早期聲門(mén)型喉癌患者放療的臨床療效及預(yù)后影響因素分析

張旭宇 李冬雷 肖躍華 劉 偉 王永寶 張美倫 張 靜

喉癌作為常見(jiàn)且多發(fā)的惡性腫瘤，在國(guó)內(nèi)頭頸部腫瘤發(fā)病中占據(jù)8%左右。早期聲門(mén)型喉癌在臨床治療中常使用放射或者手術(shù)治療，可有效控制病灶?lèi)夯俣龋娱L(zhǎng)患者生存時(shí)間[1]。放射干預(yù)患者喉部組織結(jié)構(gòu)無(wú)破壞，能夠保證喉功能，成為目前該疾病第一治療方案。但是因該病癥附近淋巴結(jié)及神經(jīng)組織密集，一旦干預(yù)失敗極易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或者原發(fā)腫瘤再次發(fā)作，因此對(duì)病灶實(shí)施有效控制能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。另外相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于早期聲門(mén)型喉癌患者放療預(yù)后影響因素多是患者年齡、性別、自身病情發(fā)展階段、單次放療使用劑量及放療總藥物劑量、放療干預(yù)時(shí)間等[2]。我院在早期聲門(mén)型喉癌患者臨床治療過(guò)程中使用放療方案，效果非常滿(mǎn)意，特報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2015年1月我院收治的早期聲門(mén)型喉癌患者110例，隨機(jī)分為2組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診為聲門(mén)型喉癌，其病理分期判定為早期，首次入院接受治療，無(wú)心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，自愿加入本次研究，并與家屬簽署相關(guān)文件[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎器質(zhì)性病變，凝血功能異常，無(wú)正常視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)能力，溝通困難，精神系統(tǒng)疾病，中途病情加重需接受其他干預(yù)措施，退出本次研究的患者[4]。對(duì)照組患者55例，其中男性47例，女性8例，年齡35～82歲，平均年齡(57.3±4.7)歲；研究組患者55例，其中男性46例，女性9例，年齡34～81歲，平均年齡(57.2±4.5)歲。2組患者一般資料具有可比性(P>0.05)，同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用垂直半喉切除術(shù)干預(yù)。手術(shù)采取仰臥體位，在患者低位氣管處切開(kāi)置入導(dǎo)管后行全身麻醉，在起頸闊肌皮瓣處做手術(shù)切口，行U型處理，將患者病灶處帶狀肌及甲狀腺軟骨板外膜分開(kāi)，將環(huán)甲膜行橫切處理后沿中線(xiàn)對(duì)甲狀軟骨切開(kāi)，將其喉腔充分暴露，依照患者病理變化實(shí)際情況，對(duì)瘤體做出處理[5]。對(duì)其病灶位置甲狀軟骨合并聲帶一并切除患者為20例，患處部分聯(lián)合甲狀軟骨及聲室杓狀軟骨患者為20例，對(duì)患者病灶處行全部側(cè)切患者為15例。另外患者創(chuàng)面大小做縫合處理，其中將喉部黏膜組織與甲狀軟骨做縫合處理的患者例數(shù)為35例，將甲狀軟骨外膜組織與患處帶狀肌肌瓣等局部黏膜做縫合處理的患者為20例。

研究組應(yīng)用放射治療，所有入選患者使用6MV-X調(diào)強(qiáng)放療，每天1次，每次2 Gy，總劑量70 Gy[6]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：依照KPS(Karnofsky)評(píng)分對(duì)患者各項(xiàng)功能進(jìn)行評(píng)估，喉功能評(píng)定應(yīng)按照患者發(fā)音時(shí)的質(zhì)量、聲音嘶啞情況、進(jìn)食及吞咽等功能改善程度進(jìn)行綜合評(píng)分，并依照患者干預(yù)前病情程度及其改善情況進(jìn)行登記劃分，以此判定恢復(fù)程度。CR(complete response)表示為恢復(fù)至正常水平，整體評(píng)分達(dá)到80～100分。PR(partial response)表示恢復(fù)至一般水平，整體評(píng)分達(dá)到60～80分；NR(none response)表示患者病情有一定改善，但是整體評(píng)分低于60分。以CR以及PR統(tǒng)計(jì)患者最終好轉(zhuǎn)情況[7]。

對(duì)患者隨訪(fǎng)1年，并對(duì)并發(fā)癥狀況及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中并發(fā)癥主要包括聲帶腫脹、聲帶粘連、吞咽困難、皮下氣腫。

根據(jù)患者預(yù)后情況對(duì)其影響因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組喉功能好于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 所有入選人員喉部功能好轉(zhuǎn)情況對(duì)比(例，%)

2.2 預(yù)后

所有入選患者干預(yù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，研究組并發(fā)癥及復(fù)發(fā)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 所有入選患者干預(yù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況比較(例，%)

2.3 預(yù)后單因素分析

經(jīng)單因素分析年齡、性別、臨床分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為影響患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 預(yù)后影響因素多因素分析

預(yù)后多因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者年齡、性別、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的主要因素，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

臨床治療中，聲門(mén)型喉癌是頭頸部惡性腫瘤中最為常見(jiàn)的一種，在全身惡性腫瘤疾病中能夠占到8%[8]。相關(guān)資料報(bào)道，近年來(lái)我國(guó)喉部惡性腫瘤疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，該疾病多發(fā)于50到70歲人群中?；颊甙l(fā)生早期聲門(mén)型喉癌不管用手術(shù)或放射方法治療，患者總生存率情況大體一致[9]。患者使用放射方法進(jìn)行治療，其治療效果能夠和手術(shù)方法治療的效果一樣，并且還能更為有效地將患者發(fā)音及吞咽功能的完整性保留。基于上述原因，放射治療方法在早期門(mén)聲型喉癌臨床治療中的地位極為重要。伴隨早期聲門(mén)型喉癌的臨床診治水平不斷提升，臨床治療早期聲門(mén)型喉癌的過(guò)程中對(duì)患者喉部相關(guān)功能的保護(hù)更加重視[10]。現(xiàn)階段，早期聲門(mén)型喉癌治療方法仍然是以手術(shù)和放射方法為主，但是因?yàn)槭中g(shù)治療方法會(huì)對(duì)患者喉部正常結(jié)構(gòu)造成一定損傷，對(duì)患者喉部發(fā)音功能影響較大，而放射治療方法則能保證患者喉部發(fā)音功能的正常并且保證其喉部其他功能性的完整。研究數(shù)據(jù)顯示，研究組喉功能好于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 單因素分析(例，%)

表4 患者多因素分析結(jié)果

手術(shù)治療和放射治療方法在當(dāng)前早期聲門(mén)型喉癌臨床治療中是使用最為廣泛的2種方法，各具優(yōu)勢(shì)[11]。放射治療方法的優(yōu)點(diǎn)：第一，放射治療方法對(duì)于早期聲門(mén)型喉癌5年內(nèi)具備癌變組織的控制率高達(dá)80%以上；第二，能夠完整性的保留喉部發(fā)音功能，且比手術(shù)方法更加安全快捷，患者接受放射治療后嗓音質(zhì)量變化較小[12]；第三，患者放射治療如果失敗，可以使用補(bǔ)救性方法進(jìn)行治療。但是放射治療方法也有一定的缺點(diǎn)：第一，部分患者會(huì)有持續(xù)性并發(fā)癥情況發(fā)生，如嗅覺(jué)和味覺(jué)功能減退、口干舌燥、唾液較黏稠及皮膚局部發(fā)生損傷，情況嚴(yán)重時(shí)患者會(huì)發(fā)生致命性喉壞死及繼發(fā)性的惡性腫瘤病變疾病?；颊咴诮邮芊派渲委熀?，因?yàn)檎丈湟曇皟?nèi)的淋巴管及血管受到一定損傷，繼而使軟組織結(jié)構(gòu)發(fā)生水腫和變性等，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為吞咽功能異常、氣道阻滯及聲嘶，臨床上被稱(chēng)之為Ⅰ期和Ⅱ期的放療反應(yīng)，一般情況下會(huì)持續(xù)2～10個(gè)月。如果情況進(jìn)一步加重，則會(huì)對(duì)患者的軟骨及軟骨膜產(chǎn)生損傷，造成軟骨膜炎及軟骨炎的發(fā)生，導(dǎo)致喉部軟骨發(fā)生改變，臨床上稱(chēng)為早期放療反應(yīng)。研究數(shù)據(jù)顯示，所有入選患者干預(yù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況比較發(fā)現(xiàn)，研究組并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況低于對(duì)照組(P<0.05)。

研究數(shù)據(jù)顯示，預(yù)后多因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者年齡、性別、自身病情發(fā)展階段，單次放療使用劑量及放療總藥物劑量，放療干預(yù)時(shí)間是影響患者預(yù)后的主要因素，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。國(guó)外研究人員[13]依照早期聲門(mén)型喉癌患者放療使用劑量對(duì)其生存時(shí)間及生存質(zhì)量進(jìn)行整體分析，并發(fā)現(xiàn)將中位放射藥劑總量控制在6 Gy，能充分保證患者生存率，對(duì)其預(yù)后治療具備非常理想的效果，其局部病灶控制有效率居然高達(dá)80%以上，另外國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)告明確指出[14]，針對(duì)早期聲門(mén)型喉癌患者采取有效放射治療后，其5年內(nèi)病情控制率也超過(guò)其他干預(yù)，生存率達(dá)到84%。本次研究對(duì)通過(guò)對(duì)患者為期3個(gè)月的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)采取放射治療的研究中人員并未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，這充分說(shuō)明放射藥劑使用劑量是影響患者預(yù)后的重要因素之一。另外患者在干預(yù)中發(fā)現(xiàn)，其自身年齡與治療效果及預(yù)后質(zhì)量存在明顯關(guān)聯(lián)性，患者年齡越大，自身免疫功能及機(jī)體活力越低，對(duì)腫瘤抵抗能力越弱，預(yù)后質(zhì)量及效果越差，因此年齡也是影響患者預(yù)后的重要因素，這就要求早期聲門(mén)型喉癌患者應(yīng)該做到及早發(fā)現(xiàn)盡早治療，確保治療及預(yù)后效果。另外因早期聲門(mén)型喉癌發(fā)病與性別存在明顯關(guān)聯(lián)性，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，該類(lèi)疾病患病人群男女比例為7.5∶1，而愈后治療中，女性患者治愈情況及預(yù)后質(zhì)量較男性患者而言更高，這與男性患者吸煙、喝酒等生活習(xí)慣有關(guān)，因此早期聲門(mén)型喉癌患者放療后應(yīng)注重自身飲食及生活習(xí)慣，減少辛辣刺激及煙酒對(duì)喉部組織刺激，保證預(yù)后治療效果[15]。患者在放療干預(yù)時(shí)，其自身病情發(fā)展階段也是影響預(yù)后質(zhì)量的重要因素，臨床治療中常見(jiàn)的早期頭頸部癌癥患者中，喉癌、口腔、口咽及下咽等部位早期放療干預(yù)與手術(shù)效果類(lèi)似，但是其預(yù)后生存時(shí)間、生存率及預(yù)后生存時(shí)間的調(diào)查中，放療預(yù)后效果較為理想，但是患者臨床分型與之密不可分。

綜上所述，早期聲門(mén)型喉癌患者臨床干預(yù)過(guò)程中使用放療效果較為滿(mǎn)意，可有效提高患者喉功能，減少并發(fā)癥和復(fù)發(fā)的發(fā)生?；颊哳A(yù)后情況與其年齡、性別、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。