質子泵抑制劑聯(lián)合抗生素治療對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素SIL-2R CRP水平及免疫功能的影響

陳朝聰， 蔡水苗， 劉海珊

(海南省儋州市人民醫(yī)院， 海南 儋州 571700)

慢性萎縮性胃炎(CAG)為臨床消化內科中常見病，發(fā)病機制尚不明確，患者主要表現(xiàn)為腹脹痛、惡心、噯氣、反酸等，影像學檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜腺體萎縮、數目減少及黏膜基層增厚，常伴腸腺及幽門腺化生[1]。幽門螺桿菌(Helicobacterlylori,Hp)感染等因素可損傷胃黏膜表面，胃分泌腺體而萎縮，胃酸分泌減少，消化功能減弱，因此Hp陽性CAG患者的治療方案是臨床研究重點[2]。酸性胃液分泌過多為Hp陽性CAG的主要特點，臨床主要通過質子泵抑制劑(PPIs)抑制胃酸分泌、殺滅Hp，其中奧美拉唑為抑酸作用最強的PPIs，結合常用抗生素可能起到根治Hp作用[3,4]。本文主要分析PPIs結合抗生素治療對Hp陽性CAG患者的療效及安全性，結果如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年4月至2018年4月儋州市人民醫(yī)院收治的150例Hp陽性CAG患者為研究對象，納入標準：①Hp感染及CAG診斷標準，病理確診為CAG，且胃鏡下可見胃黏膜以白色為主，伴黏膜顆粒狀或結節(jié)狀；②固有腺體增多、黏膜肌層增厚、腸上皮化生；③簽署知情同意相關文件。排除標準：①合并淺表性胃炎、胃癌、心腦血管疾病者；②診斷為胃癌或合并嚴重精神性疾病者、過敏體質者；③治療期間服用其他藥物或不同意采用本研究方案者。采用隨機數字表以簡單隨機分組法分為觀察組、對照組，均75例，觀察組中男39例，女36例；年齡40～61歲，平均(50.15±5.12)歲；病程1～7年，平均(4.05±0.45)年，對照組中男41例，女34例；年齡38～60歲，平均(50.11±5.15)歲；病程1～8年，平均(4.11±0.39)年，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：對照組予以奧美拉唑腸溶膠囊(國藥準字H20064797，華東醫(yī)藥西安博華制藥有限公司，20mg/粒)治療，20mg/次，空腹口服，2次/d。觀察組采用奧美拉唑(廠家、規(guī)格同上)聯(lián)合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)，奧美拉唑20mg/次，2次/d，克拉霉素膠囊(國藥準字H44024314，江西普眾藥業(yè)，250mg/粒)500mg/次，餐后口服，阿莫西林片(國藥準字H13020994，石家莊制藥集團歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g/粒)1000mg/次，餐后口服，2次/d。兩組均治療6周后觀察療效。

1.3觀察指標：①對比兩組治療總有效率，分為顯效、有效、無效，總有效率為顯效與有效例數之和除以治療例數；②治療結束后取胃竇部組織標本分析兩組Hp根除率，分別行組織學、快速尿素酶檢驗，兩者均為陰性則判定為Hp根除；③治療前、治療結束后采集空腹靜脈血4mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清GAS、CRP水平(試劑盒均由優(yōu)爾武漢生物科技公司提供)，采用ELISA雙抗體夾心法測定血清sIL-2R水平(試劑盒購自山東銀河生物科技有限公司)；④治療前及治療結束，以上述相同方法分離血清，采用SH682型放射免疫γ計數器(購自上海日環(huán)儀器廠)，運用單克隆抗體免疫熒光法(單克隆抗體CD4+、CD8+購自武漢生物制品研究所有限責任公司)對血T細胞亞群CD4+、CD8+進行測定，計算CD4+/CD8+比值；⑤觀察不良反應(惡心、頭暈、腹脹、頭痛、反酸等)。

2 結 果

2.1治療總有效率對比：觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2.2Hp根除率比較：治療結束，觀察組Hp根除56例，對照組Hp根除32例，觀察組Hp根除率74.67%(56/75)高于對照組42.67%(32/75)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.021，P<0.05)。

2.3治療前后兩組GAS、sIL-2R、CRP水平比較：治療后兩組血清GAS水平增加，sIL-2R、CRP水平均下降，且治療后觀察組血清GAS水平高于對照組，sIL-2R、CRP水平低于對照組，觀察組治療前后GAS、sIL-2R、CRP變化差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 治療前后兩組GAS sIL-2R CRP水平比較

表3 治療前后兩組免疫功能比較

2.4治療前后兩組免疫功能比較：觀察組治療后血CD4+、CD4+/CD8+含量高于對照組，CD8+含量低于對照組，觀察組治療前后血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量變化差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

2.5不良反應發(fā)生率比較：治療結束，觀察組出現(xiàn)惡心、頭暈、腹脹各3例，頭痛、反酸各2例，對照組出現(xiàn)惡心3例，頭暈、腹脹、頭痛各2例，反酸1例，觀察組不良反應總發(fā)生率17.33%(13/75)與對照組13.33%(10/75)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.462，P>0.05)。

3 討 論

近年來CAG發(fā)病率較高，以老年為主要發(fā)病人群，常伴腸化生，若病情進展患者細胞可出現(xiàn)不典型、異常增生式生長，從而誘發(fā)癌變，因此CAG是引發(fā)胃癌的高危疾病[5]。CAG患者癌前病變受Hp感染的直接而深刻影響，現(xiàn)階段普遍認為在CAG形成過程中Hp慢性感染發(fā)揮著重要作用[6]。PPIs在減輕胃酸分泌、抑制Hp繁殖、增強胃及十二指腸黏膜防御能力等方面有較好效果，其中奧美拉唑屬于苯并咪唑類化合物，為作用最強的PPIs，結合抗生素治療能有效清除Hp。

本次研究顯示，觀察組采用奧美拉唑結合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)治療6周后，其治療總有效率為77.33%，明顯高于對照組的61.33%，且觀察組Hp根除率74.67%也較對照組42.67%高，這與舒一民等[7]的報道結果相近，表明奧美拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林治療Hp陽性CAG患者有較好療效，可進一步提高Hp根除率，奧美拉唑為一種傳統(tǒng)PPIs，是S型及R型異構體混合物，可提高胃內pH值，保護患者胃黏膜，抑酸效果良好；克拉霉素為大環(huán)內酯類抗生素，有口服吸收快、血藥濃度高等特點，經抑制蛋白質合成而較好消除Hp，是目前公認的抗Hp能力最強的抗生素，可有效增加PPIs抑酸效果，阿莫西林則為半合成廣譜抗青霉素類藥物，該藥中的內酰胺基可水解為肽鍵，而促進轉肽酶失活，糖肽生成受到抑制，繼而抑制細胞壁合成，消滅細菌，因而克拉霉素與阿莫西林為CAG常用抗生素，將其與作用最強的PPIs奧美拉唑聯(lián)合，有助于提高療效及Hp根除率。

GAS為一種腸胃激素，可促進腸嗜鉻樣細胞(ECL)分泌組胺，間接促進細胞分泌鹽酸，刺激胃黏膜的營養(yǎng)與血供、增殖，此外GAS也可促進胃蠕動，增加幽門括約肌收縮，促進阻斷膽汁反流，當患者胃黏膜腺體出現(xiàn)萎縮時，其GAS水平出現(xiàn)下降趨勢，sIL-2R是活化淋巴細胞及單核細胞產生的多肽，可抑制T細胞增殖，降低機體免疫力，CAG患者血清sIL-2R含量顯著上升，CRP為急性時相反應蛋白，能有效促進炎癥介質釋放、加快吞噬反應及細胞溶解，對推測機體組織損傷有較高敏感度。本研究顯示治療后觀察組血清GAS水平高于對照組，而sIL-2R、CRP水平低于對照組，且觀察組各指標改善較對照組更明顯，表明奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療可較好改善Hp陽性CAG患者胃黏膜功能，減少炎癥反應，奧美拉唑可有效阻斷細胞質子泵，形成氫離子細胞排除阻力，短期內有效提高患者胃內pH值，繼而有效增強除菌效果，但其效果不持久，此時結合抗生素克拉霉素、阿莫西林治療有助于鞏固效果。

T淋巴細胞是重要的免疫活性細胞，能直接介導細胞免疫，此外也在機體免疫應答中起著關鍵作用，在Hp感染時會刺激胃黏膜，加重炎癥現(xiàn)象，本研究觀察組治療后血CD4+、CD4+/CD8+含量高于對照組，而CD8+含量低于對照組，且觀察組各指標改善較對照組更明顯，因此奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療Hp陽性CAG可提高患者免疫功能，人體胃內pH低，抗菌藥物活性差，無法有效根除Hp，因此將PPIs與抗生素聯(lián)合應用可能有助于抑制胃酸分泌，改善體內pH，繼而促進抗生素發(fā)揮作用，有效根除Hp，防止復發(fā)。

本研究也顯示兩組不良反應發(fā)生率17.33%、13.33%比較差異無統(tǒng)計學意義，說明在PPIs基礎上加用抗生素治療Hp感染陽性CAG不會明顯增加不良反應，安全性較好。

綜上所述，PPIs(奧美拉唑)聯(lián)合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)治療Hp陽性CAG療效較好，可明顯提高患者GAS水平，降低sIL-2R、CRP水平，改善機體免疫功能，安全可靠，有推廣應用價值。