自擬息風(fēng)通瘀開竅方對(duì)急性腔隙性腦梗死患者頸動(dòng)脈平均血流量、MMSE評(píng)分及肢體活動(dòng)能力的影響*

張占鵬 趙少寧 王連軍 盧月英 張學(xué)敏 孫輔深 劉德泉 常晶晶 張 鑫

（1.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北 廊坊 065000；2.河北省固安縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 固安 065500）

腔隙性腦梗死是指腦部深穿支動(dòng)脈閉塞引起的大腦半球深部白質(zhì)、腦干處直徑為15～20 mm的缺血性微小梗死，為缺血性腦卒中的常見類型。該疾病一般癥狀表現(xiàn)為頭痛眩暈、肢體麻木、抽搐等，且患者通常伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，若不及時(shí)進(jìn)行治療，極有可能發(fā)展為偏癱、癡呆等，不僅會(huì)影響患者生存質(zhì)量，還將給其家庭帶來巨大的負(fù)擔(dān)［1］。既往臨床多采用抗血小板聚集、調(diào)脂、降血壓及血糖等常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科藥物進(jìn)行治療，雖可緩解臨床癥狀，但對(duì)患者認(rèn)知功能及肢體活動(dòng)能力改善效果有限［2］。本病屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇［3］，性屬本虛標(biāo)實(shí)，以氣血虧少為本，以風(fēng)、痰、火、瘀之邪閉阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo)，而風(fēng)痰瘀阻證為常見證型。通過在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用具有息風(fēng)化痰、活血通絡(luò)功效的方劑進(jìn)行治療，收效甚佳，且可減少單用西藥治療所致的毒副作用。息風(fēng)通瘀開竅方為本院總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)方，本研究將此方用于急性腔隙性腦梗死患者治療中，取得良好的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第4屆全國腦血管疾病會(huì)議制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》辨證為風(fēng)痰瘀阻證［5］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)有關(guān)急性腔隙性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為風(fēng)痰瘀阻證；經(jīng)顱腦MRI或CT確診；年齡為45～80歲；發(fā)病時(shí)間超過3 h，但在7 d內(nèi)；首次發(fā)??；患者及家屬簽署知情同意書；本研究經(jīng)廊坊市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、腦栓死者；合并心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病者；合并顱腦內(nèi)占位疾?。淮嬖谝庾R(shí)障礙或精神疾病史者；對(duì)本研究所用藥物有過敏反應(yīng)者；未遵醫(yī)囑用藥，或未完成規(guī)定療程者；病情加重致死者。

1.2 臨床資料 選取2016年6月至2019年5月河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院診治的300例急性腔隙性腦梗死患者作為研究對(duì)象，將所有患者按照入院先后順序隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各150例。對(duì)照組男性89例，女性61例；年齡48～76歲，平均（62.17±6.02）歲；合并高血壓病63例，糖尿病21例，冠心病37例，高脂血癥29例。治療組150例，男性87例，女性63例；年齡48～77歲，平均（62.19±6.08）歲；合并高血壓病61例，糖尿病18例，冠心病38例，高脂血癥33例。兩組性別、年齡及合并癥等各方面臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，包括服用他汀類降脂藥、抗血小板聚集、清除氧自由基、控制血壓及血糖等。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬息風(fēng)通瘀開竅方：天麻10 g，白蒺藜15 g，珍珠母15 g（先煎），生龍骨20 g（先煎），決明子9 g，黃芩15 g，穿山甲6 g，地龍6 g，全蟲3 g，白芍12 g，當(dāng)歸6 g，膽南星9 g，石菖蒲15 g，天竺黃12 g。將上述藥物加水適量，浸泡1 h后，先用武火煎至水沸，后改為文火煎30 min，取汁300 mL，每日1劑，早晚飯后1 h各服用150 mL，7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002年版）》對(duì)兩組治療前、治療2個(gè)療程后中醫(yī)癥狀進(jìn)行量化評(píng)分［6］。主癥與次癥按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)分為0分、1分、2分與3分，中醫(yī)證候積分即各主癥與次癥量化評(píng)分相加之和。2）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩組治療前、治療2個(gè)療程后神經(jīng)功能缺損程度［7］，NIHSS總分42分，評(píng)分越高，患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。3）采用CVHD-3000腦血管血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀（上海示才生物科技有限公司生產(chǎn)）對(duì)兩組治療前、治療2個(gè)療程后梗死側(cè)腦血管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括頸動(dòng)脈平均血流量、平均血流速度、外周阻力、動(dòng)態(tài)阻力等。4）采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）對(duì)兩組治療前、治療2個(gè)療程后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估［8］，MMSE評(píng)分在27分及以上代表認(rèn)知功能正常，低于27分代表有認(rèn)知功能障礙，且評(píng)分愈低，患者認(rèn)知功能障礙愈重。5）采用簡(jiǎn)式Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分法（FMA）對(duì)兩組治療前、治療2個(gè)療程后肢體活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估［9］，F(xiàn)MA共100分，評(píng)分越高，說明患者肢體活動(dòng)障礙越輕。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［5］擬定。2個(gè)療程結(jié)束后，參照NIHSS評(píng)分變化及臨床癥狀評(píng)定兩組臨床療效。臨床治愈：NIHSS評(píng)分降低≥91%，臨床癥狀基本消失。顯效：NIHSS評(píng)分降低≥46%但不足91%，臨床癥狀顯著減輕。有效：NIHSS評(píng)分降低≥18%，＜46%，臨床癥狀有所減輕。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。將臨床治愈率、顯效率、有效率計(jì)入總有效率中。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）描述，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和構(gòu)成比（%）描述，用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料和不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)證候積分及NIHSS評(píng)分比較 見表2。兩組治療后中醫(yī)證候積分及NIHSS評(píng)分與治療前比較，均有下降（均P＜0.05），且治療組下降程度均更為顯著（均P＜0.05）。

表2 兩組中醫(yī)證候積分及NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分及NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組（n=150）對(duì)照組（n=150）時(shí)間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候積分14.75±4.31 4.60±1.36*△15.26±4.48 7.52±2.91*NIHSS評(píng)分27.45±4.28 15.36±3.35*△27.21±4.75 20.38±4.91*

2.3 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療后兩組梗死側(cè)腦血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，均有改善（均P＜0.05），且治療組改善程度均尤為明顯（均P＜0.05）。

表3 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別治療組（n=150）對(duì)照組（n=150）時(shí)間治療前治療后治療前治療后頸動(dòng)脈平均血流量（cm3/s）7.51±1.45 9.06±2.04*△7.53±1.47 8.39±1.86*平均血流速度（cm/s）13.12±2.48 16.26±3.53*△13.07±2.41 14.83±2.28*外周阻力（kPa·s/m）97.42±20.70 86.33±14.59*△98.15±21.64 92.58±16.36*動(dòng)態(tài)阻力（kPa·s/m）47.14±12.85 29.71±5.21*△47.35±13.24 35.68±7.50*

2.4 兩組治療前后MMSE及FMA評(píng)分比較 見表4。兩組治療后MMSE及FMA評(píng)分與治療前比較，均升高（均P＜0.05），且治療組上述評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后MMSE及FMA評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后MMSE及FMA評(píng)分比較（分，±s）

組別治療組（n=150）對(duì)照組（n=150）時(shí)間治療前治療后治療前治療后MMSE 14.25±3.38 23.41±3.76*△14.58±3.16 18.64±3.52*FMA 42.46±16.02 68.83±17.14*△41.72±15.95 52.54±18.36*

3 討 論

腔隙性腦梗死是臨床常見的一種腦血管疾病，既往普遍認(rèn)為其為良性血管病變，預(yù)后較其他腦血管疾病好。腦動(dòng)脈粥樣硬化、血流動(dòng)力學(xué)異常、血凝障礙為該疾病主要的病理基礎(chǔ)，且有關(guān)研究表明［10］，80%的急性腦梗死患者處于血液高凝狀態(tài)，長期持續(xù)下去，血流淤滯增加，易誘導(dǎo)腦血管微血栓形成，從而加重腦缺血損害，并出現(xiàn)偏癱、癡呆等相應(yīng)功能缺損癥狀。故改善腦缺血區(qū)血供、抑制血栓對(duì)阻斷急性腔隙性腦梗死患者缺血性腦損傷具有重要意義。在臨床上針對(duì)該疾病常規(guī)的治療方法是應(yīng)用他汀類藥物以調(diào)脂，應(yīng)用阿司匹林以抗血小板聚集等，雖能夠在一定程度上減輕頭痛眩暈、肢體麻木、抽搐等臨床癥狀，但無法有效改善神經(jīng)功能障礙，且長期應(yīng)用易產(chǎn)生藥物副作用。因此，有關(guān)學(xué)者主張從中醫(yī)角度探討治療急性腔隙性腦梗死的有效方案。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，歷代醫(yī)家均對(duì)其病因病機(jī)作出過相關(guān)闡述。《靈樞經(jīng)·刺節(jié)真邪》指出“邪氣者，虛風(fēng)之賊傷人也……內(nèi)居榮衛(wèi)，榮衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨(dú)留，發(fā)為偏枯”，指出中風(fēng)是由正氣虧虛、邪氣入侵所致。巢元方所著《諸病源候論·風(fēng)偏枯候》提及“風(fēng)偏枯者，由血?dú)馄?，則腠理開，受于風(fēng)濕……邪氣獨(dú)留，則成偏枯”，指出氣血偏虛是導(dǎo)致中風(fēng)發(fā)生的重要病因。葉天士在《臨證指南醫(yī)案·中風(fēng)》中則提出“肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)”的病機(jī)學(xué)說?，F(xiàn)代醫(yī)家隨著對(duì)中風(fēng)認(rèn)識(shí)的逐漸加深，認(rèn)為其病機(jī)為平素氣血內(nèi)虛，加之思慮煩勞過度、嗜酒肥甘、起居失常等致痰熱內(nèi)蘊(yùn)、氣血運(yùn)行不暢、肌肉筋脈不得濡養(yǎng)；或肝陽上亢、陽化風(fēng)動(dòng)，氣血逆亂，上犯于腦致風(fēng)火與痰瘀互結(jié)，使得腦絡(luò)痹阻而發(fā)［11-12］。對(duì)于風(fēng)痰瘀阻證而言，風(fēng)、痰、瘀交作為其發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，亦是引起患者持續(xù)性腦損害的關(guān)鍵因素。故從風(fēng)、痰、瘀論治出發(fā)，治宜以息風(fēng)化痰、活血通絡(luò)為主。

息風(fēng)通瘀開竅方為筆者所在醫(yī)院自主研發(fā)的治療該病的有效驗(yàn)方，全方由天麻、白蒺藜、珍珠母、生龍骨、決明子、黃芩、穿山甲、地龍、全蟲、白芍、當(dāng)歸、膽南星、石菖蒲、天竺黃等14味中藥組成。方中天麻、白蒺藜合用平肝息風(fēng)；珍珠母配伍生龍骨鎮(zhèn)肝息風(fēng)安神；決明子、黃芩清肝息風(fēng)；穿山甲、地龍、全蟲活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝息風(fēng)；膽南星、石菖蒲、天竺黃化痰開竅息風(fēng)。諸藥合奏，可使風(fēng)息痰除，血行瘀散，經(jīng)絡(luò)宣通。現(xiàn)代藥理研究表明［13-15］，天麻含有的天麻素能夠保護(hù)腦組織免受缺血再灌注損傷，且具有增智作用；白蒺藜含有的蒺藜皂苷可降低血液黏稠度，改善血液流變性，同時(shí)有助于抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡；決明子含有的蒽醌類化合物對(duì)血小板聚集具有較強(qiáng)的抑制作用；黃芩的有效活性成分黃芩素、黃芩苷能通過清除羥自由基而抑制脂質(zhì)過氧化；地龍?zhí)崛∫嚎赏ㄟ^抑制凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)而發(fā)揮良好的抗凝作用；白芍含有的白芍總苷可提高人體耐氧能力，并具有擴(kuò)張血管作用；石菖蒲含有的α-細(xì)辛醚可通過作用于HMG-CoA還原酶而降低低密度脂蛋白水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的78.00%；治療組患者中醫(yī)證候積分及NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組；治療組患者M(jìn)MSE及FMA評(píng)分均高于對(duì)照組，提示采用自擬息風(fēng)通瘀開竅方對(duì)急性腔隙性腦梗死患者治療，臨床療效顯著，可明顯緩解臨床癥狀，有效降低神經(jīng)功能缺損狀況，并使患者認(rèn)知功能以及肢體功能大大改善。另外治療組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均有明顯改善，且其數(shù)值均優(yōu)于對(duì)照組，此結(jié)果進(jìn)一步說明采取此治療組方案可通過改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)而提高腦血管功能。

綜上所述，急性腔隙性腦梗死患者接受自擬熄風(fēng)通瘀開竅方治療，可取得良好的治療效果，使患者臨床癥狀大大減輕，腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能明顯改善，認(rèn)知功能及肢體運(yùn)動(dòng)能力顯著提高。