救命藥還要等多久？

方玄昌　吳佩霜

關(guān)于疫苗和特效藥，在SARS中煎熬的人們又被時(shí)好時(shí)壞的消息折磨著神經(jīng)。全球多家處于研究最前沿的權(quán)威機(jī)構(gòu)告訴中國《新聞周刊》的消息，并不樂觀，但愿它不會(huì)使你太過悲觀

在網(wǎng)上評(píng)論區(qū)，網(wǎng)民對(duì)兩條有關(guān)SARS研究的新聞的反應(yīng)頗有意思：

一條新聞是說有國外科學(xué)家認(rèn)為，最終研制出疫苗、徹底控制SARS大約需要7～12年。一位網(wǎng)友在“吸”（倒吸一口涼氣）之后打出一連串感嘆號(hào)。

另一條新聞是上海某研究機(jī)構(gòu)稱一個(gè)月后可以研制出疫苗。一位網(wǎng)友評(píng)論：“MD，這么快搞出來的東西，我可不敢用，天知道它有什么副作用？”

疫苗出現(xiàn)得太快和太慢都令人不放心。從一個(gè)月到12年，學(xué)者估計(jì)的時(shí)間差距未免太大了。到現(xiàn)在為止，還真的沒有哪一個(gè)科學(xué)家能夠確切地告訴我們，人們什么時(shí)候能夠用上SARS特效藥或者疫苗。

讓我們一同去國內(nèi)外最“?！钡膸准襍ARS疫苗、藥物研究機(jī)構(gòu)，以及最具有科研實(shí)力的生物制藥科技公司，看看他們各自的進(jìn)展。

荷蘭Erasmus大學(xué)：1至幾年

“目前的研究可以分為兩個(gè)部分，一個(gè)是對(duì)于病毒的實(shí)時(shí)檢測(cè)技術(shù)，一個(gè)是抗病毒的技術(shù)。就目前而言，如何更快速且準(zhǔn)確地診測(cè)仍是一個(gè)難點(diǎn)。迄今為止，出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)，病毒檢出率基本為零，說明我們還要對(duì)檢測(cè)方法和檢測(cè)試劑作進(jìn)一步的改善。”Erasmus大學(xué)SARS研究專家奧斯特豪斯博士在接受中國《新聞周刊》采訪時(shí)說。

奧斯特豪斯博士認(rèn)為，今后可能比較快地取得成果的是對(duì)病毒起一定抑制作用的制劑，“但具體什么時(shí)候這種藥物的研究才能取得成功還很難說，要進(jìn)一步說何時(shí)投產(chǎn)并大規(guī)模臨床應(yīng)用就更加困難了?！?/p>

對(duì)于疫苗的研制狀況，他只能粗略地估計(jì)：最終疫苗的出臺(tái)可能還要等上1至幾年的時(shí)間。

加拿大癌癥研究中心：無法預(yù)測(cè)

“我認(rèn)為我們必須隨時(shí)注意的其中一個(gè)問題是，事實(shí)上，我們對(duì)于SARS病原還沒有一個(gè)最為確定的證據(jù)。我認(rèn)為，我們必須時(shí)刻保持警惕，因?yàn)楹芸赡苁瞧渌恍┪粗《驹谄鹱饔茫蛘呤撬鼈兣c現(xiàn)有的已知病毒共同起作用。我不認(rèn)為這個(gè)問題已經(jīng)有定論?，F(xiàn)在的結(jié)論也只是其中的一種可能，還需要做進(jìn)一步的確定工作。”

加拿大癌癥研究中心的薩伯拉·阿伯拉罕博士因此認(rèn)為，我們現(xiàn)在對(duì)SARS疫苗和藥物的研究，恐怕還沒有真正走出第一步。

加拿大政府防疫部門已經(jīng)向有關(guān)疫苗研究投入了一筆費(fèi)用，而實(shí)驗(yàn)室里有關(guān)專家的研究正在進(jìn)行，但他們對(duì)“在SARS疫苗及藥物的研究方面進(jìn)展如何”不愿發(fā)表任何評(píng)價(jià)。

“加拿大還有一些制藥公司參與了SARS的研究，他們?cè)谑袌?chǎng)推廣方面具有很強(qiáng)的實(shí)力，所以他們能夠比較迅速地完成藥品的上市過程?！彼_伯拉說。這些公司與癌癥研究中心都有合作?！岸鄶?shù)情況下，我們合作的主要形式是我們向他們提供克隆樣本，由他們負(fù)責(zé)生產(chǎn)和銷售?！敝劣谝呙绾吞匦幨裁磿r(shí)候能夠投入應(yīng)用，薩伯拉認(rèn)為現(xiàn)在預(yù)測(cè)還為時(shí)過早?！耙苍S有人作過預(yù)測(cè)，但我還是不能做出評(píng)價(jià)?！?/p>

安萬特公司：至少2到3年

“我們一直在研究形成免疫的多種機(jī)制，其中之一就是研究從帶有冠狀病毒的人自身產(chǎn)生有效抗體的可能性轉(zhuǎn)變?yōu)檠兄埔呙绲目尚行?。目前，隨著對(duì)有關(guān)抗體的性能了解的逐步深入，我們開始考慮根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)研制疫苗的可能性。”世界較大疫苗供應(yīng)商安萬特·巴斯德公司科學(xué)家羅伯特·塞巴格告訴中國《新聞周刊》。

自從美國疾病控制與預(yù)防中心提供有關(guān)冠狀病毒的基因信息以后，安萬特·巴斯德公司就立即著手尋找可能的突破口。他們研究的重點(diǎn)是疫苗，而不是藥物。

“目前確知SARS的病原體是一種新型冠狀病毒，加拿大和中國大陸都已經(jīng)找出它的基因序列，盡管該病毒在各地有不同的變種，但基本結(jié)構(gòu)是一致的?！比透裾f。

在這種前提下， 疫苗的研究歷程存在兩種可能： 第一種，如果能找到性能良好的人體自生抗體，而病毒本身的穩(wěn)定性較好，而且我們能夠據(jù)此生產(chǎn)出如流感疫苗那樣的具有活性的新疫苗，即便在這種情況下，也需要比較長的時(shí)間，至少2到3年。

第二種，如果病毒本身變異性較強(qiáng)，需要研制的疫苗將非常復(fù)雜，那樣研制出疫苗的周期就會(huì)很長。

“以艾滋病毒為例，我們發(fā)現(xiàn)這種病毒已經(jīng)20來年了，但至今我們也還沒有找到其疫苗，盡管期間我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了某些可能性因素?！比透駸o可奈何地說。

默克公司：病毒還很陌生

“現(xiàn)在要對(duì)成功研制出疫苗的確切時(shí)間作一個(gè)預(yù)期還十分困難。藥物和疫苗的研究還有所不同,但有幾個(gè)問題在其中非常關(guān)鍵：政府檢驗(yàn)藥物是否對(duì)SARS有效是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的過程；而疫苗的研制過程通常比較漫長,盡管我們公司擁有頂級(jí)的科研人員,他們也在盡其可能地加快工作, 但要預(yù)測(cè)疫苗何時(shí)成功,現(xiàn)在似乎還是不太可能?！蹦斯九l(fā)言人杰內(nèi)特·斯奇德摩對(duì)SARS疫苗和藥物研究進(jìn)度作出評(píng)價(jià)說。

對(duì)于SARS問題,默克可以說是立即進(jìn)行了反應(yīng)。它是參與這項(xiàng)研究的若干個(gè)醫(yī)藥與疫苗制造商之一,在解決SARS問題方面與美國有關(guān)部門密切合作。 他們從政府那里取得有關(guān)的病毒,同時(shí)也獲得了有關(guān)基因測(cè)序的公開資料,用掌握到的這些材料來開發(fā)SARS疫苗。

之后他們向美國政府提供了研制出來的幾種抗病毒藥品。這些抗病毒藥物的某些成分曾被用來治療其他種類的疾病,比如艾滋病, 杰內(nèi)特等人認(rèn)為這類藥物有可能對(duì)治療SARS也會(huì)起到一定的效果。目前美國政府正在檢測(cè)這幾種藥物對(duì)于SARS治療的效果。

“與此同時(shí),在默克實(shí)驗(yàn)室,科學(xué)家對(duì)于疫苗的研制仍在進(jìn)行當(dāng)中,目前一切進(jìn)展都還順利?！苯軆?nèi)特說，“我們的主要困難是尋找病毒的作用點(diǎn),只有找到了相應(yīng)的作用點(diǎn),我們才能掌握干擾病毒復(fù)制,破壞其遺傳信息的辦法,從而研究出疫苗。但SARS病毒對(duì)于我們來說還是很陌生的,研究人員還需要進(jìn)行若干測(cè)試?！?/p>

他們研制的有關(guān)藥物何時(shí)能投產(chǎn)并得到大規(guī)模臨床應(yīng)用呢?“即便開發(fā)成功,通常在投產(chǎn)之前還需要制定相應(yīng)的生產(chǎn)計(jì)劃。但我們肯定會(huì)盡快投產(chǎn)的?！苯軆?nèi)特告訴本刊記者。

美國AVI 生物公司：無法預(yù)計(jì)

“目前，我們還不能預(yù)計(jì)抗SARS的藥物何時(shí)能夠開發(fā)出來，但我們認(rèn)為，我們研制藥物的工藝是可靠的。一旦有充足的證據(jù)證明我們的藥物的確有效，我們將尋求適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)，以便將藥物用于人體臨床實(shí)驗(yàn)。屆時(shí)，我們將需要大量的資金來支付臨床開發(fā)和藥物制造所需要的費(fèi)用?！盇VI BioPharma公司經(jīng)理、首席運(yùn)營官阿蘭·P·提明斯對(duì)藥物和疫苗成功研制的時(shí)間沒把握，但對(duì)自己公司的技術(shù)卻信心十足。

當(dāng)SARS被初步確定為一種副黏液病毒以后，AVI就立即開始了針對(duì)SARS的有關(guān)研究。隨后，世界各地的進(jìn)一步研究最后將SARS的病原體確定為一種新型冠狀病毒，有關(guān)病毒的基因序列也已經(jīng)向公眾公開，他們的科研人員更加緊了工作。

“我們的研究主要集中在第三代反義技術(shù)方面，這是我們內(nèi)部開發(fā)的一項(xiàng)技術(shù)，過去二十多年來我們進(jìn)行著相關(guān)的研究。以該技術(shù)為基礎(chǔ)而研制的藥物可以用于某些特定疾病的治療?！?/p>

阿蘭·P·提明斯說?！斑\(yùn)用這項(xiàng)技術(shù)，我們能夠在接到SARS冠狀病毒基因序列后不到10天的時(shí)間內(nèi)就開發(fā)并合成了針對(duì)該冠狀病毒基因的物質(zhì)。據(jù)我們所知，目前還沒有任何其他技術(shù)能做出如此迅速的反應(yīng)?！?/p>

他們研制的針對(duì)冠狀病毒的藥物已送交美國國家衛(wèi)生研究所（NIH）檢驗(yàn)。據(jù)說他們對(duì)鼠科肝炎病毒（冠狀病毒族系中的另一種病毒）進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果成功地阻止了該病毒的復(fù)制。

中科院微生物所：為“猴”所困

“我們的復(fù)合干擾素已經(jīng)有成品，對(duì)抗病毒的能力比已經(jīng)采用過的‘a(chǎn)-2b干擾素強(qiáng)十倍以上。但至今為止，我們還沒有找到用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型，后續(xù)的研究也就耽擱下來。”中國科學(xué)院微生物研究所所長方榮祥在接受中國《新聞周刊》采訪時(shí)說。

他所需要的動(dòng)物模型就是猴子。并不是所有猴子都可以用作動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，一定要在P3實(shí)驗(yàn)室的無菌環(huán)境生長、身上沒有其他種類病毒和細(xì)菌對(duì)實(shí)驗(yàn)構(gòu)成干擾才符合要求。

“據(jù)我了解，全國符合實(shí)驗(yàn)的猴子總共只有16只。”該研究所另一位專家，中科院院士田波說。

微生物所并不只是研究干擾素。田波院士負(fù)責(zé)的另一項(xiàng)SARS研究是研制一種多肽藥物，它可以起到抑制、阻斷病毒與細(xì)胞融合的作用。“一般抗病毒藥都是考慮在病毒進(jìn)入細(xì)胞之后我們?cè)鯓尤?duì)付它，我研究的這種多肽藥物則是考慮如何不讓病毒進(jìn)入細(xì)胞。”田波說。

而對(duì)于這一次的“嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥”，田波的研究從2月份開始，目前剛剛合成多肽藥物，準(zhǔn)備進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。

按照一般步驟，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)之后，還要進(jìn)行動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)、一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)臨床實(shí)驗(yàn)，期間要對(duì)藥物進(jìn)行激毒、長毒、致癌、致突變等副作用進(jìn)行檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容多達(dá)50項(xiàng)以上，每一層都得審批執(zhí)行。這一過程將可能耗去好幾年時(shí)間。

“鑒于SARS來勢(shì)的兇猛，我們打算爭(zhēng)取政府給我們開辟‘綠色通道，以爭(zhēng)取時(shí)間。”田波說 ?！熬G色通道”開出后，可以使審批手續(xù)得到簡化，大大節(jié)約過程中損耗的時(shí)間。

假如“綠色通道”開通，實(shí)驗(yàn)一切順利，什么時(shí)間可以將多肽藥物應(yīng)用于臨床治療？“全部以最理想的過程進(jìn)行，我們的藥物在今年年底可以出來?！碧锊ㄕf。

除了復(fù)合干擾素和多肽藥物的研究，微生物所還有兩個(gè)對(duì)付SARS的課題組，其中一組致力于阻斷病毒RNA復(fù)制、破壞病毒繁殖方面藥物的研究，另一組則致力于基因工程疫苗的研制?！爸皇腔蛞呙绲难兄票葴缁钜呙缧枰嗟臅r(shí)間，”方榮祥說，“這項(xiàng)工作現(xiàn)在才剛剛開始， 具體什么時(shí)候能夠研制成功，現(xiàn)在還沒法估測(cè)?！?/p>

華大基因組：開始組建P3實(shí)驗(yàn)室

“我們正進(jìn)行的工作，一方面是進(jìn)行疫苗研究，另一方面是找到一種方法，對(duì)潛伏期病人進(jìn)行診斷。前者為時(shí)尚早，對(duì)于后者，我們大膽的內(nèi)部預(yù)期目標(biāo)是在3個(gè)月內(nèi)完成?！比A大基因組負(fù)責(zé)宣傳的董偉告訴記者。

華大基因組是中國內(nèi)地最早對(duì)SARS病毒完成基因測(cè)序的機(jī)構(gòu)，他們目前與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作研究，最近目標(biāo)就是找到對(duì)患者進(jìn)行早期診斷的方法。目前雖然已經(jīng)有了快速診斷SARS病人的方法，但快速并不等于早期，現(xiàn)在的方法只能診斷發(fā)病10天以后的病人。

華大基因組正在組建P3實(shí)驗(yàn)室。“我們已經(jīng)買到4只猴子，但目前并不能用于實(shí)驗(yàn)，因?yàn)樗鼈儾皇窃跓o菌環(huán)境中生長的。而我們的P3實(shí)驗(yàn)室還要一個(gè)月才能建成?！?/p>

“對(duì)于SARS病毒，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它會(huì)變種，這將給研究帶來困難，”董偉說，“藥物的研制具有很大的不確定性，疫苗更是遙遙無期?！?/p>

要到什么時(shí)候，我們才能直面SARS病毒而不用再害怕？看來科學(xué)家依然還不能給我們確切的回答。目前我們最明智的做法，顯然還是選擇遠(yuǎn)離病毒。■