王靜
(天津市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 天津 300193)
選擇2018 年5 月—2020 年4 月期間本院收治的60 例濕熱蘊(yùn)結(jié)型乙肝后肝硬化代償期患者,30 例采用常規(guī)保肝療法(傳統(tǒng)組),另30 例使用常規(guī)治療+升降散加味煎劑(試驗(yàn)組),患者均符合中、西醫(yī)臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),入選者對本試驗(yàn)所用藥物耐受性良好且自愿參與;排除心肝腎等臟器器質(zhì)性病變,妊娠及哺乳期婦女、臨床資料不完整及拒絕配合者等?;颊呔橛胁煌潭鹊纳嗉t、苔黃膩、脈滑數(shù)或濡數(shù)、兩肋痛、腹?jié)M脹痛及黃疸等表現(xiàn)。
兩組患者入院一經(jīng)確診后,均給予常規(guī)抗病毒、保肝及對癥治療,服用藥物以雙環(huán)醇,多烯磷脂酰膽堿,腺苷蛋氨酸等為主,并聯(lián)合核苷(酸)類似物抗乙肝病毒治療。試驗(yàn)組聯(lián)合升降散加味煎劑,方劑構(gòu)成如下:藥用姜黃、赤芍、茵陳各15g,生大黃、僵蠶、蟬蛻各10g。隨證再加減;①脅痛者,配逍遙散或小柴胡湯;②胃脘不適,食欲不振者,配越鞠保和丸或半夏瀉心湯;③乏力者,配八珍湯等;④睡眠質(zhì)量偏差者,配酸棗仁湯或黃連阿膠湯等;
混合以上藥物加水煎汁至200mL,早晚分頓溫服,1 劑/d,30d 為1 個(gè)療程,1 個(gè)療程結(jié)束后觀察、比較療效。
在治療前后,用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能(ALT、AST、GGT、TBIL)指標(biāo);放射免疫法檢測肝纖維[透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(HN)、Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)、IV 型膠原(IV-C)]指標(biāo)。擬定如下療效判斷標(biāo)準(zhǔn):①臨床治愈:疾病癥狀體征消除/基本消除,肝功、肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)正常;②顯效:和治療前相比,癥狀體征顯著減輕,肝功、肝纖維化指標(biāo)和治療前相變降幅≥50%;③好轉(zhuǎn):癥狀體征有一定減輕,肝功、肝纖維化指標(biāo)和治療前相比降低≥30%;④無效:不符合如上評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),或治療后病情加重[1]。
數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t 檢驗(yàn),P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,兩組患者ALT、AST、GGT、TBIL 水平差異不顯著(P>0.05);治療后,各組患者肝功指標(biāo)和治療前相比較均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);治療后,除TBIL 外,試驗(yàn)組ALT、AST、GGT水平均低于傳統(tǒng)組,組間數(shù)據(jù)差異顯著(P <0.05)。見表1。
治療后,兩組患者LN、HA、IV-C、PC Ⅲ水平均低于本組治療前(P <0.05);和傳統(tǒng)組相比較,試驗(yàn)組患者肝纖維指標(biāo)改善程度更為顯著(P <0.05)。見表2。
試驗(yàn)組治療總有效率為86.7%,高于傳統(tǒng)組的73.3%,但差異不顯著(P >0.05)。見表3。
表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測情況比較(±s)
表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測情況比較(±s)
組別 n 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TBIL(μmol/L)試驗(yàn)組 30 治療前 107.9±2.8 85.5±6.5 69.2±8.9 33.7±11.1治療后 39.3±6.4 30.3±4.7 32.8±5.2 11.7±3.5傳統(tǒng)組 30 治療前 108.1±6.7 84.6±4.9 58.6±10.1 32.8±12.4治療后 46.4±6.4 40.1±5.8 39.8±5.7 12.5±4.7 t/P 傳統(tǒng)組(治療前后) 21.103/0.000 18.042/0.000 16.245/0.000 15.248/0.000 t/P 試驗(yàn)組(治療前后) 25.03/0.000 20.145/0.000 18.026/0.000 17.219/0.000 t/P 組間值(治療后) 11.235/0.000 12.103/0.000 13.025/0.000 0.748/0.467
表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測情況比較(±s)
表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測情況比較(±s)
組別 n 時(shí)間 LN HA IV-C PC Ⅲ試驗(yàn)組 30 治療前 409.8±97.5 330.2±77.1 226.7±48.7 249.7±54.8治療后 197.5±43.6 152.1±74.1 103.1±21.4 143.6±36.4傳統(tǒng)組 30 治療前 398.5±88.1 327.4±75.1 241.7±44.1 266.2±55.3治療后 240.1±68.4 197.2±44.4 169.1±28.3 191.2±42.5 t/P 傳統(tǒng)組(治療前后) 18.108/0.000 17.526/0.000 16.572/0.000 15.689/0.000 t/P 試驗(yàn)組(治療前后) 20.103/0.000 19.024/0.000 18.967/0.000 17.023/0.000 t/P 組間值(治療后) 13.062/0.000 14.013/0.000 12.857/0.000 13.701/0.000
表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
肝硬化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合病理形態(tài)學(xué)概念作出的命名,輕微乏力、腹脹、肝脾輕度脹大、黃疸及尿少等是患者常見臨床表征[2]。祖國中醫(yī)典籍內(nèi)未記載該病名,但其符合“鼓脹”,“黃疸”,“肝著”,“脅痛”等病癥的征象[3]。既往大部分學(xué)者在研究中指出[4-5],濕熱疫毒為本病的主要病因,基本病理因素有濕、熱、毒、瘀、虛。濕熱之邪內(nèi)入纏綿,彌漫三焦是肝纖維化、肝硬化形成及發(fā)展的關(guān)鍵病理機(jī)制之一。相關(guān)研究[6]指出,濕熱證和肝臟炎性反應(yīng)活躍程度、肝纖維化程度之間均存在正相關(guān)性,并作出應(yīng)該重視清利濕熱法在抗纖維化治療方面研究的提議。也有學(xué)者認(rèn)為[7],濕熱瘀毒存在于肝炎肝纖維化、肝硬化病變的整個(gè)過程,清化瘀毒法為治療以上肝病的基本手段。升降散有疏通內(nèi)外、平衡及調(diào)理機(jī)體升降活動(dòng)、調(diào)整氣血運(yùn)作過程、瀉熱祛濕、化毒辟疫的功效。方劑中僵蠶味咸、辛,歸肝、肺經(jīng),功效以息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛、清熱除濕等為主;蟬蛻內(nèi)含有甲殼質(zhì)、氨基酸及鈣、鎂等諸多礦物質(zhì),可以除風(fēng)勝濕、滌熱解毒;姜黃隸屬于大寒之物,祛邪伐惡,梳理氣血,有益于修復(fù)肝膽功能及驅(qū)郁;赤芍味酸、苦、微寒,歸屬肝經(jīng),功能以清泄肝火、散瘀活血及緩解疼痛等為主,且過往有病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)[8],赤芍水提取物能較明顯的改善實(shí)驗(yàn)室肝纖維化癥狀表現(xiàn);茵陳味辛、苦,功效以利膽為主,先已證實(shí)茵陳蒿中含有香豆精、綠原酸、咖啡酸等諸多利膽有效成分,能增加膽汁分泌量,膽汁內(nèi)固體物、膽酸、膽紅素含量也會(huì)有不同程度的上升,茵陳已被用于各類黃疽、急性傳染性肝炎疾患,取得的療效較為理想。大黃性寒,味苦,歸屬歸脾、胃、大腸、肝經(jīng),能直接抵達(dá)中下焦,參與血液循環(huán),能夠?qū)崿F(xiàn)上下貫行。體外實(shí)驗(yàn)研究表明,大黃提取物有瀉下、抑菌、促進(jìn)膽汁分泌過程、降壓等諸多功效,對消化系統(tǒng)發(fā)揮著導(dǎo)瀉、利膽、保肝等諸多作用。大黃素是大黃的主要有效成分,其主要通過如下途徑協(xié)同發(fā)揮抗纖維化的藥效[9]:
(1)制約肝臟炎性反應(yīng)發(fā)生及發(fā)展過程,有效維護(hù)肝細(xì)胞功能,將對肝功造成的損傷降至最低;
(2)對肝星形細(xì)胞增生、繁殖及活化過程形成抑制作用;
(3)干擾促纖維化因子的合成、分泌及釋放過程;
(4)參與細(xì)胞外基質(zhì)合成、降解過程,并發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)性作用。
在本次研究中,歷經(jīng)30d 連續(xù)治療后,試驗(yàn)組患者LN、HA、IV-C、PC Ⅲ水平依次為(197.5±43.6)μg/L、(152.1±74.1)μg/L、(103.1±21.4)μg/L、(143.6±36.4)μg/L,均低于同期傳統(tǒng)組的(240.1±68.4)μg/L、(197.2±44.4)μg/L、(169.1±28.3)μg/L、(191.2±42.5)μg/L,提示升降散加味抗肝纖維化治療效果更為顯著;并且在肝功能(ALT、AST、GGT),試驗(yàn)組均優(yōu)于傳統(tǒng)組。綜上,濕熱蘊(yùn)結(jié)型乙肝后肝硬化代償期患者在常規(guī)西藥保肝治療基礎(chǔ)上,加用升降散加味煎劑治療,效果較為理想,值得應(yīng)用。