健脾益腎和利濕活血湯對(duì)糖尿病腎病患者血清NGAL和TRF及hs-CRP表達(dá)的影響

高慶東

(佳木斯市中醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

糖尿病腎病是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，亦是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因，調(diào)查顯示，2型糖尿病患者并發(fā)腎病發(fā)生率高達(dá)34.7%，且發(fā)病率呈逐年增長趨勢(shì)[1]。糖代謝異常、纖維蛋白原增高、腎小管內(nèi)壁彌漫性增厚及血管硬化等均可導(dǎo)致本病的發(fā)生[2]。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“消渴”“腎消”范疇，脾、腎虛，陰津虧損，脾虛運(yùn)化失健所致的血行不暢是本虛之責(zé)，故在糖尿病腎病中醫(yī)治療中形成健脾益腎、利濕活血治療的思路。中醫(yī)治療本病有一定優(yōu)勢(shì)，我院采用自擬健脾益腎、利濕活血湯治療糖尿病腎病，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月經(jīng)我院確診的糖尿病腎病患者98 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組49 例。對(duì)照組男22 例，女27 例，年齡(51.69±7.49) 歲；糖尿病病程(10.68±2.78) 年。觀察組男24 例，女25 例，年齡(52.08±6.37) 歲；糖尿病病程(9.48±2.19) 年。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：第一，符合糖尿病腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：明確糖尿病病史；連續(xù)2 次以上24 h尿蛋白定量>0.5 g，且排除其他原因如泌尿系感染、原發(fā)性高血壓、心衰及酮癥酸中毒等導(dǎo)致的尿蛋白增加；血肌酐≤265 μmol/L[3]。第二，符合糖尿病腎病中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為：脾腎兩虛，氣滯血瘀；癥狀：倦怠乏力、氣短、腰膝酸軟、微寒肢冷；舌淡胖有齒痕，或質(zhì)暗有瘀斑，舌苔白膩，脈沉細(xì)[4]。第三，簽署相關(guān)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、泌尿系感染者；其他腎病；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；既往有精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)；格列喹酮(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H10940258，規(guī)格為每片30 mg)30～60 mg，每日3 次口服；血糖控制不理想者予以精蛋白生物合成人胰島素注射液(諾和諾德(中國)制藥有限公司分包裝，國藥準(zhǔn)字：J20120034，規(guī)格為300 IU：10 mL)按每日每公斤體質(zhì)量0.3～1.0國際單位經(jīng)腹壁皮下注射；血脂異常者予以辛伐他汀片(康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093910，規(guī)格為每片10 mg)20 mg，每日1 次口服；合并高血壓者予以厄貝沙坦片(修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20053912，規(guī)格為每片75 mg)75 mg，每日1 次口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用健脾益腎、利濕活血湯，方藥組成為生黃芪30 g，黨參20 g，山茱萸20 g，生地10 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，蒼術(shù)10 g，葛根20 g，丹參10 g，山藥20 g，川芎10 g，菟絲子15 g，川斷10 g，杜仲10 g，陳皮6 g。上述藥物混合，加水煎煮濃縮成200 mL藥液，早晚兩次分服。兩組均治療4周為1個(gè)療程，兩個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療后8 周進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)估：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中對(duì)主要癥狀(腰膝酸軟、倦怠乏力、納少腹脹及大便溏薄)進(jìn)行中醫(yī)證候積分。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀為0 分；偶爾有癥狀或癥狀較輕為1 分；癥狀經(jīng)常存在，癥狀已對(duì)工作和生活造成一定影響，但藥物可控為2 分；癥狀已嚴(yán)重影響日常生活和工作，且藥物難以控制為3 分。分別于治療前、治療后8 周晨起采集靜脈血5 mL，充分離心后，分離上層清液，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療8 周后，兩組腰膝酸軟、倦怠乏力、納少腹脹、大便溏薄等癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分

2.2 兩組患者治療前后血清NGAL，TRF及hs-CRP水平比較

治療8 周后，兩組血清NGAL，hs-CRP水平均較治療前明顯降低，TRF水平均較治療前明顯提升，且觀察組NGAL，hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，TRF水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療前后血清NGAL、TRF及hs-CRP水平比較

3 討 論

糖尿病腎病是一種繼發(fā)于糖尿病的全身性微血管病變，微血管循環(huán)障礙、微血管基底膜增厚等是本病的特征性表現(xiàn)，是導(dǎo)致終末期腎病及糖尿病患者死亡的重要原因。祖國醫(yī)學(xué)將糖尿病腎病歸屬于“消渴”“水腫”“虛勞”及“尿濁”等范疇，多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)證，五臟六腑及氣、血、陰陽虛損即本虛，濕熱、淤血等即標(biāo)實(shí)[5]。針對(duì)本病脾、腎虛及血瘀水濕濁毒互阻的特點(diǎn)，治療當(dāng)以溫腎健脾、利濕活血為主。溫腎健脾、利濕活血湯方中生黃芪、黨參可補(bǔ)元?dú)猓瑲馔鷦t促血行，且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪具有雙向調(diào)節(jié)血糖、減少尿蛋白和抗血小板聚集作用，對(duì)于降低血液黏度，改善微循環(huán)有重要意義[6]；配以茯苓、白術(shù)、山藥健脾益氣，溫運(yùn)中焦，補(bǔ)后天之本；且白術(shù)、蒼術(shù)燥濕健脾；葛根、生地、山茱萸及菟絲子均有益氣養(yǎng)陰之功效，可使氣血旺盛，水谷精微榮養(yǎng)周身；川斷、杜仲補(bǔ)腎強(qiáng)骨；加用陳皮理氣，同時(shí)還具調(diào)和氣血之功用。上述諸藥聯(lián)合共奏健脾益腎、利濕活血之功效，從而發(fā)揮標(biāo)本兼治的效果。此次研究結(jié)果顯示，治療8 周后，觀察組腰膝酸軟、倦怠乏力、納少腹脹、大便溏薄等癥狀積分均明顯低于對(duì)照組。表明，溫腎健脾，利濕活血湯能夠有效改善糖尿病腎病患者臨床癥狀體征。

TRF本身攜帶負(fù)電荷，其主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)鐵離子，而在糖尿病腎病早期，腎小球?yàn)V過膜負(fù)電荷減少，膜通透性增加，血液中攜帶負(fù)電荷的成分進(jìn)入腎小球，故TRF表達(dá)下降提示腎損害。NGAL是一種損傷誘導(dǎo)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，具有類似于TRF的功能，通過介導(dǎo)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)原始腎小管上皮細(xì)胞成熟和再生[7]。研究表明，在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中，炎性反應(yīng)起到了重要的推動(dòng)作用[8]。彭皓[9]證實(shí)，糖尿病腎病患者血清hs-CRP水平明顯較正常人群高。故本研究通過檢測(cè)NGAL，TRF及hs-CRP表達(dá)以間接反應(yīng)治療效果。結(jié)果顯示，治療8 周后，觀察組血清NGAL，hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，TRF水平明顯高于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本吻合，可初步認(rèn)為，健脾益腎、利濕活血湯應(yīng)用于糖尿病腎病治療可明顯下調(diào)血清NGAL，hs-CRP表達(dá)，上調(diào)TRF表達(dá)，其可能為改善患者臨床癥狀的潛在機(jī)制。