百癬夏塔熱片聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療尋常痤瘡的療效觀察

劉 巖， 王 浩， 張曉茹， 趙瑞雪

(河北省兒童醫(yī)院皮膚科， 河北 石家莊 050031)

尋常痤瘡作為毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于面部，是性腺內(nèi)分泌功能失調(diào)、皮脂分泌增多、毛囊管角化過度、痤瘡丙酸桿菌增殖及炎癥等多因素相互作用的結(jié)果。此病多于青春期發(fā)病，初時(shí)為粉刺，后可發(fā)展為疼痛性丘疹、膿包，嚴(yán)重者伴有結(jié)節(jié)、囊腫、色素沉著、凸?fàn)畎毯鄣雀鞣N損傷，不僅有礙容貌，同時(shí)還會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與身心健康[1,2]。目前，針對(duì)該疾病尚無理想的治療方案。阿達(dá)帕林凝膠為臨床較常應(yīng)用的一種外用藥，可通過抗角化、抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮治療效果。近年來，中成藥治療尋常痤瘡具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，與西醫(yī)外治法合用進(jìn)行治療，療效較為顯著[3]。本文應(yīng)用百癬夏塔熱片與阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合治療的58例尋常痤瘡患者與單用阿達(dá)帕林凝膠的58例患者予以對(duì)比觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2018年1月至2019年4月我院診治的116例尋常痤瘡患者，按照入院前后順序進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各58例。治療組男27例，女31例；年齡18～43歲，平均年齡(30.15±7.39)歲；病程5個(gè)月至7年，平均病程(4.06±1.47)年；病情程度：根據(jù)改良Pillsbury分級(jí)法[4]，Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)16例。對(duì)照組男26例，女32例；年齡19～41歲，平均年齡(29.84±7.16)歲；病程4個(gè)月至7年，平均病程(4.02±1.43)年；病情程度：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)17例。對(duì)比兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河北省兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國臨床皮膚病學(xué)》有關(guān)尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《皮膚病中醫(yī)診療學(xué)》中肺胃濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，①主癥：皮膚油膩，以紅色丘疹與膿皰為主；②次癥：間有結(jié)節(jié)，口干口苦，大便秘結(jié)、尿赤；③舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦滑。具備全部主癥及2項(xiàng)及以上次癥，再結(jié)合舌脈象，即可確診為肺胃濕熱證。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn):①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合中醫(yī)肺胃濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未接受過任何形式的治療；③改良Pillsbury分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，Ⅰ級(jí)：主要為黑頭粉刺散發(fā)及多發(fā)，并伴有散在炎癥性皮損，皮損總數(shù)10～30個(gè)；Ⅱ級(jí)：Ⅰ度并伴有淺表性膿皰，炎癥性皮損數(shù)較多，僅發(fā)于面部，皮損總數(shù)31～50個(gè)；Ⅲ級(jí)：Ⅱ級(jí)伴發(fā)深在性炎癥性皮損，發(fā)于面部、頸部、背部，皮損總數(shù)51～100個(gè)；④患者自愿簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn):①面部并發(fā)其他炎癥性皮膚??；②合并嚴(yán)重軀體疾??；③對(duì)所用藥物有過敏反應(yīng)；④造血系統(tǒng)障礙；⑤處于妊娠或哺乳期女性；⑥有精神疾病史；⑦用藥依從性差。

1.5治療方法:對(duì)照組應(yīng)用阿達(dá)帕林凝膠進(jìn)行治療，用法：于用藥前先用香皂對(duì)患處進(jìn)行清潔，待皮膚干燥后將適量阿達(dá)帕林凝膠(黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格0.1%，國藥準(zhǔn)字H20056871)外擦于患處，輕輕按摩30s以促進(jìn)吸收，每日睡前1次，連續(xù)外用6周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百癬夏塔熱片(陜西健民制藥有限公司，規(guī)格0.3g/片，國藥準(zhǔn)字Z20054371)治療，用法：口服百癬夏塔熱片，3片/次，3次/d，連服6周。用藥期間患者均忌食辛辣等刺激性食物，同時(shí)減少高脂肪、糖類的攝入，多食新鮮蔬菜與水果，并保證排泄通暢。

1.6觀察指標(biāo):①對(duì)比兩組治療前、治療6周后中醫(yī)證候積分。主癥計(jì)分項(xiàng)目包括皮損程度、數(shù)量、顏色及腫痛程度等4項(xiàng)，每項(xiàng)按無、輕微、中度、重度依次計(jì)分為0分、2分、4分與6分；間有結(jié)節(jié)，口干口苦，大便秘結(jié)、尿赤等次癥按無、有、明顯依次計(jì)分為0分、1分與2分[6]。中醫(yī)證候積分為主癥積分與次癥積分相加之和。②對(duì)比兩組患者血清睪酮(T)、雌二醇(E2)水平。檢測(cè)方法：采集男性患者晨起空腹肘靜脈血3mL，女性患者則在月經(jīng)前1周采集，經(jīng)3000r/min離心10～15min后，將血清分離出并置于-20℃冰箱中保存待測(cè)。T、E2以放射免疫分析法檢測(cè)，試劑盒購自北京鼎國昌盛生物技術(shù)有限責(zé)任公司。檢測(cè)儀器為貝克曼庫爾特ACCESS2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，并按照試劑盒說明書要求進(jìn)行相關(guān)操作。③于治療前、治療6周后使用皮脂重量直接測(cè)定法對(duì)兩組患者前額部皮脂分泌率進(jìn)行測(cè)定，取8層2.9cm×5cm的5g特號(hào)卷煙紙(吸脂紙)置于塑料袋中進(jìn)行稱重，將卷煙紙置于處理完畢的前額，并覆蓋4層干紗布以彈力松緊帶縛緊，要求患者保持靜坐無顯性出汗，持續(xù)60min，結(jié)束后將卷煙紙裝于塑料袋中并置于稱量室8～12h平衡濕度后稱重，皮脂溢出率=(使用前重量-使用后質(zhì)量±變化平均值)/1.45×60。④用藥期間觀察兩組患者有無口唇干燥、面部脫屑、腹痛、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療6周后，對(duì)兩組患者療效予以判定[7]。痊愈：臨床癥狀消失，皮損總數(shù)減少90%及以上；顯效：臨床癥狀明顯減輕，皮損總數(shù)減少70%及以上但低于90%；有效：臨床癥狀有所減輕，皮損總數(shù)減少30%及以上但低于70%；無效：臨床癥狀未見減輕，皮損總數(shù)減少在30%以下或增加。將痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較:治療組整體療效優(yōu)于對(duì)照組(94.83%vs70.69%，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2中醫(yī)證候積分比較:兩組治療前中醫(yī)證候積分比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分均有所降低(P<0.05)，且治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較分)

2.3男性、女性睪酮(T)、雌二醇(E2)水平比較:治療前男性、女性患者T、E2水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后男性、女性患者T水平與治療前相比均有明顯降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)；E2水平與治療前相比均有明顯升高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表3、4。

表3 兩組男性患者治療前后患者T及E2水平

表4 兩組女性患者治療前后患者T及E2水平

2.4皮脂分泌率比較:兩組治療前皮脂分泌率比較無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組皮脂分泌率均有所降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表5。

表5 兩組患者治療前后皮脂分泌率比較

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:治療組出現(xiàn)口唇干燥4例，面部脫屑2例，腹痛3例，共計(jì)9例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.52%；對(duì)照組出現(xiàn)口唇干燥3例，面部脫屑1例，瘙癢4例，共計(jì)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.79%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(χ2=0.069，P=0.793)。兩組患者均能耐受不良反應(yīng)，未對(duì)治療產(chǎn)生不良影響。

3 討 論

目前，針對(duì)尋常痤瘡臨床多外用維甲酸進(jìn)行治療。阿達(dá)帕林凝膠屬于第三代維甲酸類藥物，可與細(xì)胞核內(nèi)維甲酸β與γ受體特異性結(jié)合，進(jìn)而對(duì)毛囊角質(zhì)角化及皮脂腺細(xì)胞增生起到抑制作用，并使粉刺溶解。同時(shí)，此藥物還可抑制中性粒細(xì)胞的趨化，阻斷花生四烯酸的合成，從而顯著緩解炎性皮損[8]。但經(jīng)長期研究發(fā)現(xiàn)[9]，單用此藥物難以達(dá)到理想的治療效果。

本病屬中醫(yī)學(xué)“肺風(fēng)粉刺”“面皰”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為[10,11]，痤瘡多因飲食不節(jié)，長期過食辛辣刺激及肥甘厚味之品，致濕熱內(nèi)生而成；或素體陽熱偏盛，兼復(fù)感外邪，致胃熱熾盛，火毒犯肺，循經(jīng)上熏，血隨熱涌，聚于皮毛而發(fā)。此病性屬本虛標(biāo)實(shí)，以陰虛火旺為本，以肺胃熱盛為標(biāo)，治宜養(yǎng)陰清熱、解毒斂瘡。百癬夏塔熱片系純中藥制劑，以維吾爾族醫(yī)藥組方，運(yùn)用現(xiàn)代工藝技術(shù)研制而成，具有涼血消腫、清熱解毒、養(yǎng)陰補(bǔ)血之功效[12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組總有效率明顯較高，中醫(yī)證候積分明顯較低。分析其原因是百癬夏塔熱片具有抗氧化、抗菌活性，且可對(duì)機(jī)體內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)的生成可起到有效促進(jìn)作用，從而有利于減輕過氧化損傷；可有效調(diào)整機(jī)體氣質(zhì)，并促使異常體液質(zhì)如黏液質(zhì)、膽液質(zhì)等排出體外；可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，從而促進(jìn)皮損愈合[13]。

相關(guān)研究表明[14]，內(nèi)分泌雄性激素在尋常痤瘡的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。在睪酮等雄性激素刺激下，一方面可致皮脂腺分泌功能亢進(jìn)，皮脂大量分泌并淤積于毛囊皮脂腺導(dǎo)管內(nèi)；另一方面可使毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化障礙，管腔變窄，進(jìn)一步造成皮脂代謝不暢加重，從而形成痤瘡。故可通過測(cè)定血清睪酮水平輔助判定痤瘡患者預(yù)后。與此同時(shí)，血清雄激素分泌增多，可對(duì)雌激素產(chǎn)生拮抗作用，故還可將雌二醇作為評(píng)價(jià)預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組T、E2水平與對(duì)照組相比均較優(yōu)，且其皮脂分泌率與對(duì)照組相比較低。提示此聯(lián)合用藥可能通過下調(diào)性激素的表達(dá)，使患者皮脂分泌得到顯著抑制，其預(yù)后得到有效改善。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不明顯，由此可知聯(lián)合用藥并不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，百癬夏塔熱片與阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合應(yīng)用于尋常痤瘡治療中，臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)血清睪酮、雌二醇水平，明顯減少皮脂的分泌，且不良反應(yīng)較少。