鋁鎂二甲硅油咀嚼片聯(lián)合艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍合并出血的療效及安全性分析

陳偉平 陳欽明 蔡娉娉

消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)是消化系統(tǒng)多發(fā)病,消化性潰瘍合并出血是上消化道大出血最主要的原因,多急性發(fā)病,病情嚴(yán)重,延誤治療可導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［1,2］。所以對(duì)于確診的消化性潰瘍合并出血患者,必須積極實(shí)施臨床治療。藥物治療是消化性潰瘍合并出血的重要方法,艾司奧美拉唑作為新型質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI),在臨床應(yīng)用較為廣泛,臨床證實(shí)能夠使消化性潰瘍患者的出血減少,不過(guò)也發(fā)現(xiàn)單一用藥效果發(fā)揮緩慢,且易合并多種不良反應(yīng)［3］。鋁鎂二甲硅油咀嚼片屬于胃腸道黏膜、功能保護(hù)的復(fù)方制劑,不同成分之間的協(xié)同效應(yīng)能夠保證整體效果更好［4］。本研究以本院2017 年1 月～2019 年5 月收治的200 例消化性潰瘍合并出血患者作為研究對(duì)象,分析鋁鎂二甲硅油咀嚼片聯(lián)合艾司奧美拉唑的應(yīng)用價(jià)值。具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2017 年1 月～2019 年5 月收治的消化性潰瘍合并出血患者200 例作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組100 例。觀察組患者中,男63 例,女37 例；年齡37～59 歲,平均年齡(46.85±7.67)歲。對(duì)照組患者中,男65 例,女35 例；年齡35～59 歲,平均年齡(67.34±7.38)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①電子胃鏡檢查確診為消化性潰瘍,且伴有活動(dòng)性出血；②Forrest 分級(jí)在Ⅰa～Ⅱa 級(jí)；③年齡18～70 歲；④自愿加入本研究,簽署知情同意書(shū),有良好依從度；⑤獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因?qū)е碌某鲅?；②近期接受過(guò)止血治療；③合并凝血功能障礙；④伴有心肝肺腎功能?chē)?yán)重障礙；⑤以往有相關(guān)手術(shù)史。

1.3 方法 對(duì)照組患者接受艾司奧美拉唑治療,選擇80 mg 注射用艾司奧美拉唑鈉(商品名：耐信,英文名稱：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets,阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314,規(guī)格：40 mg)對(duì)患者實(shí)施靜脈注射,另外按8 mg/h 的劑量進(jìn)行持續(xù)72 h 靜脈泵入。觀察組患者接受鋁鎂二甲硅油咀嚼片｛商品名：多喜,英文名稱：Alumina,Magnesia and Dimethicone Chawable Tablets,永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司［原永信藥品工業(yè)(昆山)有限公司］,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060807,規(guī)格：10 s×3 板聯(lián)合艾司奧美拉唑治療,靜脈注射80 mg 注射用艾司奧美拉唑鈉,另外按8 mg/h 的劑量進(jìn)行持續(xù)72 h 的靜脈泵入；鋁鎂二甲硅油咀嚼片2 片/次,4 次/d,前3 次分別在飯后20 min～1 h 服用,第4 次在睡前服用。兩組患者均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后癥狀積分；治療后止血情況(止血時(shí)間、輸血量、治療后1 個(gè)月內(nèi)再出血)、住院時(shí)間；治療前后SOD 水平；治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況；治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。分別于治療前、治療2 周后、治療4 周后對(duì)患者的癥狀積分進(jìn)行評(píng)價(jià),癥狀主要包括上腹部疼痛、燒心、噯氣、泛酸、惡心嘔吐,每項(xiàng)癥狀嚴(yán)重影響程度分為無(wú)影響、輕微影響、中度影響、重度影響,分別記為0、1、2、3 分,癥狀總積分為0～15 分,得分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前、治療4 周后測(cè)定兩組患者的SOD 水平,分別抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下4 ml 肘靜脈血液,通過(guò)離心機(jī)實(shí)施血清分離處理,留取上層血清,通過(guò)黃嘌呤氧化酶比色法進(jìn)行SOD 水平測(cè)定。不良反應(yīng)包括嘔吐、皮疹、下肢紅斑、便秘、嗜睡。生活質(zhì)量：分別于治療前、治療4 周后采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià),總分100 分,得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 治療前,兩組患者的癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2、4 周后,兩組患者的癥狀積分均低于本組治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后止血情況、住院時(shí)間比較 觀察組患者的治療后止血時(shí)間(6.85±2.61)d、住院時(shí)間(12.38±3.65)d 均短于對(duì)照組的(10.94±2.72)、(15.94±4.18)d,輸血量(2.46±1.16)U 少于對(duì)照組的(3.84±1.42)U,治療后1 個(gè)月內(nèi)再出血率3.00%低于對(duì)照組的10.00%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后SOD 水平比較 治療前,兩組患者的SOD 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SOD 水平均高于本組治療前,且觀察組SOD 水平明顯高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為13.00%,與對(duì)照組的11.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療后止血情況、住院時(shí)間比較［,n(%)］

表2 兩組患者治療后止血情況、住院時(shí)間比較［,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后SOD 水平比較(,U/L)

表3 兩組患者治療前后SOD 水平比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

目前臨床認(rèn)同消化性潰瘍的發(fā)生原因?yàn)槲改c道攻擊性因素、保護(hù)性因素之間發(fā)生失衡引起,其中攻擊性因素包括鹽酸與胃蛋白酶,保護(hù)性因素包括細(xì)胞再生、前列腺素、碳酸氫鹽分泌、黏液、胃黏膜血流、細(xì)胞膜完整性［5］。如果出現(xiàn)一個(gè)作用使得保護(hù)性因素減弱,或者使得攻擊性因素增強(qiáng),則均會(huì)增加潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［6］。本研究應(yīng)用的艾司奧美拉唑是一類新型異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑,該藥物可以于高酸環(huán)境的壁細(xì)胞泌酸微管中聚集并轉(zhuǎn)化為活性形式,對(duì)受刺激后的胃酸分泌形成控制,同時(shí)能夠控制基礎(chǔ)胃酸的分泌［7］。艾司奧美拉唑抑酸效果明顯且持久,能夠?qū)ξ杆岬姆置谛纬梢种?幫助胃黏膜血流量回升,改進(jìn)胃黏膜電位,使胃黏膜結(jié)構(gòu)完整性得以維持,促進(jìn)胃黏膜組織的再生修復(fù),使?jié)兓颊吲R床癥狀得到有效改善［8］。觀察組應(yīng)用的鋁鎂二甲硅油咀嚼片含氫氧化鎂、氫氧化鋁、二甲硅油三種成分,屬于一類抗酸復(fù)合制劑,臨床應(yīng)用廣泛,其中的氫氧化鋁、氫氧化鎂具備制酸作用,能夠中和或緩沖胃內(nèi)已有的胃酸,減輕胃酸過(guò)多情況［9,10］。干膠制劑在胃、十二指腸內(nèi)壁覆蓋,能夠發(fā)揮保護(hù)作用,可以對(duì)游離酸形成吸附。此外氫氧化鋁與胃酸之間發(fā)生相互作用會(huì)生成三氯化鋁,能夠發(fā)揮良好收斂、止血效果。另一成分二甲硅油屬于消泡劑,可以增加氣泡表面張力,加速氣泡破裂,達(dá)到促進(jìn)胃腸道內(nèi)氣泡消除的作用,服用該藥物能夠減少胃腸道脹氣,保護(hù)胃腸黏膜。

本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的SOD 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SOD 水平均高于本組治療前,且觀察組SOD 水平明顯高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明鋁鎂二甲硅油咀嚼片聯(lián)合艾司奧美拉唑兩種藥物用于治療中可以有效清除機(jī)體自由基,改善抗氧化因子的活性。SOD 為機(jī)體非常重要的一類抗氧化酶,為機(jī)體中自由基清除的有用物質(zhì),水平越高對(duì)自由基清除作用越強(qiáng)［11］。本研究結(jié)果另外顯示,觀察組患者的治療后止血時(shí)間(6.85±2.61)d、住院時(shí)間(12.38±3.65)d 均短于對(duì)照組的(10.94±2.72)、(15.94±4.18)d,輸血量(2.46±1.16)U少于對(duì)照組的(3.84±1.42)U,治療后1 個(gè)月內(nèi)再出血率3.00%低于對(duì)照組的10.00%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明兩種藥物聯(lián)合治療能夠較單一應(yīng)用艾司奧美拉唑更有效控制患者癥狀,實(shí)現(xiàn)更迅速止血,降低再出血風(fēng)險(xiǎn),能夠有效縮短患者住院時(shí)間,加快患者康復(fù),更有效改善患者生活質(zhì)量。另外觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為13.00%,與對(duì)照組的11.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明聯(lián)合鋁鎂二甲硅油咀嚼片治療并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),能夠使治療安全性得到保證。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,能夠經(jīng)不同途徑發(fā)揮作用,協(xié)同機(jī)制以更大程度控制胃酸分泌,加快黏膜組織再生及修復(fù),能夠使?jié)兏杆儆?保證更好的臨床療效［12］。

綜上所述,鋁鎂二甲硅油咀嚼片聯(lián)合艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍合并出血能夠更有效減輕癥狀,更迅速控制出血,減低出血復(fù)發(fā)的可能,且治療安全性有保證,患者能夠更迅速恢復(fù),值得推廣應(yīng)用。