扁平疣臨床治療進(jìn)展

袁艷麗

(酒泉市人民醫(yī)院皮膚科，甘肅 酒泉 735000)

扁平疣為皮膚科臨床常見且多發(fā)疾病，好發(fā)于青少年，多分布于面頰、手背、前臂、頸胸部等，為針頭至黃豆大小圓形或橢圓形、膚色或淡褐色扁平光滑丘疹，一般無自覺癥狀，病程呈慢性經(jīng)過，因具損容性，常影響患者身心健康。中醫(yī)認(rèn)為本病多屬內(nèi)虛，復(fù)外感風(fēng)熱毒邪，氣血失和，凝聚肌膚，或肝旺血燥，筋氣不榮，或濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣血淤滯所致[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病由HPV感染引起，亦與患者的機(jī)體免疫力低下、細(xì)胞免疫的防御機(jī)制關(guān)系密切[2]。近年來，眾醫(yī)家基于傳統(tǒng)治療經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)及治療措施，總結(jié)并報(bào)道了治療扁平疣的多種切實(shí)可行的方法，現(xiàn)作以下綜述。

1 中醫(yī)藥治療概況

1.1 內(nèi)治

1.1.1 解毒化瘀固本

黃鶯等[3]認(rèn)為此病的病機(jī)是“毒瘀蘊(yùn)膚”，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)此病的認(rèn)識(shí)及藥理知識(shí)，自擬消疣湯（薏苡仁30g，紫草、重樓、大青葉、紅花各10g，靈磁石20g，板藍(lán)根、白芷各15g等為基礎(chǔ)方）加減治療扁平疣，療效確切。

1.1.2 清熱解毒、涼血消癥、行氣化瘀

崔應(yīng)珉教授認(rèn)為此病因主要為邪毒侵犯肌膚，壅于肌表，氣血淤滯，自擬平疣解毒湯 （薏苡仁60g，板藍(lán)根、僵蠶、大青葉、夏枯草、浙貝母、馬齒莧、生龍骨及生牡蠣等各 30g，白芷、木賊、制香附、赤芍、丹皮各15g等）隨證加減治療，頗具臨床效驗(yàn)[4]。

1.1.3 散風(fēng)濕，疏肝郁，消結(jié)聚

曹俊[5]總結(jié)認(rèn)為此病多由肝郁化火、風(fēng)濕郁表，使氣血結(jié)聚而致，方用薏苡仁25g，香附、木賊、杏仁、麻黃各10g，炮穿山甲、炙甘草各6g加味治療扁平疣，取得滿意效果。

1.2 外治

1.2.1 針灸

火針兼針與灸的雙重作用，具有治療創(chuàng)面小、修復(fù)快、操作簡便、易于掌握的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，火針點(diǎn)刺法使感染局限化，不致蔓延至全身各處，同時(shí)促進(jìn)白細(xì)胞的滲出，提高其吞噬機(jī)能，顯著提高了臨床療效[3]。此外尚有穴位注射、耳穴法、火罐法和灸法等。

1.2.2 中藥倒模

王建修[6]將中藥薏苡仁、夏枯草、香附、馬齒莧、大青葉、赤芍、木賊等量研成細(xì)粉，依治療面積取適量藥粉，調(diào)制成糊狀后均勻涂敷于皮損處，再把醫(yī)用石膏粉200g調(diào)成糊狀均勻覆蓋其上，待成形，約30min后去除倒模，清潔皮膚后行火針治療，協(xié)同起效，總有效率達(dá)94.2%。

1.2.3 軟膏外敷

馬齒莧早就被古醫(yī)家所關(guān)注，在《唐本草》中記載其主諸腫瘺疣目，現(xiàn)代藥理研究顯示其中所含的黃酮、α-不飽和脂肪酸、多糖、生物堿等成分，有清熱解毒和增強(qiáng)人體的免疫力作用，施新華等自制復(fù)方馬齒莧軟膏（馬齒莧、紅花、香附、大青葉、露蜂房、紫草、夏枯草等）外敷治療扁平疣，經(jīng)臨床觀察，療效好、顯效快、經(jīng)濟(jì)安全[7]。

1.2.4 中藥外洗

張瑾使用飲片外洗方，組成：板藍(lán)根35g，墨旱蓮 20g，大青葉 13g，香附 12g，山豆根 10g，木賊 25g，上述藥物煎煮后去渣留汁，每天蘸取藥液在擦洗患處1次，連續(xù)治療14d，結(jié)果顯示飲片外洗療法可有效地降低復(fù)發(fā)率，臨床效果確切[8]。

1.2.5 中藥酊劑

黃張亮等[9]用自制中藥平疣酊治療扁平疣患者50例，取香附500g，木賊及蒼耳子各250g，研磨成粗粉，70%乙醇中浸泡，10天后過濾去渣，患處涂擦，每日2次，連用2周，總有效率達(dá)90.2%。

2 西醫(yī)藥治療概況

2.1 口服或外用維A酸類藥物

維A酸類藥物具有調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化及抑制角化、恢復(fù)角化過度細(xì)胞的作用，調(diào)節(jié)被HPV感染細(xì)胞的細(xì)胞周期，對(duì)其過度增殖起到抑制作用，同時(shí)還能起到免疫調(diào)節(jié)的作用，可抗細(xì)胞增生、抗腫瘤[10]，外用使角質(zhì)層細(xì)胞出現(xiàn)疏松、脫落，有助于更新表皮細(xì)胞。梁云川等將確診扁平疣的患者隨機(jī)分為3組，對(duì)照組35例外用0.1%維A酸霜，治療一組40例口服阿維A膠囊，外涂0.1%維A酸霜，肌注α-1b干擾素，治療二組40例使用0.1%維A酸霜、肌注α-1b干擾素，具體方法：阿維A膠囊20mg，每日1次；α-1b干擾素注射液，200萬u，隔日1次，臀部肌注；0.1%維A酸霜，每晚1次外涂。4周后結(jié)束治療，在總有效率、痊愈率方面，治療一組＞治療二組＞對(duì)照組，提示口服阿維A膠囊聯(lián)合肌肉注射α-1b干擾素協(xié)同治療扁平疣效果確切[11]。郭秀梅[12]將入選的扁平疣患者分為觀察組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組予0.1%維A酸乳膏外涂，每晚1次；治療組除此外，每日口服異維A酸膠囊20mg，4周后改為10mg；兩組共治療8周后進(jìn)行臨床觀察，對(duì)照組總有效率83.3%，治療組96.7%。

2.2 抗病毒藥物

1）聚肌胞。為干擾素誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，從而起一定的抗病毒作用，并提供人體免疫功能。李春蓮[13]采取皮損內(nèi)注射聚肌胞治療扁平疣32例，每周1次，并聯(lián)合外用維A酸乳膏，共2個(gè)月，進(jìn)行臨床觀察，總有效率93.75%。

2）干擾素。為廣譜抗病毒劑，主要通過細(xì)胞表面受體促使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復(fù)制，增強(qiáng)細(xì)胞免疫及自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和巨噬細(xì)胞功能而滅活病毒。吳文琳[14]對(duì)122例扁平疣患者進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組61例患者肌注WitB12500g1次/d，外涂制劑木賊香附酊3次/d，口服阿昔洛韋片200mg，5次/d；觀察組61例患者給予注射重組人干擾素α-2b治療，10歲以上患者300萬U，6～10歲者100萬U，隔日行肌肉注射，均持續(xù)用藥20d，治療結(jié)束后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，觀察組顯效率為91.80%，對(duì)照組為65.57%。

2.3 免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用

免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用卡介菌多糖核酸屬非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫系統(tǒng)，激活巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生干擾素、白介素等，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染力，并提高NK細(xì)胞的活性來消除病毒。李琳[15]回顧性分析124例扁平疣患者資料，對(duì)照組每晚皮損部位涂適量0.1%他扎羅汀乳膏，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，隔日肌內(nèi)注射0.35mg卡介菌多糖核酸，連續(xù)治療8周，結(jié)果顯示研究組治療總有效率88.24%，高于對(duì)照組71.43%（P＜0.05）。胸腺肽為胸腺組織分泌，屬小分子多肽，有非特異性免疫效應(yīng)，主要是連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、發(fā)育的各個(gè)階段，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)，可調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能。何素敏[16]采用口服胸腺肽腸溶膠囊及外用重組人α-2b干擾素凝膠等多種方法聯(lián)合治療扁平疣患者28例，療效顯著，具有協(xié)同抗病毒的效果。此外，還有脾氨肽、轉(zhuǎn)移因子、匹多莫德等免疫調(diào)節(jié)劑。咪喹莫特是一種非核苷類異環(huán)胺類藥，通過局部用藥，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素、白介素等細(xì)胞因子，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)及間接抗病毒作用。彭軍[17]將230例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組外涂阿達(dá)帕林凝膠，治療組加涂5%咪喹莫特乳膏，6周后進(jìn)行臨床觀察，治療組總有效率88.2%，對(duì)照組 66.7%(P＜0.05)。

2.4 自體免疫療法

自體免疫療法系主動(dòng)免疫，以刺激、調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，從而產(chǎn)生細(xì)胞及特異性體液免疫應(yīng)答，增強(qiáng)NK細(xì)胞和吞噬細(xì)胞活性，破壞病毒感染靶細(xì)胞。萬東芳[18]采用自體免疫法治療扁平疣62例，將疣體作為特殊抗原埋植于上臂外側(cè)皮下，并口服甘露聚糖肽膠囊，6個(gè)月內(nèi)觀察臨床療效，研究顯示總有效率為88.7%。

2.5 物理治療

2.5.1 液氮冷凍

是一種傳統(tǒng)治療方法，通過液氮的低溫作用促進(jìn)疣體組織凍融、水腫、壞死，抗原釋放，誘導(dǎo)多種細(xì)胞活素，使遠(yuǎn)處損害消退。帥茂圣等[19]使用液氮冷凍治療扁平疣40例，1～2次治療后，絕大多數(shù)疣體消除，總有效率達(dá)97.5%。

2.5.2 二氧化碳點(diǎn)陣激光和（或）ALA-PDT

二氧化碳激光所產(chǎn)生的能量能使疣體組織蛋白變性、脫水、凝固壞死、汽化，從而殺死病毒。張幸存等[20]進(jìn)行面部扁平疣臨床治療療效觀察，40例對(duì)照組患者采用ALA-PDT治療，觀察組40例行二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合ALA-PDT治療，兩組患者自身前后相比較，疣體明顯改善及消退，觀察組總有效率為90%，對(duì)照組為72.5%。

此外，還有學(xué)者外用水楊酸類、5-氟脲嘧啶乳膏及口服左旋咪唑、西咪替丁、潘生丁等藥物治療扁平疣，Q開關(guān)Nd:YAG激光、局部熱療、新型HPV疫苗預(yù)防扁平疣等也有相繼報(bào)道，取得較滿意療效。

3 總結(jié)

目前，對(duì)本病的治療方法、藥物種類較多，臨床常常根據(jù)不同的患者、不同部位、皮疹數(shù)目及大小等選擇不同的治療方法，包括局部治療和全身用藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫為主，治療作用機(jī)制明確，單用藥物治療，也有將藥物與局部熱療、激光療法等聯(lián)合使用，但藥物治療存在一定風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)多見，妊娠及哺乳期婦女、老年患者、兒童等還存在一定禁忌，物理治療見效快，但在患處有可能形成色素異常，甚或瘢痕，且治療費(fèi)用較高，易復(fù)發(fā)。中醫(yī)中藥方面，各醫(yī)家根據(jù)中醫(yī)理論基礎(chǔ)，辨證論治，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了諸多自擬方、經(jīng)驗(yàn)方，主要以清熱解毒固本、舒肝活血化瘀散結(jié)為主，配以中醫(yī)外治，皆取得了較好的臨床療效，但大多缺乏現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究，藥理作用機(jī)制仍不明確。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療扁平疣被越來越多的臨床醫(yī)師所推崇，數(shù)種藥物和方法聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)合各治療優(yōu)點(diǎn)，顯著提高了療效，但仍有一些不足，治療方法繁多，療效不一，副作用、患者接受程度、復(fù)發(fā)情況等都需進(jìn)一步臨床觀察及總結(jié)，有些方法還亟待臨床進(jìn)一步的研究評(píng)價(jià)。為提高此病治愈率、減少復(fù)發(fā)，應(yīng)加大基礎(chǔ)研究，通過臨床和基礎(chǔ)研究遴選最佳組合療法、最佳處方或劑型、有效的單味藥，秉承中醫(yī)學(xué)思維，重視理論創(chuàng)新，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)，取長補(bǔ)短，優(yōu)勢互補(bǔ)，尋求療效確切、簡單易行、毒副作用小、治療費(fèi)用少的療法，進(jìn)行相關(guān)探索，將是今后需要努力研究的方向。