慢性蕁麻疹中醫(yī)藥治療研究進展*

陸丹艷 馮心怡 段彥娟

蕁麻疹(urticaria)又稱“癮疹”“赤白游風(fēng)”“赤疹”“白疹”“風(fēng)疹”“鬼飯疙瘩”等。是皮膚科的常見病多發(fā)病之一，主要臨床表現(xiàn)為風(fēng)團和瘙癢。按照病程長短可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹，風(fēng)團每天發(fā)作或間歇發(fā)作，持續(xù)時間>6周者，為慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹影響了0.5%～1.0%的澳大利亞總?cè)丝冢?.8%的德國人一生中曾患過慢性蕁麻疹,美國估計約有150萬人患有慢性蕁麻疹[2-4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性蕁麻疹以抗組胺藥為主，病情嚴(yán)重者聯(lián)合使用雷公藤、環(huán)孢素A、奧馬珠單抗、糖皮質(zhì)激素等，藥物的副作用以及停藥后皮損的反復(fù)，都是困擾臨床醫(yī)生的難題。中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹在緩解癥狀、減少復(fù)發(fā)等方面有良好療效，為了能更好地發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，本文綜述了慢性蕁麻疹的病因病機及中醫(yī)藥治療的相關(guān)文獻，以期為臨床醫(yī)生拓寬思路，也為科研工作者對慢性蕁麻疹的進一步研究奠定基礎(chǔ)。

1 病因病機

1.1 風(fēng)邪致病歷代醫(yī)家對蕁麻疹的論述均指出該病多由風(fēng)邪侵犯肌膚腠理導(dǎo)致營衛(wèi)失調(diào)引發(fā)?！督饏T要略·水氣病邪脈證并治》中記載：“風(fēng)氣相搏，風(fēng)強則為隱疹，身體為癢，癢為泄風(fēng)，久為痂癩?！薄吨T病源候論》言：“風(fēng)入腠理，與血氣相搏，結(jié)聚起，相連成隱胗。” 《醫(yī)宗金鑒》曰：“此證俗名鬼飯疙瘩，由汗出受風(fēng)，或露臥乘涼，風(fēng)邪多中表虛之人，初起皮膚作癢，次發(fā)扁疙瘩，形如豆瓣，堆累成片?！苯F(xiàn)代醫(yī)家如趙炳南等也認為風(fēng)邪是本病發(fā)病的關(guān)鍵因素，或因飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生，復(fù)感風(fēng)邪；或平素體弱、久病氣血耗傷而風(fēng)邪趁虛而入；或因情志內(nèi)傷，生風(fēng)化燥而發(fā)[5，6]。張作舟[7]認為蕁麻疹或感受外來風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪，或正氣不足，外邪侵襲，其中又以風(fēng)邪為主，或與濕、寒、熱相結(jié)，而成風(fēng)寒、風(fēng)濕、風(fēng)熱證。

1.2 臟腑功能失調(diào)蕁麻疹的發(fā)生與臟腑功能失調(diào)也有很大關(guān)系。近現(xiàn)代醫(yī)家盧傳堅[8]教授認為，蕁麻疹的基本病機為本虛標(biāo)實、肺脾氣虛、肺氣虛衛(wèi)外不固，易感風(fēng)邪，脾氣虛運化失司，易生濕邪，濕邪致纏綿難愈。唐沙玲等[9]研究認為，致蕁麻疹發(fā)病的風(fēng)邪的產(chǎn)生和肝肺二臟有重要關(guān)系，肝肺二臟為人體氣機升降的樞紐，肝功能失調(diào)后，影響肺臟，肺失宣肅，衛(wèi)外不固，易感風(fēng)邪。此外，張歷元等[10]從玄府理論論治慢性蕁麻疹，認為慢性蕁麻疹先有衛(wèi)氣失司，玄府開合不利，又遭外來風(fēng)邪，閉郁玄府而致。

2 中醫(yī)藥治療

2.1 中藥辨證論治綜合目前文獻，本病目前在辨證分型方面尚不一致，主要證型有風(fēng)熱犯表證、風(fēng)寒束表證、胃腸濕熱證、氣血兩虛證、沖任失調(diào)證、血虛風(fēng)燥證、肝郁脾虛證等多種證型，治療以祛風(fēng)、清熱、溫陽、除濕、健脾、益氣、養(yǎng)血、疏肝等為主。李佳玲等[11]總結(jié)周光教授治療慢性蕁麻疹經(jīng)驗，提出基于發(fā)作時間規(guī)律辨證論治，將本病分為3型，早晨發(fā)作辨為衛(wèi)陽虛弱、營衛(wèi)失和。傍晚及夜間發(fā)作辨為陰虛內(nèi)熱、營衛(wèi)失和。發(fā)無定時，早晚均發(fā)辨為氣陰兩虛、營衛(wèi)失和，以疏風(fēng)解表，益氣養(yǎng)血，調(diào)和營衛(wèi)為基本治則。姜云平等[12]認為正氣不足是其發(fā)病根本，陽氣不足是其發(fā)病的重要因素，故在臨床上運用溫陽法對其進行辨證論治；陽虛外寒、脾胃虛弱型治以溫陽散寒、健脾益氣，方以麻黃附子細辛湯合玉屏風(fēng)散加減；衛(wèi)陽虛弱、脾虛濕蘊型治以溫陽固表、健脾除濕，方以桂枝湯合二陳湯加減；腎陽不足、血虛風(fēng)戀型治以溫陽益氣、養(yǎng)血祛風(fēng)，方以桂附地黃丸合當(dāng)歸飲子加減。溫濤等[13]用自擬溫陽固表湯與鹽酸西替利嗪片對照治療慢性蕁麻疹患者，結(jié)果治療組總有效率顯著高于對照組，2組患者的CD4+較治療前明顯提高，CD8+顯著較之前降低，且治療組的數(shù)值變化更為明顯，治療3個月后隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例，對照組復(fù)發(fā)9例，治療組的復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于對照組。

2.2 中藥聯(lián)合西藥治療中藥在緩解癥狀、減少復(fù)發(fā)率和調(diào)節(jié)機體免疫方面，與西藥合用可以起到協(xié)同作用，臨床上兩者常聯(lián)合治療本病。曹俊等[14]將80例慢性蕁麻疹患者分為2組，治療組在左西替利嗪片基礎(chǔ)上加用消疹托透飲，連續(xù)治療4周后，治療組總有效率高于對照組，治療組患者風(fēng)團最大直徑、風(fēng)團數(shù)目、風(fēng)團持續(xù)時間、發(fā)作頻率評分、DLQI評分及血清IL-25、TGF-β1水平下降明顯低于對照組。黃月琴等[15]將100例血虛風(fēng)燥型的慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組予氯雷他定片、鹽酸西替利嗪片口服，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用祛風(fēng)養(yǎng)血消疹飲，2組患者均治療3個月，結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對照組。王進等[16]將270例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組給予鹽酸西替利嗪，治療組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合自擬中藥湯劑(黃芪、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻等)，治療4周后，治療組總有效率明顯高于對照組，且2組治療后TNF-α、IL-4、IgE均顯著低于治療前，IL-18高于治療前。治療后3個月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

2.3 中成藥聯(lián)合西藥治療為了提高患者的依從性，將一些中成藥用于慢性蕁麻疹的治療，和西藥聯(lián)用，可起到增效的效果。任艷麗等[17]應(yīng)用玉屏風(fēng)顆粒加用枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹患者120例，對照組單獨應(yīng)用枸地氯雷他定片，經(jīng)過8周的治療，治療組臨床癥狀積分低于對照組，且其LT、IL-4降低水平及INF-γ升高水平明顯優(yōu)于對照組。孫瑞紅[18]將81例慢性蕁麻疹患者分為2組，分別以枸地氯雷他定片及加用潤燥止癢膠囊治療，治療4周結(jié)果顯示，治療組和對照組總有效率分別為95.24%及74.36%。陸江濤等[19]將120例慢性蕁麻疹患者分為鹽酸西替利嗪片組及加用自擬癮疹丸組，治療2周、4周時對臨床癥狀進行積分比較，結(jié)果治療組癥狀積分下降較對照組更顯著。4周后治療組總有效率明顯高于對照組，1個月后復(fù)發(fā)率治療組明顯低。

2.4 針灸聯(lián)合藥物治療中醫(yī)特色療法，如針刺、艾灸、穴位埋線等方法單用或聯(lián)合藥物治療本病，可以取得較好療效，縮短療程，減少復(fù)發(fā)。

2.4.1 針刺療法谷力彬等[20]將158例慢性蕁麻疹患者分為2組，治療組采用肩髃、陽溪穴陰中隱陽法，對照組采用氯雷他定片口服，治療8周后觀察效果，治療組總有效率為92.31%，對照組總有效率為82.05%。治療組的瘙癢、風(fēng)團改善情況優(yōu)于對照組，治療組血清IL-4和IgE水平低于對照組，IFN-γ高于對照組。周振琴[21]將120例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組給予西替利嗪片、賽庚啶、雷尼替丁片口服治療，治療組則采用消風(fēng)散加減配合針刺療法，結(jié)果治療組總有效率為98.30%,對照組總有效率為83.30%，且治療組血清IgE水平低于對照組。宋春華等[22]將96例慢性蕁麻疹患者分為2組,對照組口服西替利嗪，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用針刺雙側(cè)曲池穴,2組治療28 d后，在風(fēng)團數(shù)量、大小、瘙癢程度、發(fā)作次數(shù)方面治療組指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組。

2.4.2 放血療法翟靈仙[23]將80例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組予鹽酸西替利嗪片口服，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血疏肝湯及針刺放血療法，結(jié)果顯示治療組在總有效率、血清炎性因子降低程度、復(fù)發(fā)率及DLQI評分等方面均優(yōu)于對照組。孫玉虹[24]將150例血虛風(fēng)燥型慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組采用消風(fēng)散加減口服，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用刺絡(luò)放血療法，治療4周后治療組總有效率和愈顯率均優(yōu)于對照組。治療組治療后IgE、嗜酸性粒細胞值、C3、C4、IL-2、IL-4與同組治療前比較明顯好轉(zhuǎn)，2組治療后各項血清學(xué)指標(biāo)比較,治療組明顯優(yōu)于對照組。

2.4.3 灸法黃麗坤[25]將60例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組給予依巴斯汀片口服，治療組給予疏風(fēng)消疹飲聯(lián)合艾灸療法，治療4周后治療組總有效率93.30%，對照組總有效率76.70%，治療組IgE下降水平優(yōu)于對照組。王玲等[26]將70例肺氣虛型慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組予氯雷他定片口服治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用三伏灸治療，治療1年后，治療組患者的治療總有效率高于對照組，治療組治療后局部癥狀積分明顯低于對照組，6個月復(fù)發(fā)率治療組明顯低于對照組。王麗芳等[27]將50例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組使用氯雷他定片口服治療，治療組用麻黃附子甘草湯聯(lián)合雷火灸治療，治療30 d后觀察發(fā)現(xiàn)，治療組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，治療組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

2.4.4 穴位埋線療法黃艷霞等[28]將168例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組給予鹽酸左西替利嗪片口服，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位埋線治療，9周后觀察結(jié)果，治療組總有效率高于對照組。包金蓮等[29]將62例慢性蕁麻疹患者分為2組，治療組以星狀神經(jīng)節(jié)為主穴埋線治療，風(fēng)熱犯表、風(fēng)寒束表、胃腸濕熱、氣血兩虛分型配穴，對照組使用氯雷他定片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組血清IgE下降明顯優(yōu)于對照組。劉飛[30]將78例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組口服氯雷他定片治療，治療組予中藥結(jié)合穴位埋線治療，治療4周后治療組血清IgE水平下降幅度優(yōu)于對照組，3個月治療組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率顯著低于對照組。

2.5 其他李剛等[31]將120例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組予鹽酸西替利嗪滴劑，治療組在對照組基礎(chǔ)上予多皮飲加減聯(lián)合耳穴埋籽治療，3周后發(fā)現(xiàn)治療組總有效率高于對照組。連婉儀等[32]將90例風(fēng)寒型蕁麻疹患者隨機分為3組，Ⅰ組給予神闕穴閃罐治療，Ⅱ組予單純內(nèi)服桂枝湯加味治療，Ⅲ組予I、II組聯(lián)合治療，治療4周后發(fā)現(xiàn)Ⅰ組總有效率為56.7%，Ⅱ組總有效率為73.3%，Ⅲ組總有效率為93.3%。賀琲珺等[33]將58例慢性蕁麻疹患者分為2組，對照組予氯苯那敏片口服，治療組予電針配合中藥熏洗治療，2周后結(jié)果顯示治療組有效率為86.2%，對照組為72.4%。

3 中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹的動物實驗研究

在中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹臨床療效良好的基礎(chǔ)上，為了探究具體的作用機制，一些研究者進行了動物實驗研究。郭敏等[34]建立慢性蕁麻疹模型大鼠，隨機分為空白對照組、模型組、氯雷他定組、當(dāng)歸飲子加減方高、中、低劑量組，每組8只，結(jié)果顯示，與模型組比較，氯雷他定組及當(dāng)歸飲子高劑量組均可顯著降低血清IL-17和IL-23,與氯雷他定組比較，當(dāng)歸飲子高、中、低劑量組無統(tǒng)計學(xué)差異。王垣芳等[35]將60只慢性蕁麻疹大鼠隨機分為對照組、模型組、防風(fēng)通圣顆粒低、中、高劑量組和左西替利嗪組，每組10只，結(jié)果顯示，與模型組比較，防風(fēng)通圣顆粒各劑量組肥大細胞脫顆粒百分率降低，血液嗜酸性粒細胞計數(shù)和比率減少，血清IgE含量降低，IFN-γ含量增加?；輴畚涞萚36]將60只SD健康大鼠，隨機分為對照組、模型組、撲爾敏組、抗敏丸高、中、低劑量組，卵白蛋白造成I型超敏反應(yīng)動物模型，抗敏丸主要由金銀花、連翹、荊芥、防風(fēng)、蒼術(shù)、厚樸等組成，給藥14 d后處死大鼠，測定大鼠腹腔肥大細胞脫顆粒，并從頸動脈取血測大鼠血清中IL-4、IFN-γ及IgE的含量。結(jié)果提示抗敏丸不但可顯著減少大鼠腹腔肥大細胞脫顆粒，并可顯著升高血清IFN-γ含量，降低血清IL-4、IgE含量。吳玲霞[37]等研究黃芪治療慢性蕁麻疹的作用機制，Wister大鼠30只，隨機分為模型組、酮替芬組、黃芪組，各組藥物均配置成2 ml溶液，灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7 d，處死大鼠后進行組織切片，對脫顆粒肥大細胞進行計數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，酮替酚組與黃芪組肥大細胞脫顆粒數(shù)明顯減少，黃芪組與酮替酚組比較，黃芪組的肥大細胞脫顆粒率明顯高于酮替芬組。

4 小結(jié)與展望

蕁麻疹為皮膚科的常見病多發(fā)病，尤其是慢性蕁麻疹，病程遷延反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，涉及到免疫、感染、精神等多方面因素，治療也較為棘手。西醫(yī)治療本病以抗過敏為主，藥物的不良作用及停藥后病情復(fù)發(fā)的情況，使得臨床醫(yī)生及研究者尋求療效肯定且不良作用小的治療方法。中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹有一定的優(yōu)勢，在辨證論治基本原則的指導(dǎo)下，有中草藥的單獨口服，也有中草藥、中成藥與西藥的聯(lián)合使用，還有針刺、艾灸、穴位埋線、耳穴等的綜合應(yīng)用，這些方法均能夠起到增效及縮短療程的作用。

然而，中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹雖效果肯定，但缺少大樣本的隨機對照研究，臨床報道多以研究者經(jīng)驗為主，辨證缺少客觀化，處方也缺少標(biāo)準(zhǔn)化，這雖是中醫(yī)藥辨證論治的特點，但卻一定程度上不利于中醫(yī)藥的大范圍推廣及國際化。臨床評價方面風(fēng)團發(fā)作數(shù)目、頻率等主觀標(biāo)準(zhǔn)較多，治療前后的實驗室指標(biāo)缺乏統(tǒng)一。此外，中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹的具體作用機理尚需進一步的動物實驗研究。目前，一些研究者做了一些經(jīng)典方子治療慢性蕁麻疹的動物實驗，一定程度上說明了中醫(yī)藥治療蕁麻疹的可能機理，但每項研究具體的檢測指標(biāo)不相同，實驗針對的范圍也相對較窄，不能大范圍進行中醫(yī)藥治療本病的藥效評價。針刺、艾灸、穴位埋線治療蕁麻疹的機理尚未明了，需更進一步的實驗證實。

慢性蕁麻疹中醫(yī)藥治療優(yōu)勢明顯，臨床報道的處方及治療方法眾多，本文綜述的臨床及實驗研究尚不能涵蓋所有，目前已有的方法也遠不能滿足慢性蕁麻疹的治療，為了達到更好的臨床療效，應(yīng)積極探尋效果更為肯定的中藥處方及治療方法，并嘗試進行標(biāo)準(zhǔn)化和客觀化，以便更好的擴大中醫(yī)藥的應(yīng)用。