2018年秦皇島市學(xué)齡前兒童含腮腺炎成分疫苗接種調(diào)查及效果檢測

盧凌凌

流行性腮腺炎作為腮腺病毒感染導(dǎo)致的急性傳染性呼吸道疾病，具有較高的發(fā)病率，常見于幼兒、青少年群體[1]。研究發(fā)現(xiàn)，流行性腮腺炎發(fā)病急，具有病情進(jìn)展快及傳播速度快等特點(diǎn)，患兒多伴有食欲不振、發(fā)熱及頭痛等癥狀，對患兒進(jìn)食、發(fā)音存在影響，重者可誘發(fā)胰腺炎、腦膜腦炎及卵巢炎等相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥，增加癱瘓、病死風(fēng)險，故需及早實施有效治療[2,3]。目前，臨床醫(yī)學(xué)預(yù)防腮腺炎病毒感染的主要途徑為接種麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗(MMR)，能有效緩解臨床癥狀，降低發(fā)病風(fēng)險[4]。但相關(guān)研究顯示，因腮腺炎疫苗接種的次數(shù)較多，易給患兒身心造成不同程度的痛苦，加上操作過程較為復(fù)發(fā)、繁瑣，于臨床治療中開展具有一定局限性，有待進(jìn)一步研究[5]。基于此，本研究對2017年秦皇島市學(xué)齡前兒童接種含腮腺炎成分的疫苗效果進(jìn)行分析，為臨床治療提供參考，報道如下。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 選擇2018年秦皇島市1 800例學(xué)齡前兒童作為觀察對象，選擇多階段分層整群的隨機(jī)抽樣法實時橫斷面調(diào)查。即第一階段為：與當(dāng)?shù)氐纳鐣?jīng)濟(jì)發(fā)展、免疫規(guī)劃工作實施狀況結(jié)合，將秦皇島市分為北區(qū)、中區(qū)及南區(qū)；第二階段：參照統(tǒng)計的年鑒人口數(shù)，經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法選擇12個鄉(xiāng)鎮(zhèn)；第三階段：將抽取的12個鄉(xiāng)鎮(zhèn)1 800例學(xué)齡前兒童納入研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選對象年齡均≥2歲且≤7歲，全部為本地的常住兒童，或是于本地居住>3個月[6]；無感染性、傳染性疾??；身體健康，且接種MMR≥1劑次；無腮腺炎感染既往史；無先天性的免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病及惡性腫瘤[7]；本研究通過秦皇島市疾病預(yù)防控制中心的倫理委員會審核批準(zhǔn)；所有兒童家長對本研究全部知情，并簽署有關(guān)同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查:選擇自制調(diào)查問卷對入選對象的一般資料進(jìn)行收集，包括兒童的性別、姓名、居住地、出生日期與MMR免疫既往史等情況，其中MMR的免疫史將預(yù)防接種證上記錄為準(zhǔn)，針對無預(yù)防接種證者則將預(yù)防接種信息系統(tǒng)內(nèi)保存的接種記錄為準(zhǔn)。

1.2.2 實驗室檢查:針對納入研究的所有兒童，于其接受檢查的當(dāng)日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2.0 ml肘靜脈血，經(jīng)2 500 r/min離心操作10 min，分離血清，置入-70℃冰箱內(nèi)保存，待測。將所有標(biāo)本及時送至秦皇島市疾病防控中心的免疫實驗室進(jìn)行檢查，而為保證檢查質(zhì)量，將所有標(biāo)本放在統(tǒng)一的恒溫實驗室內(nèi)靜置20 min后實施檢測。選擇酶聯(lián)免疫吸附法對血清內(nèi)抗腮腺炎IgG抗體進(jìn)行檢測。分析接種MMR后相關(guān)抗體的幾何抗體濃度(GMC)。臨床判定陽性標(biāo)準(zhǔn)是：抗體水平≥108 mU/ml代表陽性，而<108 mU/ml代表陰性。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 1 800例學(xué)齡前兒童全部采集血清標(biāo)本，其中男980例，女820例；其中北區(qū)、中區(qū)、南區(qū)分別為614例(34.1%)、600例(33.3%)、586例(32.6%)；其中6～7歲兒童為937例(52.6%)，4～5歲兒童為194例(10.8%)，2～3歲兒童為669例(37.2%)；其中接種1劑次MMR兒童為1714例(95.2%)，接種2劑次MMR兒童為85例(4.7%)，接種3劑次MMR兒童為1例(0.06%)。

2.2 不同性別兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 女性兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平均高于男性兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同性別兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況比較

注：與男性兒童比較，*P<0.05

2.3 不同地區(qū)兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 不同地區(qū)兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但不同地區(qū)兒童接種MMR后GMC水平對比，其中中區(qū)最高，南區(qū)最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同地區(qū)兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平比較

注：與北共比較，*P<0.05；與中區(qū)比較，#P<0.05

2.4 不同年齡段兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 6～7歲兒童接種MMR后的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平均低于2～3歲、4～5歲兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.5 不同接種MMR劑次兒童檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 接種1劑次MMR兒童接種MMR后的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平均低于接種2劑次、3劑次兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 不同年齡段兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平比較

注：與2～3歲比較，*P<0.05；與4～5歲比較，#P<0.05

表4 不同接種MMR劑次兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平比較

注：與1劑次比較，*P<0.05

2.6 腮腺炎疫苗免疫效果評價 發(fā)病2年以上發(fā)病率與2年內(nèi)對比有明顯上升，6～9年上升顯著，10～11年逐漸下降，保護(hù)率變化規(guī)律與發(fā)病率存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。見表5。

表5 腮腺炎疫苗免疫效果評價

3 討論

3.1 腮腺炎的病原學(xué)和臨床表現(xiàn)分析 腮腺炎作為常見的兒童疾病，發(fā)生原因多與免疫性、原因未明性炎癥腫大、感染性及阻塞性炎癥腫大等因素存在相關(guān)性，其中常見為感染性腮腺炎，對兒童的生長發(fā)育及身心健康、生活質(zhì)量存在嚴(yán)重危害[8]。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對腮腺炎的相關(guān)流行病學(xué)研究報道較多，但針對存在明確MMR免疫史的學(xué)齡前兒童腮腺炎IgG抗體水平相關(guān)研究較少，有待進(jìn)一步分析[9]。初生兒童能夠通過母乳獲得一定的腮腺炎免疫能力，隨著時間推移抗體逐漸減少和消失，兒童的免疫能力下降。研究顯示，學(xué)齡前兒童作為腮腺炎高發(fā)人群，對存在MMR免疫史兒童的腮腺炎IgG抗體表達(dá)水平進(jìn)行分析，能為臨床接種MMR疫苗的免疫效果提供參考信息，進(jìn)而為臨床防控腮腺炎、MMR免疫策略的研究提供科學(xué)依據(jù)[10,11]。流行性腮腺炎作為腮腺炎病毒引發(fā)的傳染疾病，在兒童發(fā)病的幾率很高，發(fā)病后患兒會出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)腮腺腫大的癥狀，同時還可能伴發(fā)發(fā)熱、頭痛，以及厭食和肌痛等癥狀，部分患兒還會出現(xiàn)腦膜炎或是胰腺炎，處于青春期后的男性患者還有并發(fā)睪丸炎等病癥的可能。

3.2 腮腺炎的流行病學(xué)分析 流行性腮腺炎爆發(fā)疫情的控制措施中，隔離措施起到的效果是十分有限的。在MuCV疫苗廣泛應(yīng)用之前，腮腺炎3～5年就會流行一次，但在疫苗的廣泛使用下，此項特征已經(jīng)逐漸消失。腮腺炎在全年均有可能發(fā)病，但主要是集中在每年的4～7月份，我國的流行性腮腺炎一般會在4～7月出現(xiàn)大高峰，而在11月到次年1月出現(xiàn)小高峰。腮腺炎的人群分布情況中，1歲以內(nèi)嬰兒由于母傳抗體的影響發(fā)病率較低，而成年人大部分有過發(fā)病史或是存在隱性感染，發(fā)病率也較低，大部分的病例集中于5歲到9歲的學(xué)齡前兒童，而幼兒托管機(jī)構(gòu)等人員密集單位，發(fā)生感染的風(fēng)險更高。

接種含腮腺炎成分的聯(lián)合疫苗是腮腺炎防控的重要措施，尤其是麻腮風(fēng)聯(lián)合疫苗的應(yīng)用，近年來取得了較為顯著的效果，相關(guān)研究指出，在接種麻腮風(fēng)疫苗后，腺炎抗體活性量與抗體陽性率顯著高于免疫前(P<0.05)，免疫成功率高達(dá)97.50%。麻腮風(fēng)聯(lián)合疫苗能夠提高兒童麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎抗體活性量，疫苗的免疫成功率較高，對預(yù)防麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎具有重要意義。含腮腺炎成分疫苗的保護(hù)效果，會受到疫苗株、接種次數(shù)、劑量和間隔時間的影響，同時接種的年齡及機(jī)體的免疫反應(yīng)也會影響保護(hù)效果。

3.3 2018年秦皇島市1 800例學(xué)齡前兒童含腮腺炎成分疫苗接種調(diào)查及效果檢測分析 研究顯示，腮腺炎僅有1個血清型，但隨著臨床不斷深入研究腮腺炎發(fā)現(xiàn)，不同的腮腺炎病毒相關(guān)基因型間具備的抗原交叉性為有限的，而接種疫苗釋放的抗體對不同病毒相關(guān)基因型的中和作用顯示相對較弱[12]。而我國的流行性腮腺炎相關(guān)優(yōu)勢株是F基因型，且國內(nèi)常應(yīng)用的MMR主要來源于Jery Lynn疫苗株，通過基因測序研究顯示腮腺炎F基因型和A基因型的型內(nèi)存在很大差異，即說明MMR防控F基因型的國內(nèi)腮腺炎相關(guān)效果可能最差，故積極研發(fā)F基因型的腮腺炎疫苗為臨床研究的重點(diǎn)[13,14]。目前，國內(nèi)醫(yī)學(xué)針對F基因型Ⅰ期的臨床試驗顯示，存在較高的安全性、免疫原性，但針對其于臨床防控工作中普遍推廣仍需探究，因國內(nèi)MMR臨床試驗顯示腮腺炎相關(guān)抗體轉(zhuǎn)陽率在80%～85%[15]。本研究結(jié)果表明，接種MMR兒童的平均IgG抗體陽性率是81.4%，且不同性別及地區(qū)兒童的腮腺炎IgG抗體陽性率顯示存在顯著差異，特別是男性兒童腮腺炎的IgG抗體陽性率是78.5%；提示秦皇島市學(xué)齡前兒童在出現(xiàn)腮腺炎病毒感染后，易引起腮腺炎暴發(fā)流行，并說明1劑次MMR可能難以防控腮腺炎流行、暴發(fā)[16]。近年來，國內(nèi)外大多數(shù)國家全部選擇2劑次MMR免疫策略，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)2劑次MMR免疫效果可能存在一定局限性。本研究結(jié)果表明，接種1劑次MMR兒童的抗體陽性率顯著低于接種2劑次MMR兒童，且隨著兒童的年齡增長，兒童的腮腺炎GMC水平顯示為降低趨勢[17]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，存在低水平中和抗體相關(guān)血清無法持續(xù)的對進(jìn)化樹上不同分支處腮腺炎病毒株進(jìn)行中和，提示低水平中和抗體相關(guān)個體具有較高的在感染風(fēng)險，可導(dǎo)致腮腺炎于學(xué)校內(nèi)進(jìn)一步暴發(fā)，故2劑次MMR免疫策略至關(guān)重要，而國外青少年的腮腺炎暴發(fā)研究說明MMR第2劑次接種時機(jī)有待進(jìn)一步研究[18]。在接種效果上來看，本次調(diào)查結(jié)果顯示發(fā)病2年以上發(fā)病率與2年內(nèi)對比有明顯上升，6～9年上升顯著，10～11年逐漸下降，保護(hù)率變化規(guī)律與發(fā)病率存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。以上結(jié)果所代表的是疫苗保護(hù)效果在逐步減弱，初次免疫5年之內(nèi)保護(hù)效果良好，超出5年則相應(yīng)的疫苗保護(hù)作用會有所下降，應(yīng)該及時重新接種腮腺炎疫苗。10年后保護(hù)率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，分析其與高年級學(xué)生與低年級學(xué)生對比衛(wèi)生意識及習(xí)慣更強(qiáng)存在相關(guān)關(guān)系，同時也可能是因為隨著年齡的增長，機(jī)體對于流行性腮腺炎病原菌的抵抗能力有所提升。

3.4 腮腺炎的預(yù)防 流行性腮腺炎具有較強(qiáng)的傳染性，為避免兒童傳染，需要積極做好預(yù)防措施，建議采取以下幾點(diǎn)預(yù)防辦法：(1)接種疫苗。接種疫苗屬于腮腺炎預(yù)防的有效措施，也是最直接的方法，兒童需要按時接種疫苗。一般情況下，1.5歲兒童完成一針接種，6歲兒童接種一針。現(xiàn)階段有麻腮疫苗、麻風(fēng)腮疫苗。值得關(guān)注的問題時，腮腺炎減毒活疫苗不能夠應(yīng)用在孕婦、先天性免疫低下人員中。(2)使用口罩?；谌傺撞《緦τ谕饨绲牡挚沽^低，為此不需要做終末消毒處理，但是對于污染的食物需要盡量煮沸消毒。在流行季節(jié)應(yīng)該積極應(yīng)用口罩切斷傳染途徑。(3)培養(yǎng)衛(wèi)生習(xí)慣。良好的習(xí)慣需要做到勤洗手、勤通風(fēng)、曬衣物、鍛煉身體、多喝水等。兒童應(yīng)該合理的安排作息時間，增強(qiáng)營養(yǎng)，加強(qiáng)日常體育鍛煉。第四，隔離病患。避免兒童與流行腮腺炎患者解除，若發(fā)現(xiàn)疑似病例，出現(xiàn)發(fā)熱或是上呼吸道癥狀，需要及時到醫(yī)院就診，便于早期診斷早期治療。患兒不上學(xué)在家隔離，多飲水，注意口腔衛(wèi)生，在上課前到醫(yī)院檢查。

綜上所述，2018年秦皇島市學(xué)齡前兒童接種含腮腺炎成分的疫苗后顯示腮腺炎抗體的陽性率較高，且接種2劑次33劑次MMR兒童的腮腺炎抗體陽性率高于接種1劑次兒童，同時腮腺炎抗體GMC的水平隨著時間增加而不斷降低。但本研究屬于橫斷面研究，僅能為兒童IgG抗體水平隨著年齡增長相關(guān)論斷提供線索，仍需前瞻性研究提供支持證據(jù)。