當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

孫田　王珺　王東

摘要 目的：觀察用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹患者的臨床效果及對(duì)血清總IgE、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）、D-二聚體水平的影響。方法：選取2017年6月至2018年4月沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科門診收治的慢性蕁麻疹患者110例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組患者給予枸地氯雷他定片口服;觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味而成的湯劑內(nèi)服，2組患者均連續(xù)治療1個(gè)月為療程。通過(guò)觀察2組患者的風(fēng)團(tuán)發(fā)作情況、中醫(yī)證候積分變化比較2組患者的臨床療效，治療前后采用皮膚病生命質(zhì)量指數(shù)（DLQI）量表評(píng)價(jià)生命質(zhì)量，測(cè)定血清總IgE、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）、D-二聚體水平，隨訪半年，統(tǒng)計(jì)治愈患者的復(fù)發(fā)率，統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果：對(duì)照組的臨床有效率74.55%明顯低于觀察組的90.91%（P<0.05）;觀察組患者治療后的風(fēng)團(tuán)發(fā)作情況明顯改善，風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等評(píng)分較對(duì)照組明顯下降（P<0.05）;中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量DLQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;血清總IgE水平呈明顯下降趨勢(shì)（P<0.05），同一時(shí)間點(diǎn)組間比較，以觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者的血清中IL-13、D-二聚體水平均較對(duì)照組有所降低（P<0.05），TSP-1水平則有所升高（P<0.05）（P<0.05）;隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)率12.5%明顯低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)率30%（P<0.05）;觀察組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)率為7.27%，低于對(duì)照組的不良反應(yīng)率21.82%（P<0.05）。結(jié)論：當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味聯(lián)合枸地氯雷他定片利于減輕慢性蕁麻疹患者的風(fēng)團(tuán)發(fā)作程度，緩解臨床癥狀，提高生命質(zhì)量，其起效可能與調(diào)整血清中IL-13、TSP-1、D-二聚體水平以降低IgE的異常分泌、改善血管通透性、機(jī)體凝血狀態(tài)等途徑有關(guān)，值得臨床進(jìn)一步探究。

關(guān)鍵詞 慢性蕁麻疹;當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯;枸地氯雷他定片;IgE;IL-13;TSP-1;D-二聚體;臨床研究

Abstract Objective：To observe the clinical effect of modified Danggui Sini Plus Wuyu Shengjiang Decoction combined with desloratadine tablet in the treatment of chronic urticaria patients and its influence on serum IgE， IL-13， TSP-1 and D-dimer levels.Methods：A total of 110 patients with chronic urticaria admitted to the outpatient department of dermatology of Shenyang Seventh People′s Hospital were selected as the research objects， and were divided into a control group（n=55 cases）and an observation group（n=55 cases）by random number table method.Patients in the control group were given desloratadine tablets orally; The observation group was treated with modified Danggui Sini Plus Wuyu Shengjiang Decoction combined with desloratadine tablet， and the 2 groups were treated for 1 month as one treatment course.The clinical efficacy of the 2 groups was compared by observing the urticaria attack situation and the change of TCM syndrome integral of the 2 groups.The quality of life was evaluated by dermatology life quality index（dermatology life quality index， DLQI）scale before and after treatment.The serum total IgE， IL-13，TSP-1 and D-dimer levels were monitored， and the recurrence rate of cured patients follow-up for half a year was analyzed and adverse reactions in the treatment process were counted.Results：The clinical effective rate of 74.55% in the control group was significantly lower than 90.91% in the observation group（P<0.05）.The patients in the observation group showed more obvious improvement in the incidence of air mass，and the number， maximum diameter， frequency and duration of air mass were significantly decreased compared with those in the control group（P<0.05）.TCM syndrome score and DLQI score of quality of life were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.The serum total IgE level showed a significant downward trend（P<0.05）， and was significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）.The serum levels of IL-13 and D-dimer in the observation group were decreased than those in the control group（P<0.05）， while the levels of TSP-1 were increased than those in the control group（P<0.05）.Follow-up for half a year， the recurrence rate of 12.5% in the observation group was significantly lower than 30% in the control group（P<0.05）.The rate of adverse reactions in the treatment of patients in the observation group was 7.27%， which was lower than 21.82% in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment plan of treating chronic urticaria patients with modified Danggui Sini Plus Wuyu Shengjiang Decoction combined with desloratadine tablet is to reduce the air mass attack rate of the patients with chronic urticaria， relieve the clinical symptoms and improve quality of life.Its effect may be related to adjusting the serum IL-13， TSP-1， D-dimer levels to reduce the abnormal secretion of IgE， improve the way such as vascular permeability and the body′s blood coagulation state， which is worthy of clinical promotion.

Keywords Chronic urticaria; Danggui Sini Plus Wuyu Shengjiang Decoction; Desloratadine tablet; IgE; IL-13; TSP-1; D-dimer; Clinical research

中圖分類號(hào)：R275.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.02.025

慢性蕁麻疹（Chronic Urticaria，CU）是皮膚科最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，患者發(fā)病時(shí)皮膚出現(xiàn)大小不等的局限性水腫風(fēng)團(tuán)，并伴有劇烈瘙癢、紅斑，好反復(fù)發(fā)作[1]。目前，CU的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為，環(huán)境中的過(guò)敏原通過(guò)刺激肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺引起血管通透性增強(qiáng)，或直接引起血管通透性改變，導(dǎo)致真皮層水腫發(fā)生風(fēng)團(tuán)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床以抗組胺治療為主。枸地氯雷他定片是第二代H1受體阻斷劑，具有抗過(guò)敏、抗組胺及抗炎作用，可以抑制過(guò)敏性炎性反應(yīng)初期及進(jìn)展期的多個(gè)環(huán)節(jié)，但在血清總IgE水平改善和復(fù)發(fā)率控制方面效果并不理想[3]。近年來(lái)，中醫(yī)通過(guò)對(duì)CU辨證論治，取得良好療效，在減輕臨床癥狀、降低總IgE水平、提高生命質(zhì)量、降低復(fù)發(fā)率等方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CU屬“癮疹”“風(fēng)疹”等范疇，多因衛(wèi)外不固、風(fēng)邪入侵、血虛生風(fēng)所致[4]，本文結(jié)合其病機(jī)特點(diǎn)，探討在枸地氯雷他定片基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味治療的臨床效果，對(duì)可能的起效機(jī)制進(jìn)行初步探討，旨在為CU的臨床診治提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年4月沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科門診收治的慢性蕁麻疹患者110例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組中男32例，女23例;年齡25～65歲，平均年齡（39.44±3.27）歲;病程2～18個(gè)月，平均病程（10.26±2.77）個(gè)月;每天發(fā)作2次者25例，3～5次者17例，超過(guò)5次者13例;觀察組中男35例，女20例;年齡25～65歲，平均年齡（41.02±3.05）歲;病程2～20個(gè)月，平均病程（11.57±3.14）個(gè)月;每天發(fā)作2次者29例，3～5次者15例，超過(guò)5次者11例;2組患者的一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)血虛寒凝證的標(biāo)準(zhǔn);西醫(yī)診斷參照《中國(guó)蕁麻疹診療指南（2014版）》[6]中有關(guān)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，并結(jié)合臨床癥狀、體征、皮膚劃痕試驗(yàn)等臨床評(píng)估確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡25～65歲，男女不限，病程2～20個(gè)月;2）皮膚劃痕試驗(yàn)呈陽(yáng)性;3）間歇性發(fā)作，每日發(fā)作≥2次，發(fā)作時(shí)軀干、四肢可見明顯散在的“風(fēng)團(tuán)塊”，夜間尤甚，每次持續(xù)約1～2 h;4）符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為血虛寒凝證;5）風(fēng)團(tuán)色白，伴有劇烈瘙癢，成片且有數(shù)十個(gè)散見于四肢、軀干，遇寒加重，可泛發(fā)全身，得暖則減，面色晦暗無(wú)華，畏寒肢冷，眠差，舌淡紅，苔薄白，脈浮緊或浮緩;6）近4周內(nèi)未使用過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物;7）經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：H20170726），簽訂知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并其他類型皮膚疾病者;2）心臟功能不全、肝、腎功能障礙者;3）膽堿能性蕁麻疹、物理性蕁麻疹者;4）中醫(yī)辨證為非血虛風(fēng)動(dòng)證者;5）惡性腫瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病者;6）妊娠期、哺乳期女性者;7）存在其他過(guò)敏相關(guān)性疾病者;8）合并卵巢囊腫、輸卵管不通等其他可能影響自然妊娠的疾患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）藥物耐受性差、依從性差者;2）因故失訪、自然脫落者;3）嚴(yán)重心理、認(rèn)知障礙無(wú)法配合研究者;4）存在藥物禁忌證者;5）資料不全影響安全性判斷者;6）因不良事件而終止治療者。

1.6 治療方法 對(duì)照組患者給予枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138），1片/次，1次/d;觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味內(nèi)服，方藥組成如下：當(dāng)歸15 g、白芍30 g、通草10 g、桂枝30 g、細(xì)辛10 g、生姜30 g、吳茱萸10 g、黃芪20 g、白蒺藜15 g、熟地黃15 g、生地黃8 g、川芎15 g、防風(fēng)9 g、白鮮皮15 g、地膚子10 g、桔梗6 g、煅牡蠣30 g、佛手9 g、炙甘草6 g。隨癥加減，血虛甚者加入雞血藤15 g;皮損肥厚色黯者加用川牛膝15 g;瘙癢嚴(yán)重者加用威靈仙12 g、益母草15 g;眠差甚者加入夜交藤30 g;氣虛乏力甚者加入炒白術(shù)15 g;所有藥物均來(lái)源于沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院中藥房，由煎煮室同一專業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)一代煎。每日1劑，水煎分2次內(nèi)服，2組患者均連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等進(jìn)行量化分級(jí)評(píng)分，按照嚴(yán)重程度無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。0分：無(wú)風(fēng)團(tuán);1分：風(fēng)團(tuán)數(shù)目1～6個(gè)，風(fēng)團(tuán)最大直徑0～1.5 cm，每日發(fā)作頻率1次，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間<1 h;2分：風(fēng)團(tuán)數(shù)目7～12個(gè)，風(fēng)團(tuán)最大直徑1.6～2.5 cm，每日發(fā)作頻率2～3次，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間1～12 h;3分：風(fēng)團(tuán)數(shù)目>12個(gè)，風(fēng)團(tuán)最大直徑>2.5 cm，每日發(fā)作頻率>3次，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間>12 h;2）治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中癥狀量化評(píng)分表對(duì)瘙癢、面色無(wú)華、眠差等癥狀等中醫(yī)證候進(jìn)行量化評(píng)分，按照輕重給予0，1，2，3分評(píng)價(jià)，評(píng)分愈高，癥狀愈嚴(yán)重;3）治療前后采用皮膚病生命質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index，DLQI）量表評(píng)價(jià)與患者生命質(zhì)量相關(guān)的心理、生理、家庭、治療、社會(huì)活動(dòng)、人際交往等6個(gè)方面共10個(gè)問(wèn)題，根據(jù)影響嚴(yán)重程度無(wú)、輕、中、重分別記為0，1，2，3分，評(píng)分越低，生命質(zhì)量越高。4）治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA測(cè)定血清總IgE、白細(xì)胞介素-13（Interleukins-13，IL-13）、凝血酶敏感蛋白-1（Thrombin Sensitive Protein-1，TSP-1）水平，試劑購(gòu)自依科賽生物科技（大倉(cāng)）有限公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行;用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定血漿D-二聚體水平。5）隨訪半年，統(tǒng)計(jì)治愈患者的復(fù)發(fā)率;6）記錄2組患者均治療過(guò)程中的不良反應(yīng)（包括口干、嗜睡、乏力等）。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少率≥95%。顯效：瘙癢等癥狀明顯改善，風(fēng)團(tuán)減少≥70%，中醫(yī)證候積分減少率70%～95%。有效：瘙癢等癥狀好轉(zhuǎn)，風(fēng)團(tuán)減少≥30%，中醫(yī)證候積分減少率30%～70%。無(wú)效：癥狀未見變化，甚至加重[5]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，風(fēng)團(tuán)情況、中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量DLQI評(píng)分、血清總IgE水平、血清因子水平等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，且方差齊，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者慢性蕁麻患者疹有效率比較 對(duì)照組的臨床有效率74.55%明顯低于觀察組的90.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者慢性蕁麻疹患者中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量DLQI評(píng)分比較 治療后，2組患者的中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量DLQI評(píng)分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較，以觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者慢性蕁麻疹患者治療前后風(fēng)團(tuán)情況比較與治療前比較，2組患者治療后的風(fēng)團(tuán)發(fā)作情況明顯改善，風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等評(píng)分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且組間比較，以觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清總IgE水平比較 治療后，2組患者的血清總IgE水平呈明顯下降趨勢(shì)（P<0.05），同一時(shí)間點(diǎn)組間比較，以觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者慢性蕁麻疹患者血清因子水平比較治療后，2組患者的血清中IL-13、D-二聚體水平均較治療前有所降低（P<0.05），TSP-1水平則有所升高（P<0.05），組間比較，以觀察組變化程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)率 隨訪半年，觀察組臨床治愈的32例患者中，復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為12.5%，對(duì)照組臨床治愈的20例患者中，復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率高達(dá)30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)口干1例，嗜睡2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)率為7.27%，對(duì)照組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)口干3例，嗜睡4例，乏力5例，不良反應(yīng)率高達(dá)21.82%;癥狀輕微，可自行緩解，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CU屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)疹”“癮疹”的范疇，患者以瘙癢、出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)等為主要臨床表現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)有言“無(wú)風(fēng)不作癢”，故CU發(fā)病與風(fēng)邪密切相關(guān)[7]?；颊叨嘁蛩伢w稟賦不足，衛(wèi)外不固，營(yíng)衛(wèi)失和，易受風(fēng)寒之邪侵襲而致;或津血虧虛不足，肝失所養(yǎng)，風(fēng)從內(nèi)生，風(fēng)盛則燥，肌膚失癢而發(fā)[8]，可見，CU為本虛標(biāo)實(shí)之證，其病機(jī)以血虛為本，風(fēng)燥、寒凝為標(biāo)，治之當(dāng)遵“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之旨[9-10]，以養(yǎng)血潤(rùn)燥、消風(fēng)止癢、溫經(jīng)散寒為主。本文所用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯載于《傷寒論》，功在養(yǎng)血通絡(luò)、散寒降逆，善治素體血虛、內(nèi)有久寒之證，其化裁方中用歸、芍以和營(yíng)血;通草通經(jīng)脈，利水氣，有利水行血之功;桂枝溫通經(jīng)脈、溫陽(yáng)行氣;細(xì)辛、生姜溫經(jīng)散寒，助桂枝溫通血脈;吳茱萸性味辛熱，可祛風(fēng)除濕、溫中散寒;黃芪補(bǔ)中氣，固皮表，助衛(wèi)氣，氣血互根，使氣行則血行，血行風(fēng)自滅;白蒺藜為風(fēng)藥，功可散風(fēng)止癢、解郁行氣;熟地黃偏于滋陰，增強(qiáng)滋陰精而養(yǎng)血之功;生地黃清熱涼血;川芎為血中氣藥，可行血，入絡(luò)祛風(fēng);防風(fēng)可祛風(fēng)散寒，為治風(fēng)要藥;白鮮皮、地膚子功在清熱涼血、止癢祛風(fēng);桔梗主入肺經(jīng)，為引經(jīng)之藥，功可宣通肺氣;煅牡蠣鎮(zhèn)驚安神;佛手主入肝經(jīng)，調(diào)暢氣機(jī)，功可疏肝理氣，且不傷陰;甘草調(diào)和諸藥。全方補(bǔ)中寓疏，散中寓補(bǔ)，補(bǔ)益不礙邪，散風(fēng)不傷正，散寒不滯邪，共奏益氣養(yǎng)血、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)止癢之功。本文中，治療后觀察組患者的有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;風(fēng)團(tuán)發(fā)作情況改善優(yōu)于對(duì)照組，風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等評(píng)分較對(duì)照組明顯下降（P<0.05）;且中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量DLQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;這說(shuō)明，加用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味在減輕風(fēng)團(tuán)發(fā)作、緩解臨床癥狀、提高生命質(zhì)量等方面較單純應(yīng)用西藥具有更好的效果。另外，觀察組患者復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)率明顯降低（P<0.05），更進(jìn)一步證實(shí)加用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味具有復(fù)發(fā)率低、用藥安全可靠等明顯優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，白芍總苷能發(fā)揮抑制自身免疫反應(yīng)、抗炎、免疫抑制和調(diào)節(jié)功能、止痛、保肝的作用[11];黃芪可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，促進(jìn)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞與抗原產(chǎn)生更多接觸，免疫反應(yīng)擴(kuò)大，從而使機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)[12];防風(fēng)醇提物能選擇性減少相關(guān)細(xì)胞因子分泌，阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒，達(dá)到抗過(guò)敏作用[13]。地膚子主要成分地膚子總皂苷能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、減少組胺的釋放及對(duì)抗過(guò)敏遞質(zhì)的致炎作用，抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[14]。

諸多臨床報(bào)道認(rèn)為，CU是一種IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，變應(yīng)原使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（IgE），IgE與血管周圍肥大細(xì)胞和血液中嗜堿性粒細(xì)胞表面特異受體結(jié)合，當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與這些細(xì)胞表面的IgE特異性結(jié)合，會(huì)促使細(xì)胞脫顆粒并釋放一系列遞質(zhì)因子，引起血管透性增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮和腺體分泌增加等效應(yīng)從而產(chǎn)生一系列相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[15-17]。IL-13能夠刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成IgE，從而參與機(jī)體的變態(tài)反應(yīng);TSP-1與新血管形成、炎性反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，能直接作用于血管新生的各個(gè)環(huán)節(jié)，改善血管的通透性[18]。本文在進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)，治療后CU患者血清中IL-13水平明顯下降，TSP-1水平明顯上升，以觀察組患者變化更為明顯（P<0.05），這說(shuō)明，加用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味能通過(guò)抑制IL-13等遞質(zhì)水平而阻斷IgE的異常分泌，進(jìn)而減輕變態(tài)炎性反應(yīng);又能通過(guò)促進(jìn)TSP-1水平而抑制慢性蕁麻疹患者新血管的形成，改善血管的通透性，提高臨床治療效果。值得關(guān)注的是，近年來(lái)，凝血與慢性蕁麻疹發(fā)病的相關(guān)性研究成為臨床學(xué)者探究的熱點(diǎn)，亦是我院臨床研究的關(guān)鍵點(diǎn)。結(jié)合本文研究結(jié)果進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，CU患者血清中D-二聚體呈高表達(dá)狀態(tài)。D-二聚體是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標(biāo)志物之一[19]，其高水平表達(dá)提示CU患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)激活，機(jī)體處于高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，而此種情況下凝血酶生成，可與肥大細(xì)胞表面的蛋白酶活性受體Ⅰ或Ⅱ結(jié)合，發(fā)生黏附作用，進(jìn)一步誘導(dǎo)凝血異常及炎性反應(yīng)，從而加重CU患者風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀[20]。本文中，隨著用藥后病情的好轉(zhuǎn)，CU患者體內(nèi)的變態(tài)反應(yīng)性炎性反應(yīng)得到控制，D-二聚體水平趨向正常，提示其可用于CU的臨床評(píng)估。

綜上所述，本文緊密結(jié)合CU“虛”“寒”的病機(jī)特點(diǎn)，以“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”為法遣方用藥，重在因勢(shì)利導(dǎo)、透邪外出，藥證相應(yīng)，為治本之法，療效肯定，且用藥安全性高，復(fù)發(fā)率低，且為CU的診治研究從改善血管通透性、改善機(jī)體凝血狀態(tài)方面進(jìn)行了初探，可以為臨床研究提供指導(dǎo)，但是因本文樣本量有限，具體組方中藥物對(duì)CU患者血管通透性、機(jī)體凝血狀態(tài)改善方面的作用機(jī)制尚需后期多靶點(diǎn)、大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（2018-12-10收稿 責(zé)任編輯：王明）