全麻復(fù)合硬膜外麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)患者外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性的影響

崔鵬龍 何世杰

作為全球發(fā)病率和致死率最高的一種惡性腫瘤，肺癌的治療仍以外科手術(shù)為主。肺癌根治術(shù)主要是徹底切除病灶以延長(zhǎng)患者的生存期，但手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉等因素會(huì)對(duì)患者的細(xì)胞免疫功能造成較大的影響，造成機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂，進(jìn)而影響患者術(shù)后的恢復(fù)[1-2]。為探究不同麻醉方式對(duì)肺癌根治術(shù)患者外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性的影響，本研究對(duì)84例行肺癌根治術(shù)的患者展開(kāi)分組討論，旨在分析全麻復(fù)合硬膜外麻醉在保證患者細(xì)胞免疫功能穩(wěn)定、促進(jìn)其術(shù)后恢復(fù)方面的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年12月至2018年12月于本院接受肺癌根治術(shù)的84例患者的病歷資料，按照患者所行麻醉方式的不同對(duì)其進(jìn)行分組，即對(duì)照組(42例)、觀察組(42例)。對(duì)照組中男女性別比例為28∶14，年齡54～72歲，平均年齡(63.1±5.4)歲；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例；術(shù)式：?jiǎn)蝹?cè)全肺切除11例，肺葉切除28例，部分肺葉切除3例。觀察組中男性與女性病例數(shù)分別為27例、15例，年齡56～72歲，平均年齡(63.4±5.6)歲；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例；術(shù)式：?jiǎn)蝹?cè)全肺切除12例，肺葉切除27例，部分肺葉切除3例。對(duì)比2組患者性別構(gòu)成、年齡、疾病分期、術(shù)式等基礎(chǔ)資料情況，未見(jiàn)顯著差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷及病理檢查確診為肺癌；具備肺癌根治術(shù)手術(shù)指征者；知情同意本次研究，簽署知情同意書(shū)；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心肝腎、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；存在認(rèn)知障礙或精神異常者；存在手術(shù)禁忌證、全麻和硬膜外麻醉禁忌證者；凝血功能異常或存在出血傾向者；手術(shù)前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)非甾體抗炎藥或激素類藥物者；腫瘤侵犯周圍器官或存在其他惡性腫瘤患病史者；有既往肺部手術(shù)史或放療者，不宜行單肺通氣者；臨床資料不完整者。

1.2 方法

2組患者術(shù)前30 min均給予0.1 g苯巴比妥、0.5 g阿托品肌注，進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)開(kāi)放靜脈通路，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命體征。對(duì)照組患者僅施行全麻，給予維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、丙泊酚0.5～1.5 mg/kg靜脈滴注實(shí)行麻醉誘導(dǎo)，氣管插管后采用麻醉機(jī)控制，并行單肺通氣。術(shù)中患者吸入2%～4%七氟烷及靜注1～2 mg維庫(kù)溴銨維持麻醉，待患者呼吸功能恢復(fù)及吞咽功能恢復(fù)后進(jìn)行拔管。

觀察組患者給予全麻復(fù)合硬膜外麻醉，明確穿刺點(diǎn)后行硬膜外穿刺，成功置管后，注入0.5%羅哌卡因，麻醉平面控制在T2～T10之間，確認(rèn)無(wú)腰麻等現(xiàn)象后再行全麻，全麻及之后的操作同對(duì)照組。

1.3 觀察項(xiàng)目

分別于術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后1周時(shí)采集患者空腹肘靜脈血4 ml，分離得到外周血單個(gè)核細(xì)胞，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和NK細(xì)胞活性。記錄2組患者的術(shù)后蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前、術(shù)后24 h及1周時(shí)2組患者在外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性上的比較

術(shù)后24 h觀察組與對(duì)照組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平較術(shù)前均明顯降低，且術(shù)后24 h相比對(duì)照組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平，觀察組患者以上指標(biāo)水平明顯更高(P<0.05)。術(shù)后1周2組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與術(shù)前相比并無(wú)明顯差異(P>0.05)，但NK細(xì)胞水平較術(shù)前明顯降低(P<0.05)，且術(shù)后1周相比對(duì)照組患者，觀察組患者的NK細(xì)胞水平更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者在術(shù)后蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間上的差異比較

相比對(duì)照組患者的術(shù)后蘇醒時(shí)間、術(shù)后拔管時(shí)間、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間，觀察組患者的時(shí)間均更短，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

麻醉是影響肺癌根治術(shù)患者免疫功能的重要因素之一，相關(guān)研究[3-4]指出麻醉可使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，而應(yīng)激狀態(tài)下患者的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系統(tǒng)被激活，促使機(jī)體內(nèi)神經(jīng)免疫活性物質(zhì)的分泌及釋放，比如內(nèi)啡肽、腦啡肽、糖皮質(zhì)激素等，這類物質(zhì)可影響T細(xì)胞表面對(duì)特異性抗原的表達(dá)；且麻醉可興奮機(jī)體內(nèi)交感神經(jīng)，促進(jìn)丙二醇、醛固酮、17-酮類固醇等應(yīng)激因子的釋放，進(jìn)而抑制機(jī)體免疫功能，不利于手術(shù)效果的發(fā)揮及患者的術(shù)后恢復(fù)。因此為盡可能保證手術(shù)療效，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)，選擇一種合適的麻醉方式，以減小麻醉對(duì)機(jī)體免疫功能的影響十分重要[5-6]。

表1 術(shù)前、術(shù)后24 h及1周時(shí)2組患者在外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性上的比較

注：a為與術(shù)前相比，P<0.05；b為與對(duì)照組相比，P<0.05。

表2 2組患者在術(shù)后蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間上的差異比較

本次研究中觀察組在全麻前聯(lián)合實(shí)施硬膜外麻醉，得出術(shù)后24 h相比對(duì)照組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平，觀察組患者以上指標(biāo)水平明顯更高；且術(shù)后1周相比對(duì)照組患者，觀察組患者的NK細(xì)胞水平更高。由以上結(jié)果可看出全麻復(fù)合硬膜外麻醉相比單純的全麻對(duì)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性的影響更小，有助于術(shù)后患者正常細(xì)胞免疫功能的早期恢復(fù)，有利于患者的術(shù)后恢復(fù)。觀察組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間及自主呼吸時(shí)間明顯短于對(duì)照組患者也證明了這一點(diǎn)。全麻復(fù)合硬膜外麻醉對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能影響較小可能是因?yàn)橛材ね饴樽碜钄嗔耸中g(shù)損傷部位的傳入刺激，支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)興奮傳遞受到阻滯，神經(jīng)遞質(zhì)的釋放受到影響，而遞質(zhì)作用于靶位上的免疫細(xì)胞其功能也受到影響[7-8]，另外復(fù)合麻醉本可更有效地阻斷交感神經(jīng)、軀體神經(jīng)傷害性刺激的傳導(dǎo)，從而減輕了圍術(shù)期機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，減少了多余刺激向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳入，降低了對(duì)細(xì)胞免疫功能的抑制作用，進(jìn)而表現(xiàn)為外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平波動(dòng)較小或術(shù)后可較快地恢復(fù)至正常水平[9-10]。

綜上所述，相比單純?nèi)?，全麻?fù)合硬膜外麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)患者外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性的影響更小，有助于患者術(shù)后的恢復(fù)。