張耀弟
(蘭州市第一人民醫(yī)院 感染科,甘肅 蘭州 730050)
臨床上肝硬化患者發(fā)病隱匿且病程長(zhǎng),如進(jìn)展為失代償期則引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,主要有消化道大出血、肝性腦病等,對(duì)患者生活質(zhì)量影響顯著,而晚期肝硬化有著較高病死率[1]。對(duì)肝硬化的嚴(yán)重度、預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)可為臨床治療方案提供指導(dǎo),近年來(lái)CTP評(píng)分、MELD評(píng)分被廣泛用作評(píng)價(jià)工具,但有著敏感度較低、預(yù)測(cè)能力不強(qiáng)等缺點(diǎn)[2]?!鰿TP評(píng)分是指兩次CTP評(píng)分之差,不僅可反映CTP評(píng)分的變化幅度及趨勢(shì),還能反映出動(dòng)態(tài)肝功能情況[3]。本研究擬分析△CTP評(píng)分評(píng)價(jià)肝硬化患者短期預(yù)后價(jià)值,并與CTP評(píng)分、MELD評(píng)分做對(duì)比,以期為臨床提供參考。
選擇2014年1月至2019年6月蘭州市第一人民醫(yī)院感染科收治的肝硬化168例患者,男性92例,女 76 例,年齡 35~79 歲,平均(55.3±10.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肝硬化診斷均符合文獻(xiàn)[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。(2)均獲隨訪6個(gè)月且隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有消化系統(tǒng)惡性腫瘤者。(2)伴有嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙者。(3)HIV感染者。所有患者均簽署知情同意書且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
(1)CTP評(píng)分方法:分別在入院時(shí)、入院1個(gè)月時(shí)進(jìn)行評(píng)分,包含總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間、肝性腦病程度、腹水情況共5項(xiàng),每項(xiàng)評(píng)分為1~3分,總評(píng)分為5~15分,其中5~6分判定肝功能A級(jí),7~9分判定肝功能B級(jí)、10~15分判定肝功能C級(jí)。(2)MELD評(píng)分:分別在入院時(shí)、入院1個(gè)月時(shí)進(jìn)行評(píng)分,公式為 3.8×ln[總膽紅素(μmol/L)÷17.1]+9.6×ln[血肌酐(μmol/L)÷88.4]+11.2×ln(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)+6.4×病因。(3)△CTP 評(píng)分:△CTP 評(píng)分=入院1個(gè)月時(shí)CTP評(píng)分-入院時(shí)CTP評(píng)分。
采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,患者短期預(yù)后采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,以log-rank檢驗(yàn)分析CTP評(píng)分、MELD評(píng)分、△CTP評(píng)分預(yù)測(cè)生存率的差異;并繪制受試者工作特征曲線,使用Z檢驗(yàn)比較各評(píng)分曲線下面積 (AUC);P<0.05作為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
1)Kaplan-Meier生存分析:采用Kaplan-Meier生存分析法,入院時(shí)CTP評(píng)分判定肝功能A級(jí)患者的6個(gè)月生存率96.0%(48/50)、肝功能B級(jí)患者6個(gè)月生存率72.2%(52/72)、肝功能C級(jí)患者6個(gè)月生存率47.8%(22/46),其中A級(jí)、B級(jí)患者生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),A級(jí)、C級(jí)以及B級(jí)、C級(jí)患者生存率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);MELD<10分患者 6個(gè)月生存率 94.9%(56/59)、10分≤MELD<20分患者 6個(gè)月生存率 72.5%(50/69)、20分≤MELD<30分患者6個(gè)月生存率46.4%(13/28)、MELD≥30分患者6個(gè)月生存率 25.0%(3/12),其中 MELD<10分、10分≤MELD<20分患者生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),而其余各組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.05);-10分≤△CTP<0分患者 6個(gè)月生存率 92.3%(12/13)、0≤△CTP<4分患者 6 個(gè)月生存率 84.0%(100/119)、4 分≤△CTP≤10分患者6個(gè)月生存率27.8%(10/36),各組患者生存率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
2)各評(píng)分預(yù)測(cè)預(yù)后準(zhǔn)確率比較:采用AUC評(píng)價(jià)CTP評(píng)分、MELD評(píng)分、△CTP評(píng)分預(yù)測(cè)6個(gè)月短期預(yù)后準(zhǔn)確性,三種評(píng)分的AUC分別為0.885(95%可信區(qū)間:0.833~0.925)、0.828 (95%可信區(qū)間:0.768~0.877)、0.939(95 可信區(qū)間:0.897~0.967),△CTP 評(píng)分與CTP評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.238,P<0.05)、△CTP評(píng)分與MELD評(píng)分比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.406,P<0.05)。△CTP 評(píng)分 AUC 最大即準(zhǔn)確率最高。
臨床上評(píng)價(jià)肝功能儲(chǔ)備指標(biāo)中CTP評(píng)分最為常用,其包含指標(biāo)具有較強(qiáng)代表性且收集數(shù)據(jù)簡(jiǎn)便[5]。MELD評(píng)分是基于血肌酐、總膽紅素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值3個(gè)指標(biāo)的復(fù)合模型評(píng)分,用來(lái)評(píng)價(jià)終末期肝硬化的嚴(yán)重程度[6]。目前隨臨床研究廣泛開展,CTP評(píng)分、MELD評(píng)分已成為評(píng)價(jià)肝硬化患者預(yù)后的有效指標(biāo)[7]。相關(guān)研究針對(duì)肝硬化患者以CTP評(píng)分、MELD評(píng)分以及△MELD評(píng)分評(píng)估患者預(yù)后進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果提示△MELD評(píng)分作為不同時(shí)期MELD評(píng)分改變幅度的反映指標(biāo),其預(yù)測(cè)患者預(yù)后的準(zhǔn)確率較單次CTP評(píng)分、MELD評(píng)分明顯升高[8-9]。但目前將△CTP評(píng)分也用來(lái)評(píng)價(jià)肝硬化患者預(yù)后的報(bào)道較少,故本研究筆者以△CTP評(píng)分為觀察指標(biāo),分析其預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后準(zhǔn)確率進(jìn)行研究。
本研究以Kaplan-Meier生存分析法對(duì)各評(píng)分預(yù)測(cè)生存率進(jìn)行分析,其中入院時(shí)CTP評(píng)分判定肝功能A、B級(jí)患者生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05),A級(jí)、C級(jí)以及B級(jí)、C級(jí)患者生存率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);MELD<10 分、10 分≤MELD<20分患者生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),其余各組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.05);而-10分≤△CTP<0分患者、0≤△CTP<4分患者、4分≤△CTP≤10分患間生存率比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。進(jìn)一步比較各評(píng)分AUC可見,△CTP評(píng)分的AUC均明顯大于CTP評(píng)分與MELD評(píng)分,提示△CTP評(píng)分預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的準(zhǔn)確率更高。雖然入院時(shí)CTP評(píng)分對(duì)患者肝功能儲(chǔ)備能力有一定評(píng)估能力,但△CTP評(píng)分卻能反映更重要信息,不同時(shí)期CTP評(píng)分改變的幅度及趨勢(shì)使得△CTP評(píng)分的檢測(cè)更具價(jià)值。有文獻(xiàn)報(bào)道如△CTP評(píng)分為正數(shù),尤其△CTP評(píng)分>4分時(shí),即短時(shí)間內(nèi)CTP評(píng)分較入院時(shí)顯著升高的患者,較CTP評(píng)分無(wú)升高甚至下降患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高79倍[10]。也有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)△CTP評(píng)分為負(fù)數(shù)時(shí),則能反映相關(guān)指標(biāo)得到糾正,如總膽紅素降低、白蛋白升高、腹水減少等,預(yù)測(cè)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯下降[11]。本研究結(jié)論與上述文獻(xiàn)一致。
綜上所述,肝硬化晚期患者嚴(yán)重并發(fā)癥明顯增多、病死率高,若不及時(shí)加以干預(yù)則患者常有著極差預(yù)后?!鰿TP評(píng)分可作為肝硬化患者6個(gè)月短期預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo),其準(zhǔn)確率較CTP評(píng)分、MELD評(píng)分明顯升高,值得臨床上廣泛開展應(yīng)用。