卵巢癌患者血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量的檢測價值

午 翔 向 林 李 楠

卵巢癌是婦科的常見病，由于卵巢位于盆腔深部，起病隱匿，早期病變難以發(fā)現(xiàn)，約70%的卵巢癌患者在首次就診時已屬晚期，因此生存率在30%以下[1-2]。根據(jù)卵巢癌的病理特征可分為良性、交界性、惡性腫瘤[3]。卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌相比，其是一種低度惡性潛能的腫瘤，預(yù)后顯著優(yōu)于上皮性卵巢癌[4-5]。腫瘤標志物是一類癌癥患者的血液、尿液或者體液中出現(xiàn)的異于正常人的特殊生化物，可以起到早期篩查癌癥的作用，但并不是所有的癌癥在早期都會表現(xiàn)出腫瘤標志物的異常[6]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)為常見的腫瘤標志物，但是診斷的特異性一直不太高，鑒別能力不強[7]。鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen，SCCA)從子宮頸鱗狀上皮中分離出來的鱗狀上皮相關(guān)抗原亞單位糖蛋白，可參與腫瘤的淋巴結(jié)浸潤[8-9]。細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)與卵巢癌的診斷密切相關(guān)，對卵巢癌的診斷有較大意義[10-11]。本文具體探討了CEA、SCCA和Cyfra21-1在卵巢癌診斷中的臨床意義，明確其對卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌的鑒別價值?，F(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，2016年8月到2018年6月選擇在我院診治的卵巢交界性腫瘤40例(交界組)和上皮性卵巢癌90例(卵巢癌組)，納入標準：組織病理學(xué)確診為卵巢交界性腫瘤或上皮性卵巢癌；臨床與病理資料完整；年齡20～60歲；患者檢查前未接受放、化療；醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究；單側(cè)發(fā)病。排除標準：臨床與病理資料缺項者；妊娠與哺乳期婦女；心、肝、腎等重要臟器障礙者；合并輸卵管積水及子宮器質(zhì)性病變者；其他部位惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。

交界組中，卵泡膜纖維瘤24例，卵泡膜細胞瘤10例，囊性腺纖維瘤6例；年齡最小24歲，最大56歲，平均年齡(45.22±2.19)歲；平均體重指數(shù)(22.85±1.49)kg/m2；平均病程(2.49±0.22)年。

卵巢癌組中，漿液性腺癌46例，黏液性腺癌40例，支持細胞瘤4例；年齡23～59歲，平均年齡(45.99±1.38)歲；平均體重指數(shù)(22.32±2.91)kg/m2；平均病程(4.29±0.52)年；病理分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期44例，Ⅲ期6例；分化程度：低分化22例，中分化28例，高分化40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，無轉(zhuǎn)移75例。

1.2 血清CEA、SCCA和Cyfra21-1檢測

所有患者在禁食12 h與禁飲8 h起空腹抽取靜脈血4 ml，靜置30 min，混勻后3 000 rpm離心10 min，分離上層血清，將其置于-80 ℃冰箱保存待測。

采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血CEA、SCCA和Cyfra21-1含量，試劑盒來自美國羅氏公司，儀器型號為雅培ARCHITECTI2000全自動化學(xué)發(fā)光儀，質(zhì)控品為其配套試劑，均嚴格按照試劑盒中說明進行。

1.3 陽性標準

CEA>5 ng/ml，SCCA>1.5 ng/ml，Cyfra21-1>3.3 ng/ ml。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 22.00軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，對比為t檢驗與卡方χ2分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析，根據(jù)受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)分析確定鑒別診斷價值，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量對比

卵巢癌組的血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量都顯著高于交界組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量

2.2 CEA、SCCA和Cyfra21-1陽性表達率對比

卵巢癌組的CEA、SCCA和Cyfra21-1陽性表達率分別為95.0%、80.0%、90.0%，顯著高于交界組37.8%、36.7%、30.0%(P<0.05)。見表2。

表2 2組CEA、SCCA和Cyfra21-1陽性表達情況對比(例，%)

2.3 相關(guān)性分析顯示

在90例卵巢癌患者中，Spearman等級相關(guān)分析顯示CEA、SCCA和Cyfra21-1陽性率與上皮性卵巢癌存在顯著正相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 CEA、SCCA和Cyfra21-1與上皮性卵巢癌的相關(guān)性(n=90)

2.4 診斷價值

ROC曲線分析顯示CEA、SCCA和Cyfra21-1鑒別診斷卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌曲線下最大面積分別為0.766、0.674、0.714。

3 討論

卵巢癌是婦科最常見腫瘤之一，具有比較高的死亡率。卵巢交界性腫瘤是上皮性卵巢腫瘤的特殊病理類型，該病的組織學(xué)特點為缺乏破壞性的間質(zhì)浸潤，輕至中度不典型上皮增生，核分裂較少[12]。不過因其早期癥狀隱匿，缺乏有效的敏感而特異的早期診斷方法，多數(shù)的患者已進展為上皮性卵巢癌，預(yù)后比較差[13]。研究發(fā)現(xiàn)卵巢交界性腫瘤的5年生存率可達90%，而上皮性卵巢癌的5年生存率不到40%，為此早期鑒別上皮性卵巢癌具有重要價值[14]。

本研究顯示卵巢癌組的血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量都顯著高于交界組。腫瘤標志物是當前診斷癌癥的有效標志物，并且由于對腫瘤標志物進行檢測具有操作簡單、可重復(fù)進行等優(yōu)點。CEA是一種酸性糖蛋白，從結(jié)腸腺癌和胚結(jié)腸黏膜組織中分離而得，廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的鑒別診斷[15]。SCCA與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān)，SCCA在健康人血清中的質(zhì)量濃度比較低，由于惡性腫瘤的癌細胞釋放SCCA增多，故SCCA在惡性腫瘤患者血清中的質(zhì)量濃度升高[16]。Cyfra21-1是細胞角蛋白家族成員之一，當腫瘤細胞溶解或死亡時，細胞角蛋白19可溶性片段可進入血液循環(huán)，從而導(dǎo)致Cyfra21-1在血清中的表達量升高[17]。

卵巢交界性腫瘤占卵巢腫瘤的10%，是介于良性和惡性之間的卵巢腫瘤。腫瘤標志物可以起到早期篩查卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌的作用，但并不是所有的上皮性卵巢癌在早期都會表現(xiàn)出腫瘤標志物的異常[18]。本研究顯示卵巢癌組的CEA、SCCA和Cyfra21-1陽性率分別為95.0%、80.0%、90.0%，顯著高于交界組37.8%、36.7%、30.0%。SCCA分子量為48 kD左右，在正常的鱗狀上皮細胞中可抑制細胞凋亡并參與鱗狀上皮層的分化，當機體癌細胞增多時，可釋放更多的SCCA[19]。Cyfra21-1 對肺鱗癌有較高的診斷價值，當腫瘤細胞溶解或壞死時，Cyfra21-1可釋放到血液中，且與對非小細胞肺癌的預(yù)后預(yù)測有重要意義[20]。

腫瘤抑癌基因失活和癌基因突變協(xié)同作用可能在上皮性卵巢癌的發(fā)展中起關(guān)鍵性作用，經(jīng)歷了多步驟、多階段、多因素、多基因變異參與的復(fù)雜的生物學(xué)演變過程，腫瘤標志物是檢測上皮性卵巢癌與卵巢交界性腫瘤的一個重要輔助手段。本研究顯示ROC曲線分析顯示CEA、SCCA和Cyfra21-1鑒別診斷卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌曲線下最大面積分別為0.766，0.674，0.714，都具有一定的診斷價值。本研究也有一定的不足，沒有明確上述指標鑒別診斷上皮性卵巢癌的最佳閾值，且診斷的效果也有待提高；樣本數(shù)量也不足，導(dǎo)致診斷效用不足，將在下一步進行深入分析。同時卵巢癌是由不同表型及生物學(xué)特性的各細胞亞群組成，故在分泌腫瘤標志物的質(zhì)和量上也各有差異[21-22]，這也可說明為什么并不是所有的卵巢癌患者都存在血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量的升高。

總之，血清CEA、SCCA和Cyfra21-1在上皮性卵巢癌中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，與卵巢癌的發(fā)生顯著相關(guān)，可用來鑒別診斷卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌。