腺樣體肥大兒童血清TNF-α IL-6 sIL-2R水平與肥大程度及預(yù)后的關(guān)系

徐亞雄， 王遠(yuǎn)明， 楊 剛， 李楚凌

(廣東省東莞市婦幼保健院/東莞市婦女兒童醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科， 廣東 東莞 523000)

腺樣體肥大特指炎癥反應(yīng)刺激腺樣體后出現(xiàn)不間斷病理性肥大類兒童疾病，患兒夜間睡覺時(shí)低氧血癥，致使其睡眠質(zhì)量以及通氣狀態(tài)不佳[1]。腺樣體肥大患兒多表現(xiàn)為張口呼吸以及睡覺時(shí)打鼾等多種癥狀，其發(fā)病率由于兒童肥胖以及生活質(zhì)量變化逐年升高[2]。腺樣體發(fā)病多由環(huán)境影響、遺傳以及解剖等多種原因所致，患者病情未經(jīng)有效控制會(huì)導(dǎo)致鼻竇炎、分泌性中耳炎等多種耳鼻喉科疾病[3]。腺樣體肥大患兒長(zhǎng)期處于上氣道完全或部分阻塞或者睡眠時(shí)氧氣供應(yīng)不足狀態(tài)，導(dǎo)致患兒體內(nèi)免疫功能紊亂，患者腺體血管通透性變化，炎癥因子釋放增多，造成部分組織腫脹，誘發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)與細(xì)胞因子水平變化異常[4]。臨床上針對(duì)腺樣體肥大相關(guān)研究多為治療類，對(duì)于腺樣體肥大患兒血清指標(biāo)與肥大程度、預(yù)后之間關(guān)系研究較少。本研究為明確腺樣體肥大患兒血清指標(biāo)與肥大程度、預(yù)后之間關(guān)系，分析了腺樣體肥大患兒相關(guān)資料，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2016年8月至2018年8月我院收治100例腺樣體肥大患兒相關(guān)資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腺樣體肥大患兒，且病情依據(jù)相關(guān)體征以及鼻內(nèi)鏡檢查予以證明；②患兒接受腺樣體切除手術(shù)治療，且出院時(shí)腺樣體肥大治愈；③患兒一般資料、術(shù)前檢查資料、手術(shù)資料、術(shù)后隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒采用非手術(shù)方式治療；②存在哮喘病史患兒；③并發(fā)扁桃體肥大、慢性扁桃體炎等疾??；④并發(fā)泌尿系統(tǒng)、血管疾病、代謝類疾病等其他疾病；⑤資料缺失患兒。100例腺樣體肥大患兒中男56例，女44例；年齡3～12歲，平均(8.33±1.63)歲。

1.2方 法

1.2.1血清水平測(cè)定：患兒于入院后第2天晨起時(shí)采集空腹靜脈血液后進(jìn)行離心操作，留存上清液后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、可溶性白介素-2受體(sIL-2R)水平，整個(gè)檢測(cè)過程均應(yīng)用對(duì)應(yīng)試劑盒由專業(yè)檢測(cè)人員進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2肥大程度評(píng)估：應(yīng)用鼻內(nèi)鏡測(cè)定患兒鼻咽通氣道因?yàn)橄贅芋w堵塞情況評(píng)估患兒腺樣體肥大程度，患兒檢查時(shí)取端坐位，家長(zhǎng)幫助下將頭部固定，應(yīng)用濃度為1%麻黃堿與可卡利因噴霧處理患兒鼻腔粘膜，隨后將浸漬上述溶液棉片置于鼻腔內(nèi)部達(dá)到使鼻腔變寬與粘膜麻醉目的。將鼻內(nèi)鏡經(jīng)由鼻腔插入，達(dá)到后鼻孔后獲取患兒呼吸時(shí)腺樣體影像，測(cè)定患兒用力呼吸時(shí)腺樣體寬度，阻塞后鼻孔范圍計(jì)算：后鼻孔底部(A)到最高點(diǎn)(B)為縱軸線，此縱軸線與腺樣體下緣之間交點(diǎn)(C)，阻塞后鼻孔范圍比例大小為BC長(zhǎng)度/AB長(zhǎng)度×100%，其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分別表示阻塞后鼻孔范圍低于1/2～2/3、2/3～3/4以及>3/4[5]。

1.2.3隨訪：患兒接受腺樣體切除手術(shù)治療后接受隨訪，隨訪時(shí)間為手術(shù)后1個(gè)月與3個(gè)月，主要通過鼻內(nèi)鏡復(fù)查評(píng)估患兒腺樣體是否再次增生情況，腺樣體再次增生率=腺樣體再次增生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3觀察指標(biāo)：患兒肥大程度、腺樣體再增生率情況分析，比較不同肥大程度患兒血清指標(biāo)水平，分析三種血清指標(biāo)與肥大程度相關(guān)性，比較不同預(yù)后患兒三種血清指標(biāo)水平，分析三指標(biāo)對(duì)患兒隨訪時(shí)腺樣體再增生情況預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1患兒肥大程度、腺樣體再次增生率情況分析：100例患兒中Ⅰ度、Ⅱ度以及Ⅲ度肥大程度患兒分別36例、32例以及32例，腺樣體再次增生率為15.00%(15/100)，其中Ⅰ度、Ⅱ度以及Ⅲ度肥大程度患兒腺樣體再次增生分別2例(2.00%)、6例(6.00%)、7例(7.00%)，差異比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.063，P>0.05)，均接受保守藥物治療治愈。

2.2不同肥大程度患兒血清指標(biāo)水平比較：不同肥大程度患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平變化趨勢(shì)均為Ⅰ度<Ⅱ度<Ⅲ度，不同肥大程度患兒差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同肥大程度患兒血清指標(biāo)水平比較

表2 三種血清指標(biāo)與肥大程度相關(guān)性分析

2.3三種血清指標(biāo)與肥大程度相關(guān)性分析：TNF-α、IL-6、sIL-2R等血清學(xué)指標(biāo)與腺樣體肥大程度之間關(guān)系為正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

2.4不同預(yù)后患兒三種血清指標(biāo)水平比較：隨訪期間增生患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平高于未增生患兒，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患兒三種血清指標(biāo)水平比較

2.5三種血清指標(biāo)對(duì)患兒隨訪期間增生情況預(yù)測(cè)價(jià)值分析：ROC曲線顯示，聯(lián)合診斷AUC(0.896)優(yōu)于TNF-α、IL-6、sIL-2R單一診斷(0.845，0.814，0.709)，見表4與圖1。

表4 三種血清指標(biāo)對(duì)患兒隨訪期間增生情況預(yù)測(cè)價(jià)值分析

圖1 三種血清指標(biāo)預(yù)測(cè)患兒預(yù)后ROC曲線

3 討 論

腺樣體作為處于咽后壁到鼻咽頂部位置之間淋巴組織,因?yàn)榛純耗挲g變化兒逐年增大，2～6歲兒童時(shí)期為該腺體增殖最為頻繁時(shí)期，10歲后兒童該部位體積逐漸變小[6,7]，兒童常因?yàn)楦忻?、扁桃體炎等多種疾病導(dǎo)致兒童腺樣體出現(xiàn)病理性增生病變，常出現(xiàn)張口呼吸、鼻塞以及睡眠打鼾等多種呼吸相關(guān)癥狀，影響患兒睡眠質(zhì)量，甚至進(jìn)一步影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。Babademez等[9]研究顯示炎癥介質(zhì)刺激鼻咽部位組織及其附近組織，或者腺樣體受到炎癥反應(yīng)刺激時(shí)導(dǎo)致患兒免疫功能被激活，炎癥介質(zhì)被大量釋放，從而致使患兒體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平發(fā)生變化。

腺樣體相對(duì)大小應(yīng)用腺樣體厚度與鼻咽部寬度之間比值反映，患兒睡眠打鼾越嚴(yán)重，血氧飽和度越差，該比值越大，同時(shí)其值與患者睡眠質(zhì)量程度呈正相關(guān)關(guān)系[10]。本研究中100例患兒中Ⅰ度、Ⅱ度以及高度肥大程度患兒分別36例、32例以及32例，不同肥大程度患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均為Ⅰ度<Ⅱ度<Ⅲ度，顯示三種血清指標(biāo)水平與患兒肥大程度呈正相關(guān)關(guān)系。相關(guān)研究顯示，血氧供應(yīng)不足容易導(dǎo)致機(jī)體TNF-α水平異常上升，而腺樣體肥大程度不同患兒會(huì)出現(xiàn)后鼻孔不同情況堵塞，導(dǎo)致患兒氧氣供應(yīng)不足，所以這種狀態(tài)致使患兒血清TNF-α水平異常升高，而這種情況隨著患兒腺樣體肥大程度增加而升高。腺樣體肥大后患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)激烈，肥大細(xì)胞被激活導(dǎo)致多種類胰蛋白酶以及組胺等多種分泌性介質(zhì)大量釋放，誘導(dǎo)單核細(xì)胞大量分泌IL-6，IL-6水平變化與患兒腺樣體肥大程度正相關(guān)，其可能與患兒腺樣體肥大程度越高致使患兒局部免疫程度越高，因此所致血清IL-6水平也越高。sIL-2R為處于激活狀態(tài)情況下淋巴細(xì)胞所分泌，可以與IL-2特異性結(jié)合，致使患兒體內(nèi)IL-2被封閉而使其生理活性被抑制，導(dǎo)致患兒體內(nèi)免疫反應(yīng)進(jìn)一步抑制，且其水平與患兒病情嚴(yán)重程度成正比，與本研究中sIL-2R水平和腺樣體肥大程度情況之間關(guān)系結(jié)果一致。本研究中應(yīng)用患兒隨訪期間增生情況來評(píng)估患兒預(yù)后，本研究中隨訪期間患兒增生率為15.00%，以患兒是否增生情況分組評(píng)價(jià)不同預(yù)后患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平變化，結(jié)果顯示隨訪期間增生患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平顯著高于未增生患兒，提示增生患兒相關(guān)血清指標(biāo)水平異常升高，患兒上述血清指標(biāo)水平較高，顯示患兒病情較重，所以患兒隨訪期間較易增生。其后ROC曲線顯示，聯(lián)合診斷AUC(0.896)優(yōu)于TNF-α、IL-6、sIL-2R單一診斷(0.845，0.814，0.709)，提示三者聯(lián)合診斷診斷價(jià)值較好，可用于預(yù)測(cè)患兒隨訪期間腺樣體再增生情況。

綜上，腺樣體肥大患兒肥大程度越高，血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平越高，三種血清指標(biāo)水平可用于預(yù)測(cè)患兒預(yù)后情況，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。