盾葉冠心寧片與復(fù)方丹參滴丸治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛臨床療效比較

白津宇 周 靜 高 峰 黃 帥

延安大學(xué)附屬醫(yī)院(延安 716000)

冠心病(CHD)是一種為人類健康帶來極大威脅的心血管疾病，其發(fā)病率及死亡率均較高。穩(wěn)定型心絞痛(SCAD)則是臨床上冠心病常見的類型之一，指冠狀動(dòng)脈存在固定狹窄，當(dāng)由不同原因引起心肌負(fù)荷增加時(shí)，此時(shí)供給心肌血流量不足以及心肌對(duì)氧的需求增加，兩者無法保持平衡，下游的心肌無法在短時(shí)間內(nèi)得到充分的血液灌注，出現(xiàn)發(fā)作性胸痛或胸悶等臨床表現(xiàn)的綜合征。目前穩(wěn)定型心絞痛的治療主要以抗血小板聚集、調(diào)脂等西藥為主，但仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù)，或病情進(jìn)展慢，并且較多患者伴有情緒焦慮及睡眠障礙。近年來，中醫(yī)學(xué)在冠心病治療研究中有較快的發(fā)展，越來越多的中藥或中成藥上市，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療對(duì)改善心血管疾病患者的臨床癥狀等方面均有滿意的效果。本次研究旨在比較盾葉冠心寧片與復(fù)方丹參滴丸兩種治療對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集于2017 年 10月—2018 年10月期間在本院診治的120例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者，采用隨機(jī)對(duì)照方法，將全部患者分成兩個(gè)組別：觀察組與對(duì)照組，本研究符合醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)原則，經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。冠心病穩(wěn)定型心絞痛的診斷參照國際心臟病學(xué)會(huì)和 WHO 臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《 缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]制定。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；(2)存在以下事件中至少其中之一的患者：①曾經(jīng)做過PCI或者CABG治療半年以上的患者；②曾行冠脈CTA或冠脈造影檢查，提示冠狀動(dòng)脈有1個(gè)或1個(gè)以上主要分支冠脈狹窄≥50%。并且心絞痛發(fā)生頻率至少1次/月；(3)患者入組前1個(gè)月內(nèi)藥物治療時(shí)方案保持穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年內(nèi)經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性冠脈綜合征；②其他可以導(dǎo)致心絞痛的疾病比如主動(dòng)脈狹窄、肥厚型心肌病等；③引起胸痛的其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、頸椎病、胃食管反流等；④合并重度心肺功能不全、重度心律失?；颊?；⑤合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者：肝功能：總膽紅素≥1.5×ULN；AST≥2×ULN；ALT≥2×ULN；腎功能：血清肌酐必須≥1.5×ULN；造血系統(tǒng)：貧血患者Hgb<90 g/L。⑥患者有精神性的疾病、對(duì)治療的藥物有過敏史或者是應(yīng)用藥物后患者發(fā)生了副作用、妊娠等。⑦簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組：該組患者在常規(guī)西藥治療方案保持穩(wěn)定的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行治療，每次服用10粒，3次/日。

觀察組：該組患者在原藥物治療方案保持穩(wěn)定的基礎(chǔ)上加用盾葉冠心寧片(生產(chǎn)廠家：江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字 Z32020309；批號(hào)：1608008；規(guī)格：每粒重 0.16 g，每次服用2片，3次/日)。在用藥6個(gè)月之后，對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行觀察比較。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究主要觀察兩組患者加藥前后心絞痛癥狀、心電圖改變、生活質(zhì)量改善情況(西雅圖心絞痛調(diào)查量表SAQ)、睡眠癥狀改善情況(匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表PSQI)、胸悶癥狀改善情況(冠心病中醫(yī)癥候分級(jí)量化表)，及患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(各血脂相關(guān)指標(biāo)、血清同型半胱氨酸HCY)水平。

1.4 療效評(píng)估[2]

心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：

①顯效：心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)為III級(jí)和IV級(jí)的患者減少2個(gè)級(jí)別，或I級(jí)和II級(jí)患者未出現(xiàn)心絞痛發(fā)作；

②改善：心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)為III級(jí)和IV級(jí)的患者減少1個(gè)級(jí)別，或I級(jí)患者心絞痛未發(fā)作；

③基本無效：心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)無變化；

④加重：心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)較前加重。

心電圖改變療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：

①顯效：用藥后患者心電圖恢復(fù)正常，或達(dá)到大致正常。

②改善：用藥后心電圖下移ST段回升大于50%，但仍未正常，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立。

③無效：用藥前后心電圖無明顯改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

2.2 臨床療效比較

兩組患者臨床療效相比：觀察組用藥后顯效10例，改善30例，無效20例，治療總有效例數(shù)40例，治療總有效率為66.7%；對(duì)照組用藥后顯效6例，有效18例，無效36例，治療總有效例數(shù)24例，治療總有效率為40.0%；兩組臨床療效相比觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者用藥后心絞痛療效比較 n=60

2.3 心電圖療效的比較

兩組患者用藥后心電圖療效相比：觀察組患者用藥后心電圖改變總有效率為60.0%，對(duì)照組患者用藥后心電圖改變總有效率為33.3%。兩組患者用藥后心電圖改變比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者用藥后心電圖療效評(píng)定比較 n=60

2.4 兩組患者各評(píng)價(jià)量表評(píng)分比較

兩組患者用藥前西雅圖心絞痛調(diào)查量表(SAQ)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、中醫(yī)癥候分級(jí)量化表評(píng)分均無差異(P>0.05)。兩組患者用藥后SAQ評(píng)分均升高，PSQI評(píng)分及中醫(yī)癥候量表評(píng)分均下降。觀察組用藥前后三項(xiàng)量表評(píng)分對(duì)比均有差異(P<0.05)；對(duì)照組用藥前后SAQ評(píng)分及中醫(yī)癥候量表評(píng)分對(duì)比有差異(P<0.05)，用藥前后PSQI評(píng)分相比無差異(P>0.05)，但兩組用藥后PSQI評(píng)分均較用藥前有下降。兩組患者用藥前后PSQI評(píng)分差值比較有差異(P<0.05)，其余兩項(xiàng)量表評(píng)分用藥前后差值比較無差異(P>0.05)，觀察組三項(xiàng)量表評(píng)分綜合改變情況優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

表3 兩組患者用藥前后各評(píng)價(jià)量表評(píng)分比較

注：a：與同組用藥前比較，P<0.05；a1：t=3.617，P=0.001；a2：t=- 3.005，P=0.04；a3：t=- 5.054，P<0.0001；a4：t=3.289，P=0.002；a5：t=- 2.405，P=0.019；b：t=1.972，P=0.05；與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 兩組患者用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的比較

兩組患者用藥前各血脂相關(guān)指標(biāo)及血清HCY水平比較(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組用藥后患者各血脂相關(guān)指標(biāo)及血清HCY水平均下降，且用藥前后各指標(biāo)比較均有差異(P<0.05)。對(duì)照組用藥前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)對(duì)比有差異(P<0.05)，用藥前后高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及血清HCY水平比較無差異(P>0.05)。兩組患者用藥后各血脂相關(guān)指標(biāo)及血清HCY水平均呈下降趨勢(shì)，且兩組的各血脂相關(guān)指標(biāo)及血清HCY水平差值對(duì)比：兩組用藥前后LDL-C及血清HCY差值比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組各指標(biāo)均較對(duì)照組改善，見表4。

2.6 安全性評(píng)價(jià)

兩組用藥前及用藥結(jié)束后血常規(guī)(血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板)，尿常規(guī)(尿白蛋白、尿白細(xì)胞、尿紅細(xì)胞)，血清生化(尿素氮、肌酐、尿酸、總蛋白)，凝血系列各指標(biāo)水平比較，均無差異(P>0.05)。

2.7 不良事件

兩組患者用藥后均未出現(xiàn)過敏、病情加重、死亡等嚴(yán)重不良事件。

表4 兩組患者用藥前后血脂及血清同型半胱氨酸水平的比較

注：a：與同組用藥前比較，P<0.05；b：與對(duì)照組比較，P<0.05；b1：t=2.065，P=0.041；b2：t=2.860，P=0.005。

3 討 論

在當(dāng)今社會(huì)中，人們生活節(jié)奏加快，工作及精神壓力大，高脂及高糖飲食增加，運(yùn)動(dòng)量減少，各種因素綜合作用使得冠心病的發(fā)病率在近幾年間迅速增長，也越來越低齡化。穩(wěn)定型心絞痛為冠心病常見類型，其主要特點(diǎn)為病程一般較長，病情相對(duì)較穩(wěn)定，其中穩(wěn)定性一方面指發(fā)病特征的穩(wěn)定，另一方面指其冠脈斑塊的穩(wěn)定。但這是很多器質(zhì)性心血管疾病發(fā)展的初始階段，因此對(duì)穩(wěn)定型心絞痛的規(guī)范化治療對(duì)預(yù)防該病的進(jìn)展有很大的意義。臨床上多數(shù)患者因心絞痛等癥狀導(dǎo)致情緒焦慮及睡眠障礙，這些精神因素又可以加重心血管疾病。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為本病發(fā)生的前提和基礎(chǔ)是中老年人年高體弱，血循環(huán)不足，血流緩慢，機(jī)體內(nèi)有痰濁寒凝，瘀而不通之勢(shì)，致使體內(nèi)血?dú)獠粫常煌▌t痛，稱為“胸痹”和“真心痛”等，因此中醫(yī)治療主要以“通”為主，采用活血化瘀、通脈止痛、通陽泄?jié)?、養(yǎng)心安神等法。薯蕷皂苷是盾葉冠心寧片主要活性成分，它是天然存在于薯蕷科植物中的物質(zhì)。薯蕷皂苷可改善血液流變學(xué)，其主要是通過降低高、低切變率下的對(duì)全血粘度黏度以及血漿粘度[3- 4]；薯蕷皂苷對(duì)內(nèi)皮功能有保護(hù)作用，主要通過調(diào)節(jié)縮血管物質(zhì)血管內(nèi)皮素(ET)及血漿一氧化氮(NO)水平，進(jìn)而抑制低密度脂蛋白對(duì)血管內(nèi)皮的損害。薯蕷皂苷也可通過對(duì)機(jī)體一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶2的活性調(diào)節(jié)，減輕氧化應(yīng)激，抑制心肌細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)和維持線粒體功能，減少心肌細(xì)胞損傷[5- 7]。盾葉薯蕷還可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，因其化學(xué)成分與膽固醇類似，可競爭性抑制膽固醇在腸道的吸收[8- 9]。既往有研究表明盾葉薯蕷可降低血清HCY水平，主要是通過對(duì)蛋氨酸的循環(huán)過程進(jìn)行調(diào)控而發(fā)揮作用[10-11]。盾葉薯蕷的多種藥理作用均有益于心血管疾病治療[14-15]，因此通過本次研究，進(jìn)一步明確其治療效果。

通過對(duì)本次研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析得出：①盾葉冠心寧片及復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病患者心絞痛癥狀、心電圖改變均有改善趨勢(shì)，且兩組的治療有效率有差異(P<0.05)，提示盾葉冠心寧片有較好的緩解癥狀的效果；②觀察組患者用藥后中醫(yī)證候及睡眠情況均較前明顯好轉(zhuǎn)，且兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，提示盾葉冠心寧片對(duì)改善穩(wěn)定型心絞痛患者的睡眠情況有更好的幫助；③盾葉冠心寧片對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者的脂質(zhì)代謝及血清HCY水平也有明顯降低的作用，兩組患者用藥前后LDL-C及血清HCY差值比較有差異(P<0.05)。綜上所述，盾葉冠心寧治療冠心病以“實(shí)證”—活血化瘀及“虛癥”—補(bǔ)氣養(yǎng)血來綜合治療。不僅可緩解患者胸悶、頭暈等癥狀，還可改善患者的心理及睡眠問題，達(dá)到雙心同治的目的，能更大程度提高患者的生活質(zhì)量。盾葉冠心寧片對(duì)穩(wěn)定型心絞痛有較好的療效，其隨著對(duì)中醫(yī)藥研究的不斷深入，在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥制劑可為患者疾病防治帶來更大益處[16]。本研究也證實(shí)了盾葉冠心寧作用靶點(diǎn)多，不良反應(yīng)少，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛的治療具有較好的臨床療效，綜合療效優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸，可在臨床中進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。