四大巨頭冷對新冠疫苗研發(fā)？

本報(bào)駐外特派特約記者 張夢旭 劉玲玲 青木 本報(bào)記者 白云怡 趙覺珵 ●王會聰

編者的話：新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，全世界都在緊盯一件事：新疫苗何時(shí)能研發(fā)并生產(chǎn)出來？人們將目光投向那些“最有能力的企業(yè)”。來自英國的葛蘭素史克、法國的賽諾菲、美國的默沙東與輝瑞被稱為世界四大疫苗巨頭，它們牢牢掌控著全球最暢銷的疫苗產(chǎn)品，每年共銷售數(shù)百億美元的疫苗。新冠病毒傳播之初，四大巨頭默不作聲令各界人士大失所望；進(jìn)入2月，賽諾菲宣布要參與研發(fā)疫苗，葛蘭素史克表示將為其他企業(yè)提供技術(shù)支持，但自己并不研發(fā)疫苗。有外媒期待地稱，“大藥企正努力推動研發(fā)疫苗”；但也有分析人士說，這些企業(yè)首先考慮的是能否賺錢，而流行病往往在疫苗生產(chǎn)出來之前就收尾了。在過去20年里暴發(fā)的大規(guī)模流行病中，只有埃博拉疫苗成功問世。

它們?nèi)绾巍耙宦反笮Φ姐y行”

“疫苗是藥企巨頭最暢銷的產(chǎn)品?！庇督鹑跁r(shí)報(bào)》曾刊文稱，如果讓人們說出美國生物制藥公司輝瑞最賺錢的產(chǎn)品，可能很多人脫口而出的是偉哥或者用于降低膽固醇的立普妥。若是更熟悉這家企業(yè)的人，或許能說出普瑞巴林（治療神經(jīng)性疼痛）等重磅藥的名字。然而他們都錯(cuò)了。輝瑞最暢銷的產(chǎn)品并非是一種藥，而是一種疫苗：用于預(yù)防由肺炎鏈球菌引發(fā)的肺炎、腦膜炎和其他感染疾病的13價(jià)沛兒疫苗。2015年，沛兒為輝瑞創(chuàng)收62.5億美元，幾乎是偉哥的3倍。據(jù)美國Axios網(wǎng)站報(bào)道，2015年至2019年，沛兒的銷售額高達(dá)234億美元。

輝瑞是四家擁有大規(guī)模疫苗業(yè)務(wù)部門的藥企巨頭之一，另外三家分別是英國的葛蘭素史克（GSK）、法國的賽諾菲和美國的默沙東（在美國和加拿大稱為默克公司）?！叭蛞呙缟a(chǎn)日趨集中化?！钡聡督?jīng)濟(jì)周刊》報(bào)道稱，德國統(tǒng)計(jì)公司Statista的數(shù)據(jù)顯示，四大疫苗巨頭市場份額占據(jù)世界疫苗市場一半以上。2019年全球疫苗銷售總額達(dá)到540億美元，比2014年幾乎翻了一倍。2020年全球疫苗市場預(yù)計(jì)將增長到600億美元，而到2030年，全球疫苗市場規(guī)模將接近1000億美元。

在美國CNBC網(wǎng)站上月的一篇文章中，疫苗市場數(shù)據(jù)與上述德國報(bào)道有所不同，但四大巨頭的壟斷地位依舊令人印象深刻。資產(chǎn)管理公司伯恩斯坦的數(shù)據(jù)顯示，疫苗市場在過去20年里增長6倍，目前市場價(jià)值逾350億美元，四大企業(yè)占據(jù)高達(dá)85%的市場份額?！霸谑澜缟?4個(gè)收入相對較低的國家，在疫苗上每投入1美元，凈回報(bào)是44美元，”伯恩斯坦分析師卡帕迪亞表示，“這種寡頭壟斷是基于復(fù)雜的生產(chǎn)與供應(yīng)鏈構(gòu)成的龐大市場整合而建立起來的?！?/p>

“一路大笑到銀行（發(fā)大財(cái)）?！泵绹皟和】当Ｐl(wèi)”組織網(wǎng)站2019年的文章提到四大巨頭快速發(fā)展的另一個(gè)重要原因：1986年，美國國會通過《國家兒童疫苗傷害法案》，減輕制造商在疫苗傷害索賠案件中潛在的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，以穩(wěn)固疫苗產(chǎn)品的供給。自此，一場疫苗研發(fā)淘金熱開始了，四大疫苗巨頭成為美國這種環(huán)境的最大受益者。2017年底，葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和賽諾菲的全球收入分別位居制藥企業(yè)中的第三、第五、第六和第七。

全球最暢銷的疫苗都被牢牢把控在四大巨頭手中，包括輝瑞的沛兒、默沙東的宮頸癌疫苗加衛(wèi)苗、賽諾菲的百白破-IPV-Hib五聯(lián)苗和流感疫苗、葛蘭素史克的肝炎疫苗等。CNBC報(bào)道稱，默沙東的疫苗業(yè)務(wù)在2019年創(chuàng)造了84億美元的收入，自2010年以來，該業(yè)務(wù)一直以每年9％的速度增長，其中加衛(wèi)苗是“有史以來最暢銷的疫苗”，該產(chǎn)品2018年的銷售額逾30億美元。資產(chǎn)管理公司伯恩斯坦的分析師稱：“鑒于競爭有限，加衛(wèi)苗將繼續(xù)獨(dú)占宮頸癌疫苗市場?！蹦硸|公司還在麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗領(lǐng)域占據(jù)壟斷地位。

至于其他三家巨頭，CNBC稱，賽諾菲與葛蘭素史克都擁有穩(wěn)定的疫苗組合，比如百日咳疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗和帶狀皰疹疫苗等，而輝瑞公司的疫苗業(yè)務(wù)近年來雖然停滯不前，但其產(chǎn)品線“潛力巨大”。

據(jù)《金融時(shí)報(bào)》分析，疫苗巨頭業(yè)務(wù)強(qiáng)勁增長的原因首先是免疫項(xiàng)目在中國等新興國家的擴(kuò)增，比如2015年賽諾菲的脊髓灰質(zhì)炎和百日咳疫苗在新興市場銷售額增長33%?！爸械仁杖雵覞摿薮螅辟愔Z菲疫苗部門主管查梅爾表示，“許多國家尚沒有西方世界擁有的免疫項(xiàng)目?！绷硗?，這些企業(yè)正致力于研發(fā)在發(fā)達(dá)國家市場更有銷路的疫苗，或者將既有產(chǎn)品的覆蓋范圍擴(kuò)大。隨著富裕國家的兒童已廣泛接種疫苗，企業(yè)正將關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)向年齡更大的群體。比如皰疹與水痘一樣都是由水痘-帶狀皰疹病毒引起，但在70歲以上的老人中最常見?！?/p>

“疫苗生產(chǎn)只有大規(guī)模地推進(jìn)才是值得的”

2月初，葛蘭素史克宣布與流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）合作致力于加快研制新冠病毒疫苗，為其提供在H1N1流感疫情中被證明有效的“佐劑”技術(shù)（用于提高機(jī)體保護(hù)能力，同時(shí)又能減少免疫物質(zhì)的用量，降低疫苗的生產(chǎn)成本——編者注）。約20天后，中國三葉草生物制藥公司宣布與葛蘭素史克達(dá)成合作，后者為其提供“佐劑”。

2月中旬，賽諾菲宣布，將利用先前開發(fā)SARS疫苗的經(jīng)驗(yàn)與美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與開發(fā)局合作，利用先進(jìn)的基因重組技術(shù)平臺加速開發(fā)新冠病毒疫苗。賽諾菲執(zhí)行副總裁洛伊在一次電話會議上表示，他估計(jì)可以在“不到六個(gè)月的時(shí)間里”獲得候選疫苗，有可能在“一年至一年半的時(shí)間里進(jìn)入臨床試驗(yàn)”。另據(jù)英國路透社5日報(bào)道，輝瑞正在考慮與德國公司合作研發(fā)疫苗。

“目前，全球逾20家公司及公共部門在爭分奪秒地研發(fā)新冠病毒疫苗。專業(yè)人士稱，未來1至1.5年的投資將高達(dá)20億美元?！薄督鹑跁r(shí)報(bào)》9日的文章稱，在這場競賽中，起步最快的是總部位于美國的莫德納公司——從識別新冠病毒到研發(fā)出可用于人體測試的疫苗僅用了42天，美國國家衛(wèi)生研究院正在測試其疫苗是否有效。莫德納是一家成立9年并且仍在虧損的企業(yè)，沒有任何產(chǎn)品出售。它獲得了CEPI的資助，因?yàn)槠錈o法獨(dú)自承擔(dān)開發(fā)全新的新冠病毒疫苗的成本。如果接下來需要量產(chǎn)疫苗，那么莫德納很可能要與一家大型制造商簽訂協(xié)議。

“研發(fā)疫苗需要巨大的資金支出?！钡聡亓窒睦锾蒯t(yī)學(xué)院傳染病研究學(xué)者瓦爾朗德對《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者說，在這次新冠肺炎疫情中，大型制藥企業(yè)并沒有爭相投資研發(fā)，因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)太高。目前正在參與相關(guān)工作的公司背后也有政治推動。《金融時(shí)報(bào)》稱，從一定程度上來說，制藥行業(yè)應(yīng)對流行病是出于社會責(zé)任感以及解決科學(xué)難題的興奮感。

每到流行病暴發(fā)時(shí)，國際輿論中就會出現(xiàn)批評大藥企行動不積極的聲音：英國廣播公司（BBC）2月中旬以“全球四大廠商保持沉默，新冠疫苗難現(xiàn)曙光”為題刊文；美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的健康政策與成效項(xiàng)目主任彼得·巴赫1月底對美國《巴倫周刊》說，“私營行業(yè)將前往回報(bào)率最高的地方，那顯然并非是有效改善公眾健康的方向”。賽諾菲已宣布參與研發(fā)疫苗，但人們注意到，同樣已有所行動的葛蘭素史克并非是要自己開始研發(fā)疫苗。

葛蘭素史克健康部門總監(jiān)托馬斯·布洛伊爾近日接受媒體采訪時(shí)表示，疫苗研發(fā)通常需要8至10年時(shí)間，不過近年來由于技術(shù)發(fā)展，一些公司能在3個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)出一種疫苗，但測試和審批階段仍需要很多時(shí)間，在最順利的情況下，也至少需要12至18個(gè)月。葛蘭素史克之所以僅提供輔助性技術(shù)，是因?yàn)楹茈y預(yù)測新病毒的中長期暴發(fā)狀況。他強(qiáng)調(diào)，“疫苗生產(chǎn)只有大規(guī)模地推進(jìn)才是值得的”。

英國《衛(wèi)報(bào)》稱，在過去20年里，世界暴發(fā)了“非典”、中東呼吸綜合征、寨卡、埃博拉等流行病疫情。然而，目前只有針對埃博拉的疫苗被研發(fā)出來，因?yàn)橄嚓P(guān)研發(fā)工作總是隨著疫情消散而停滯。據(jù)BBC介紹，默沙東生產(chǎn)的埃博拉疫苗2015年首次在幾內(nèi)亞使用，但當(dāng)時(shí)該疫苗并未拿到藥物執(zhí)照，只是在該國被允許“同情用藥”（在沒有其他治療方法的情況下，使用一種新的、未經(jīng)批準(zhǔn)的藥來應(yīng)對嚴(yán)重疾病——編者注）。直到去年，這個(gè)疫苗才獲得美國監(jiān)管部門批準(zhǔn)。另一種強(qiáng)生公司開發(fā)的埃博拉疫苗去年才在剛果民主共和國使用。▲

中國的優(yōu)勢和弱勢是什么

國際疫苗巨頭十分看重中國市場，比如賽諾菲疫苗業(yè)務(wù)已經(jīng)在中國開展了24年，引進(jìn)了第一支人用狂犬病疫苗、第一支流感疫苗、第一支b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗等。2007年，賽諾菲在深圳設(shè)立流感疫苗廠，實(shí)現(xiàn)相關(guān)疫苗產(chǎn)品本地化市場。

默沙東與中國也有一段合作的佳話。1989年，該公司與中國代表團(tuán)簽署協(xié)議，將重組酵母乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中方，收取700萬美元作為培訓(xùn)中方人員和支付美方參與者勞務(wù)的成本，此外不再收取專利費(fèi)和利潤。1993年10月，北京生物制品研究所的重組酵母乙肝疫苗車間正式投產(chǎn)。9年之后，中國開始為所有新生兒提供免費(fèi)的乙肝疫苗。

如今，中國疫苗行業(yè)在多大程度上依賴國外，尤其是這些國際疫苗大企業(yè)？武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所副所長楊占秋認(rèn)為，“談不上存在依賴，只是與國外疫苗企業(yè)的交流和合作十分廣泛”。他對《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者表示，從整體上來看，中國疫苗行業(yè)在世界上屬于不錯(cuò)的水平，只是與其他國家相比，市場領(lǐng)域各有側(cè)重。由于人口基數(shù)龐大，所以中國疫苗行業(yè)在常見病、多發(fā)病領(lǐng)域更先進(jìn)，但在宮頸癌等疫苗上，中國相關(guān)研究不算太多，相對落后。

耶魯大學(xué)全球健康政策與經(jīng)濟(jì)學(xué)助理教授陳希接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)說，中國的后期優(yōu)勢越來越多。中國近年來生物醫(yī)藥快速發(fā)展的一個(gè)重要原因是，上世紀(jì)90年代，在美國國立衛(wèi)生研究院的資助下，美國許多研究機(jī)構(gòu)招收了中國研究生，這些人中有不少后來都回國創(chuàng)業(yè)，給中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展提供了助力。

“實(shí)際上，許多國家不是不愿成立國際性疫苗企業(yè)，而是他們拿不到世界衛(wèi)生組織的‘國際通行證?！钡聡鴤魅静W(xué)者瓦爾朗德對《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者說，中國年產(chǎn)疫苗達(dá)10億劑次，是全球最大的疫苗生產(chǎn)國，擁有逾40家疫苗企業(yè)，也是世界上擁有疫苗企業(yè)最多的國家之一。然而，中國只有屈指可數(shù)的公司獲得“國際通行證”，能令相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入聯(lián)合國疫苗采購計(jì)劃，并向國際市場出口。

陳希表示，如今全球疫苗產(chǎn)業(yè)是十分擁擠的，高校、科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)和政府都參與其中。在該領(lǐng)域，美國的實(shí)力更強(qiáng)，“全世界每年的新藥、新療法有大約60%來自美國醫(yī)藥行業(yè)”。與美國相比，中國企業(yè)的創(chuàng)新能力有限，其中一個(gè)原因是美國中小企業(yè)在融資方面具有優(yōu)勢，比如納斯達(dá)克能為中小科技創(chuàng)新股提供融資，而在中國，資本市場目前還是更青睞大型企業(yè)。“疫苗行業(yè)最重要的就是產(chǎn)品研發(fā)，中國醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)資金比例遠(yuǎn)低于美國企業(yè)，因此很多公司研制動力不足?！标愊Ｕf，不過資本市場是一種累積的優(yōu)勢，不是一個(gè)國家想建立就能立刻建成的。

陳希告訴記者，美國藥企研發(fā)資金多的原因還在于其醫(yī)療保險(xiǎn)制度安排，比如藥品價(jià)格有一部分是由美國商業(yè)保險(xiǎn)市場承擔(dān)，政府對價(jià)格監(jiān)管不是很嚴(yán)格，這導(dǎo)致藥企有較高的利潤轉(zhuǎn)化為研發(fā)經(jīng)費(fèi)。

楊占秋說，疫苗生產(chǎn)需要龐大的產(chǎn)量和制造能力，而且與藥品具有競爭性與營利性不同的是，疫苗大多具有“公益屬性”，“營利不是主要目的，因此小企業(yè)較少涉足”。CNBC日前援引一名分析師的話說，疫苗是一項(xiàng)長期資產(chǎn)，行業(yè)門檻高，價(jià)格穩(wěn)定或能持續(xù)上漲，在大多數(shù)時(shí)候競爭性有限，而且不具有“專利懸崖”（一個(gè)專利保護(hù)到期后，企業(yè)依靠專利保護(hù)獲得的銷售額和利潤就會一落千丈——編者注）。▲