養(yǎng)陰清肺湯對(duì)急性放射性口腔炎患者免疫功能、炎癥細(xì)胞因子的影響*

夏 天 邢育珍 李 靜 張萬(wàn)里 劉 進(jìn)

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院，湖北 武漢 430022）

急性放射性口腔炎指頭面部腫瘤患者接受放療治療中受到電離輻射出現(xiàn)的口腔黏膜的病損，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)口腔黏膜的疼痛、發(fā)紅、糜爛、滲出等癥狀，稱(chēng)之為急性放射性口腔炎［1-2］。急性放射性口腔炎嚴(yán)重影響患者的正常生活，急性放射性口腔炎現(xiàn)階段除了傳統(tǒng)治療方案外，無(wú)其他有效治療舉措［3-4］。為了更好地了解急性放射性口腔炎的發(fā)展過(guò)程、臨床表現(xiàn)，探討應(yīng)用中藥方劑能否為急性放射性口腔炎提供更加有效的診療手段，近年來(lái)筆者在西醫(yī)常規(guī)治療急性放射性口腔炎的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用養(yǎng)陰清肺湯，收效良好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性放射性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；患者或家屬對(duì)治療方案知情同意并簽署知情同意書(shū)；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他口腔疾病者；受試過(guò)敏者；肝腎功能不全者。

1.2 臨床資料 選取本院自2015年1月至2018年12月確診為急性放射性口腔炎的患者共100例，均有不同程度的口腔黏膜紅腫、疼痛，并伴有其他符合急性放射性口腔炎的典型癥狀。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各50例。對(duì)照組男性30例，女性20例；年齡22～60歲，平均（33.52±10.36）歲；病程1個(gè)月至2年，平均（13.16±3.45）個(gè)月；均有放射線(xiàn)暴露史，鼻咽癌23例，口腔癌15例，上頜竇癌12例。治療組男性28例，女性22例；年齡23～62歲，平均（34.26±11.05）歲；病程2個(gè)月至2年，平均（13.16±3.45）個(gè)月；均有放射線(xiàn)暴露史，鼻咽癌20例，口腔癌14例，上頜竇癌9例，舌癌5例，牙齦癌2例。兩組患者年齡、性別、病程等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均給予消炎鎮(zhèn)痛、補(bǔ)充維生素、維持營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥治療，并配合使用洗必泰含漱劑（西安康華藥業(yè)有限公司，批號(hào)150612），每次2 mL，每日3次，連續(xù)1個(gè)療程。治療組在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加用中藥方劑養(yǎng)陰清肺湯：生地黃10 g，玄參5 g，白芍15 g，薄荷15 g，川貝母10 g，牡丹皮10 g。每日1劑，水煎至250 mL，飯后溫服。治療期間囑咐患者清淡飲食、保持心情舒暢，并密切觀察。兩組療程均持續(xù)到放療結(jié)束后2周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后觀察兩組臨床療效（口腔黏膜疼痛、水腫、糜爛潰瘍等相關(guān)癥狀體征的恢復(fù)情況），并比較治療前后兩組唾液中γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及IL-8的變化情況及兩組免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的變化。我院化驗(yàn)科全自動(dòng)分析儀檢測(cè)（盛世東唐江蘇生物科技有限公司生產(chǎn)）對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［6］制定。顯效：患者口腔黏膜疼痛、發(fā)紅、糜爛、滲出等癥狀消失，唾液中相關(guān)指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ），免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指標(biāo)恢復(fù)正常。有效：患者口腔黏膜疼痛、發(fā)紅、糜爛、滲出等癥狀明顯緩解，唾液中相關(guān)指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ），免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指標(biāo)基本恢復(fù)正常值。無(wú)效：患者仍出現(xiàn)口腔黏膜疼痛、發(fā)紅、糜爛、滲出等癥狀。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，兩組間計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后相關(guān)免疫功能指標(biāo)的比較 見(jiàn)表2。治療后兩組免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前升高，CD8+值均較治療前下降（P＜0.05）。治療組免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）值高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后相關(guān)免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后相關(guān)免疫功能指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同

組 別 時(shí) 間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療組（n=50）對(duì)照組（n=50）治療前治療后治療前治療后50.31±10.24 66.23±2.48*△50.52±10.70 64.14±2.47*41.72±2.43 48.47±2.42*△41.55±2.23 46.72±2.41*26.50±2.24 21.34±1.78*△26.71±2.61 21.73±1.72*1.16±0.70 1.36±0.41*△1.15±0.67 1.33±0.35*

2.3 兩組治療前后唾液炎癥細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表3。治療后兩組相關(guān)炎癥細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8）值均低于治療前（P＜0.05），且治療組炎癥細(xì)胞因子下降水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后唾液炎癥細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后唾液炎癥細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

組別治療組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IFN-γ 77.63±1.45 66.38±1.06*△78.45±1.47 68.17±1.14*TNF-α 43.17±1.24 35.42±1.42*△43.29±1.52 36.70±1.54*IL-6 24.51±1.74 16.24±1.58*△23.17±1.26 18.37±1.79*IL-8 12.13±2.07 6.52±2.45*△12.25±2.64 7.83±2.05*

2.4 不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不適。

3 討論

急性放射性口腔炎通常指的是頭面部腫瘤患者接受放療治療后，口腔黏膜受電離輻射影響而發(fā)生的黏膜病損性疾病，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的口腔黏膜的疼痛、發(fā)紅、糜爛、滲出甚至出現(xiàn)口干、無(wú)法進(jìn)食、呼吸困難等危重癥候［7-9］。本病病因明確，除使用消炎止痛、抗真菌病毒感染、局部使用漱口水外，口腔黏膜疼痛重者可酌情應(yīng)用非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥［10-11］。近年來(lái)隨著學(xué)者對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的不斷深入研究，臨床發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰清肺湯配合西醫(yī)治療急性放射性口腔炎比傳統(tǒng)治療方案有更大的優(yōu)勢(shì)［13-14］。

急性放射性口腔炎屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”范疇［15-16］，因飲食不潔、外感濕熱或內(nèi)傷熱郁積于胃脘，損傷口舌所致，患者常出現(xiàn)口舌生瘡、瘡面有紅白色小點(diǎn)，伴有黃白色分泌物，苔薄白，脈細(xì)數(shù)。本觀察應(yīng)用養(yǎng)陰清肺湯加減來(lái)對(duì)癥治療，方中生地黃性苦寒，歸心肝腎經(jīng)清熱涼血、滋補(bǔ)腎水為君藥，玄參養(yǎng)陰潤(rùn)肺共為臣藥，佐以牡丹皮清熱涼血、活血祛瘀，白芍?jǐn)筷幰骊幒蜖I(yíng)，貝母養(yǎng)陰潤(rùn)肺生津配少量薄荷辛涼散邪，利咽透疹，炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥配合使用，有養(yǎng)陰清肺、解毒利咽之功［17-18］。

本研究結(jié)果顯示，西醫(yī)常規(guī)治療方法加用養(yǎng)陰清肺湯治療急性放射性口腔炎，患者的癥狀體征、唾液炎癥細(xì)胞因子、相關(guān)免疫功能指標(biāo)恢復(fù)程度均優(yōu)于對(duì)照組。與相關(guān)學(xué)者研究報(bào)道結(jié)果相似［19-20］，提示加用養(yǎng)陰清肺湯可提高急性放射性口腔炎臨床療效。

綜上所述，加用養(yǎng)陰清肺湯配合西醫(yī)常規(guī)治療急性放射性口腔炎臨床療效更佳，也反映出養(yǎng)陰清肺湯能夠有效抑制急性放射性口腔炎的相關(guān)炎癥細(xì)胞因子、免疫功能指標(biāo)，且不會(huì)對(duì)患者造成明顯不適。中西醫(yī)結(jié)合治療急性放射性口腔炎值得深入研究。