較

按照SCORAD 評(píng)分將AD 組分為輕度、中度和重度3 組，血清TigE、FXS 和Phadiatop 比較結(jié)果：重度＞中度＞輕度＞觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 按病情分組各組血清TIgE、Fx5 及Phadiatop 水平比較［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum TIgE，F(xiàn)x5 and Phadiatop levels in groups grouped by disease［n，（±s）］

表2 按病情分組各組血清TIgE、Fx5 及Phadiatop 水平比較［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum TIgE，F(xiàn)x5 and Phadiatop levels in groups grouped by disease［n，（±s）］

注：與對(duì)照組相比較，aP＜0.05；與輕度組相比較，bP＜0.05。

組別AD 組輕度組中度組重度組對(duì)照組F 值P 值n 95 94 92 280 TIgE（IU/mL）106.35±33.35a 160.23±48.22ab 325.67±65.17ab 8.12±3.02 260.180 0.000 Fx5(kUa/L)0.52±0.25a 3.26±1.02ab 6.12±1.71ab 0.08±0.015 159.053 0.000 Phadiatop(kUa/L)0.49±0.21a 2.24±0.82ab 4.81±1.62ab 0.06±0.020 53.851 0.000

2.2 血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 濃度水平與AD病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

Pearson 相 關(guān) 分 析 顯 示，血 清TIgE、Fx5 和Phadiatop 濃度水平與AD 病情嚴(yán)重程度（SCORAD 評(píng)分）呈顯著正相關(guān)（r=0.795，P＜0.001；r=0.873，P＜0.001；r=0.623，P＜0.001）。見(jiàn)圖1。

2.3 不同月齡分組血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 水平比較

根據(jù)月齡將AD 組和對(duì)照組分別按照1～6月齡（Months of age，M）、7～12M、13～18M、19～24M分組，AD 組各分組血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 濃度水平隨著年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，并顯著高于對(duì)應(yīng)對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

圖1 TIgE、Fx5 和Phadiatop 濃度水平與SCORAD 評(píng)分相關(guān)性Figure 1 Correlations between the levels of Tige，F(xiàn)x5 and Phadiatop and SCORAD scores

表3 按月齡分組各組血清TIgE、Fx5 以及Phadiatop水平比較［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum TIgE，F(xiàn)x5 and Phadiatop levels among groups by month age［n，（±s）］

表3 按月齡分組各組血清TIgE、Fx5 以及Phadiatop水平比較［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum TIgE，F(xiàn)x5 and Phadiatop levels among groups by month age［n，（±s）］

組別AD 組1～6 M 7～12 M 13～18 M 19～24 M對(duì)照組1～6 M 7～12 M 13～18 M 19～24 M P 值n 55 75 73 77 53 76 72 79 TIgE（IU/mL）92.05±33.31 120.12±45.32 193.22±61.05 326.35±75.35 5.31±2.25 8.20±3.30 12.55±5.29 33.15±9.44＜0.05 Fx5(kUa/L)0.83±0.32 3.13±1.41 6.61±2.31 9.90±3.02 0.04±0.014 0.05±0.012 0.06±0.011 0.05±0.016＜0.05 Phadiatop(kUa/L)0.42±0.22 0.70±0.32 2.26±0.77 3.85±0.95 0.03±0.011 0.06±0.013 0.06±0.012 0.08±0.017＜0.05

2.4 AD 組過(guò)敏原sIgE 分布情況

當(dāng)AD 組Fx5 或Phadiatop 篩查結(jié)果＞0.1 kUa/L時(shí)，進(jìn)行食物或吸入性過(guò)敏原單項(xiàng)sIgE 項(xiàng)檢測(cè)，分布見(jiàn)表4。

3 討論

IgE 是一種分泌型免疫球蛋白，1996年日本學(xué)者lshizaka 首次在豚草過(guò)敏患者的血清中發(fā)現(xiàn)，后續(xù)的研究證實(shí)IgE 在AD 的發(fā)生以及皮炎的形成中起了重要的作用［5-6］。IgE 與AD 病情的相關(guān)性仍存在一定的爭(zhēng)論，有學(xué)者認(rèn)為［7］，AD 患者血清TIgE 及sIgE 濃度水平升高程度與皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，病程越長(zhǎng)其血清濃度水平就越高，并與SCORAD 評(píng)分呈正相關(guān)；也有學(xué)者認(rèn)為AD 患者血清TIgE 水平雖與病情有一定的相關(guān)性，但與病情的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)［8］；研究結(jié)論的不一致可能與研究對(duì)象、年齡、診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)系統(tǒng)性能差異有關(guān)；此外，AD 易感基因遺傳多態(tài)性也是重要的潛在因素［9］。

表4 AD 組過(guò)敏原sIgE 濃度水平分布情況［n（%）］Table 4 distribution of allergen sIge in AD group［n（%）］

本次研究顯示，隨著AD 病情的加重，嬰幼兒血清TIgE 和過(guò)敏原sIgE 濃度水平逐漸升高，并可同時(shí)出現(xiàn)多項(xiàng)過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性，與部分文獻(xiàn)報(bào)道一致［10］，AD 其確切發(fā)病機(jī)制及病因尚不明確，可能與遺傳和環(huán)境因素等相互作用有關(guān)［11］；Inside-out AD發(fā)病假說(shuō)認(rèn)為，在特異性免疫反應(yīng)或固有的相關(guān)基因缺陷等遺傳因素與過(guò)敏原進(jìn)入、微生物定植等環(huán)境因素的共同作用下，導(dǎo)致皮膚角質(zhì)層原始結(jié)構(gòu)異常和皮膚屏障功能受損，致使致敏原易于侵入并誘導(dǎo)AD 炎癥反應(yīng)發(fā)生；傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為［12］，IL-4 可以促進(jìn)Th0 細(xì)胞分化為T(mén)h2 細(xì)胞并誘導(dǎo)IgE 型轉(zhuǎn)化，繼而導(dǎo)致B 細(xì)胞過(guò)度釋放IgE，造成血液中IgE水平升高。

食物和吸入性的過(guò)敏原往往被認(rèn)為是嬰幼兒AD 潛在的致病因素［13］，國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［14］，在6月齡的嬰幼兒中，有11%的嬰幼兒對(duì)七種常見(jiàn)食物和吸入性過(guò)敏原中的至少一種敏感（sIgE＞0.35 kUa/L）；本次研究AD 組食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率分布依次為：牛奶＞雞蛋＞小麥＞蝦＞花生，吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率分布依次為：屋塵螨＞粉塵螨＞狗毛＞貓毛，研究結(jié)果與陳薇等［15］報(bào)道相似。嬰幼兒由于其腸道屏障不成熟［16］，對(duì)致敏性抗原屏障保護(hù)功能的不完善，容易使一些通透性高和大分子物質(zhì)經(jīng)過(guò)腸黏膜組織進(jìn)入患兒體內(nèi)導(dǎo)致過(guò)敏，隨著免疫功能和消化系統(tǒng)逐漸發(fā)育完善，對(duì)食物性過(guò)敏原逐漸耐受和戶(hù)外活動(dòng)增加，部分原來(lái)對(duì)食物過(guò)敏的嬰幼兒，繼而對(duì)吸入性過(guò)敏原過(guò)敏［17］。

本次研究還顯示，AD 患兒血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 濃度水平與患病年齡呈正相關(guān)，可能與嬰幼兒免疫系統(tǒng)早期發(fā)育不成熟，過(guò)敏原誘導(dǎo)的細(xì)胞因子應(yīng)答能力較差有關(guān)，隨著年齡增長(zhǎng)和免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)育完善，機(jī)體致敏后產(chǎn)生的IgE 抗體濃度水平隨之增加［18］；目前，過(guò)敏原slgE 結(jié)果一直按照國(guó)際RAST 6 級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解讀，即將0.35 kUa/L 作為臨界值（Cut off 值），當(dāng)sIgE＞0.35 kUa/L時(shí)表示結(jié)果為陽(yáng)性［19］；然而，嬰幼兒由于其免疫系統(tǒng)發(fā)育原因，機(jī)體致敏后其產(chǎn)生的IgE 抗體濃度水平與成人或較大年齡段兒童存在一定差異性，國(guó)外有研究［20］認(rèn)為嬰幼兒sIgE＞0.10 kUa 時(shí)，即表示被致敏，本次研究AD 組共有110 例過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)結(jié)果介于0.10～0.34 kUa/L 之間，使用0.35 kUa/L作為Cut off 值評(píng)估嬰幼兒致敏狀態(tài)時(shí)，可能會(huì)造成誤判；國(guó)外對(duì)低致敏組嬰幼兒（0.1～0.34 kUa/L）和非致敏組嬰幼兒（sIgE＜0.1 kUa/L）與將來(lái)發(fā)生過(guò)敏性疾病相關(guān)性的研究結(jié)果表明［14，20］，低致敏組嬰兒未來(lái)發(fā)展為過(guò)敏性疾病的比例顯著高于非致敏組。因此，在嬰幼兒期檢測(cè)到的過(guò)敏原sIgE 即使水平較低（0.1～0.34 kUa/L），仍可能免疫系統(tǒng)致敏的信號(hào)，是未來(lái)發(fā)生過(guò)敏性疾病的重要預(yù)測(cè)信息，需定期跟蹤隨訪，必要時(shí)盡早干預(yù)；目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)到有關(guān)嬰幼兒過(guò)敏原sIgE Cut off 值方面的研究。

綜上所述，TIgE、過(guò)敏原sIgE 與嬰幼兒AD 的病情密切相關(guān)，雖然過(guò)敏原sIgE 在AD 的臨床診療應(yīng)用中存在一定的局限性，其陽(yáng)性?xún)H為致敏的標(biāo)志，但其在嬰幼兒特應(yīng)性皮炎病情監(jiān)測(cè)應(yīng)用中意義重大。