生長(zhǎng)激素缺乏癥與特發(fā)性矮身材兒童血清 IGF-1 及25-(OH)D 水平變化的研究

姜 云，陳堅(jiān)強(qiáng)，樂(lè)細(xì)喜，尹文學(xué)

(陽(yáng)新縣婦幼保健院 兒科，湖北 黃石435200)

生長(zhǎng)發(fā)育遲緩發(fā)病率在6%-8%之間[1]，臨床表現(xiàn)為身材矮小、代謝紊亂及器官功能異常，其中身高為生長(zhǎng)發(fā)育衡量最明顯的指標(biāo)，而生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)與特發(fā)性矮身材(ISS)也是兒科內(nèi)分泌門診最常見(jiàn)的疾病。本研究回顧性分析2016年1月至2019年1月間我院兒科內(nèi)分泌門診127例身高低于同年齡正常身高均值-2SD兒童臨床資料，旨在探討GHD與ISS患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及25羥維生素D[25-(OH)VD]變化情況，為保障兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育提供臨床指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年1月至2019年1月間我院兒科內(nèi)分泌門診127例年齡3-6歲，身高低于同年齡正常身高均值-2SD兒童為研究對(duì)象，并根據(jù)生長(zhǎng)激素藥物激發(fā)試驗(yàn)(GH 藥物激發(fā)試驗(yàn))峰值分為CGHD 組(GH峰值≤ 5 ng/ml)39例、PGHD 組(5 ng/ml 0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，享有知情權(quán)。

表1 各組基本情況比較

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

GHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：身材矮小，身高<同年齡、同性別正常兒童平均身高-2SD；GH激發(fā)試驗(yàn)分泌峰值<10 ng/mL；骨齡≤生活年齡1歲半，年身高增長(zhǎng)速率<4 cm；智力正常均勻性矮小。ISS診斷標(biāo)準(zhǔn)除GH激發(fā)試驗(yàn)分泌峰值≥10 ng/mL與上同。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象注意排除骨骼病變及骨骼發(fā)育異常、比例不協(xié)調(diào)患兒，佝僂病、甲狀腺功能異常、染色體異常、遺傳性代謝性疾病及既往有激素類藥物使用史患兒。

1.3 方法

1.3.1對(duì)研究對(duì)象行詳細(xì)的體格檢查，病史采集并常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能、染色體核型分析，并根據(jù)GH激發(fā)試驗(yàn)分組，比較各組血清IGF-1及25-(OH)VD變化情況。

1.3.2GH激發(fā)試驗(yàn) 清晨空腹取靜脈血檢測(cè)血糖及GH水平，口服鹽酸可樂(lè)定片同時(shí)靜脈注射胰島素4IU/支，于30 min、60 min、90 min、120 min分別檢測(cè)血糖及GH水平(取峰值)。

1.3.3實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) GH采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀為IMMULITE1000(德國(guó)SIEMENS公司)，使用公司配套試劑盒；血清 25-(OH)VD 測(cè)定采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀法(LC-MS/MS)，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)量控制保證結(jié)果的有效性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22處理。組間均值比較采用方差檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用SNK法，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

四組血清IGF-1峰值及25-(OH)VD比較情況見(jiàn)表2。經(jīng)方差分析四組血清IGF-1峰值及25-(OH)VD均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK分析，對(duì)照組、ISS組、PGHD組以及CGHD組血清IGF-1依次降低，任意組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，ISS組、PGHD組以及CGHD組血清25-(OH)VD均低于對(duì)照組，其中以CGHD組最低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，ISS組與PGHD組血清25-(OH)VD無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表2 四組血清IGF-1及25-(OH)VD比較情況

3 討論

兒童身材矮小、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩受多方面因素影響，內(nèi)分泌因素為臨床最為常見(jiàn)的影響因素[3]，其中GH-IGF-1調(diào)控軸任何環(huán)節(jié)的缺陷均可導(dǎo)致兒童的生長(zhǎng)發(fā)育減緩。IGF-1又被稱為“促生長(zhǎng)因子”，是人體內(nèi)非常重要的細(xì)胞有絲分裂促進(jìn)劑，分子結(jié)構(gòu)與胰島素類似，為機(jī)體的信號(hào)物質(zhì)，在GH分泌后28小時(shí)內(nèi)由肝臟釋放入血，在兒童生長(zhǎng)、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及內(nèi)分泌代謝等方面均作用關(guān)鍵[4]，同時(shí)也受遺傳、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)、細(xì)胞因素等多因素的調(diào)節(jié)[5]。25-(OH)VD屬類固醇衍生物、脂溶性維生素，為機(jī)體維生素D的主要存在形式，主要由人體皮膚經(jīng)紫外線照射后合成，少部分從食物或補(bǔ)充品中攝入。維生素D在肝臟中通過(guò)羥基化作用轉(zhuǎn)化成25-OH-VD，然后在腎臟中轉(zhuǎn)換為具有活性的1,25-二羥基維生素D，25-(OH)VD與細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)，且與多種疾病相關(guān)[6]。研究GHD與ISS患者血清IGF-1及25-(OH)VD的變化對(duì)保障兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育具有重要的臨床價(jià)值。

藥物激發(fā)試驗(yàn)在可控范圍的低血糖、低血壓反應(yīng)刺激下可激發(fā)GH的分泌，但因個(gè)體性的差異其峰值的出現(xiàn)存在時(shí)間的差異性[7]，本研究取GH峰值水平進(jìn)行比較，另IGF-1年齡層差異顯著，本研究所選取3-6年齡層兒童以便消除學(xué)齡前期與生長(zhǎng)較快的學(xué)齡期與青春期差異。研究數(shù)據(jù)顯示：對(duì)照組、ISS組、PGHD組以及CGHD組血清IGF-1依次降低，任意組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，數(shù)據(jù)說(shuō)明：血清IGF-1與GHD患兒生長(zhǎng)激素缺乏程度關(guān)系密切。ISS患兒存在較輕程度的生長(zhǎng)激素缺乏，但其對(duì)激發(fā)試驗(yàn)有反應(yīng)，GH-IGFs軸功能異常包含多種因素，GH分泌不足可為血清IGF-1分泌減少也可能為外周組織對(duì) IGFs 反應(yīng)性不足[10]。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為[8]：在ISS患兒中血清IGF-1的檢測(cè)適用于對(duì)生長(zhǎng)激素不敏感以及生長(zhǎng)激素受體缺陷等GH-IGF-1調(diào)控軸異常的患者診斷有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。CGHD組患兒血清IGF-1平均水平最低，患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩也較為顯著，但在GHD患兒中也有相當(dāng)部分呈現(xiàn)血清IGF-1峰值正常，有研究顯示[9,10]：血清IGF-1水平對(duì)GHD有較高的輔助診斷價(jià)值。

維生素D為肝臟合成的脂溶性維生素，主要調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷的吸收，骨骼的礦化，維生素D的缺乏可導(dǎo)致成骨細(xì)胞合成骨基質(zhì)及膠原纖維礦化功能受阻，影響兒童長(zhǎng)骨生長(zhǎng)、骨形成及骨吸收[11]。維生素D與季節(jié)性相關(guān)(陽(yáng)關(guān)直曬)[12]，本研究對(duì)象匹配中消除了季節(jié)性差異，研究數(shù)據(jù)顯示：ISS組、PGHD組以及CGHD組均存在不同程度的血清25-(OH)VD降低，與正常對(duì)照組均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中下降程度又以CGHD組患兒更為顯著，矮身材兒童維生素D的補(bǔ)充較為重要。

綜上所述，GHD以及ISS為兒童身材偏矮的最常見(jiàn)原因，檢測(cè)患兒機(jī)體血清IGF-1峰值及25-(OH)VD水平可了解導(dǎo)致患兒身材矮小的致病因素，并采取相應(yīng)的干預(yù)措施，對(duì)提高我國(guó)人口素質(zhì)有重要的意義。