慢性乙肝病毒感染的治療進(jìn)展應(yīng)用研究

王哈申其其格

鄂爾多斯市中心醫(yī)院感染科，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000

慢性乙型肝炎簡(jiǎn)稱慢性乙肝，是由乙肝病毒感染所引發(fā)的慢性肝臟炎癥性疾病，通過(guò)將機(jī)體乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，病程>6個(gè)月的感染患者成為慢性乙肝，其傳染性極強(qiáng)，傳播途徑有很多，對(duì)人體健康和生活產(chǎn)生的不利影響極大。當(dāng)前有關(guān)慢性乙肝病毒感染者最佳的治療方案是抗病毒治療，而臨床有關(guān)抗病毒治療的藥物有很多，不同藥物的功效不同，為此，本文就重點(diǎn)針對(duì)乙肝病毒患者的抗病毒藥物展開(kāi)綜述，具體報(bào)道如下。

1 抗病毒藥物治療的介紹

目前慢性乙肝病毒感染是一種世界性嚴(yán)重問(wèn)題，之所以采取抗病毒治療的目的是為了控制乙肝病毒復(fù)制，減輕炎癥，緩解肝臟及肝纖維化，從而減少發(fā)生肝衰竭、肝硬化及肝癌疾病?？共《舅幬镏饕m用于活動(dòng)期或免疫清除期的患者，排除有其他原因所導(dǎo)致丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶提高的患者。

1.1 干擾素 干擾素治療可分為長(zhǎng)效干擾素和重組干擾素，干擾素是目前首選的抗病毒治療藥物，長(zhǎng)效干擾素的半衰期長(zhǎng)，藥效持久，能有效清除毒素，藥效長(zhǎng)達(dá)一周。長(zhǎng)效干擾素的藥理機(jī)制是通過(guò)與細(xì)胞的干擾素受體結(jié)合，產(chǎn)生抗病毒蛋白細(xì)胞，從而阻止病毒繼續(xù)復(fù)制來(lái)達(dá)到消滅病毒的作用，此藥屬于第二代干擾素，在抗病毒基礎(chǔ)上還能保護(hù)人體免疫，提高肝臟的抗病毒能力，從而減輕病毒對(duì)肝組織的損害[1]。而重組干擾素是通過(guò)與靶細(xì)胞受體結(jié)合來(lái)產(chǎn)生抗病毒蛋白，通過(guò)抑制病毒核酸轉(zhuǎn)錄來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的病毒清除能力和抵抗能力，其不良反應(yīng)少，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性。

1.2 拉米夫定 拉米夫定在病毒感染細(xì)胞內(nèi)會(huì)產(chǎn)生拉米夫定三磷酸鹽，具有抑制乙肝病毒的作用，進(jìn)入病毒細(xì)胞中，會(huì)阻斷乙肝病毒的基因鏈，抑制其DNA的合成、復(fù)制，通過(guò)改變血清轉(zhuǎn)氨酶的水平來(lái)阻止肝臟發(fā)生病變，降低患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。拉米夫定以口服方式的藥效更突出，其生物利用度高達(dá)85%，在體內(nèi)發(fā)揮完藥效后經(jīng)腎臟排泄出體外，此藥不受肝腎功能異?；颊叩挠绊懀蟛糠只颊叩哪褪苄暂^高，部分出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)癥狀[2]。

1.3 恩替卡韋 恩替卡韋是乙肝患者常備藥物之一，屬于核苷類似物，此藥在聚合酶的一倒下能對(duì)乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄合成酶起抑制作用，有很強(qiáng)的抑制DNA復(fù)制的效應(yīng)，初次使用的藥效更明顯，其耐藥性低，抗病毒性強(qiáng)，口服吸收快，產(chǎn)生的副作用輕，對(duì)患者的血流動(dòng)力影響小。

1.4 阿德福韋 阿德福韋的藥理作用機(jī)制有競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)病毒基因鏈中的DNA聚合酶產(chǎn)生抑制作用，阻斷其基因合成，同時(shí)還能提升機(jī)體免疫力，對(duì)炎性病變分子發(fā)揮較強(qiáng)的殺傷作用，患者短期內(nèi)口服的藥效確切，只要遵醫(yī)按照劑量合理服用，但是阿德福韋一旦服用時(shí)間超過(guò)2年，會(huì)慢慢出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，如頭疼、乏力、腸道不適等，甚至影響機(jī)體正常代謝[3]。

1.5 泛昔洛韋 泛昔洛韋在臨床中的使用劑量越大，抗病毒作用越強(qiáng)，能有效降低病毒DNA水平，在人體內(nèi)能轉(zhuǎn)化成噴昔洛韋，最終形成三磷酸鹽來(lái)殺滅病毒。泛昔洛韋除了能抗乙肝病毒，還能抗皰疹病毒，但是不良反應(yīng)多，相比拉米夫定的藥效略差。

2 慢性乙肝的臨床抗病毒治療對(duì)策

2.1 聯(lián)合用藥治療 臨關(guān)于慢性乙肝病毒治療的藥物有很多，但是單個(gè)藥物治療的效果并不理想，臨床建議可依據(jù)其藥理作用、藥學(xué)動(dòng)力和藥物相互作用等進(jìn)行聯(lián)合用藥治療，聯(lián)合治療是為了增強(qiáng)抗病毒效果，協(xié)同發(fā)揮更強(qiáng)的抑制病毒作用，減輕病毒對(duì)肝細(xì)胞的損害，進(jìn)一步提高臨床用藥治療的安全性和可行性。就以上介紹的抗病毒治療藥物而言，可將拉夫米定和干擾素聯(lián)合治療，拉夫米定的病毒耐藥性缺點(diǎn)可通過(guò)干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行降低；注射乙肝疫苗配合拉夫米定能大大降低抗體水平，抑制病毒傳播；拉夫米定聯(lián)合阿德福韋能進(jìn)一步增強(qiáng)免疫作用，提高藥物治療的安全性，控制臨床疾病復(fù)發(fā)率[4]。

2.2 具體應(yīng)用方案 由于慢性乙肝的病程長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后效果差，長(zhǎng)期藥物治療會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，慢慢增加藥物毒副作用和耐藥性，導(dǎo)致病毒發(fā)生變異，增加臨床治療難度。雖有抗病毒藥物應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況合理選擇治療方法，聯(lián)合用藥的選擇原則應(yīng)以不同作用機(jī)制進(jìn)行搭配，這樣的病毒清除效果好，藥效發(fā)揮快，如果用藥期間發(fā)生病毒變異情況，應(yīng)及時(shí)更改用藥劑量和時(shí)間，必須要停藥觀察，患者用藥前需詳細(xì)閱讀使用說(shuō)明，遵醫(yī)合理用藥能最大程度避免不安全事件的發(fā)生[5]。對(duì)于特殊體質(zhì)，醫(yī)生需詳細(xì)詢問(wèn)其病史、用藥史、健康史等，保證錯(cuò)誤用藥增加病情，治療期間定期接受復(fù)查，不可私自更改劑量或停止用藥，采取微信、電話或上門(mén)隨訪方式監(jiān)督患者科學(xué)用藥，進(jìn)一步確保臨床用藥的規(guī)范性和安全性。

3 結(jié)束語(yǔ)

慢性乙肝病毒感染已成為全球最關(guān)注的話題之一，臨床一直致力于抗病毒治療的研究，嘗試不同藥物的藥效及聯(lián)合使用情況，其最終目的是為了給乙肝患者提供最安全、最有效的抗病毒治療方案，保證每一位患者都能放心使用。