三七生消熟補的炮制機制進展探討

馬 杰

三七是五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根及根莖[1]，三七，又稱田七，明代著名的中藥學家李時珍稱其為“金不換”，三七的莖、葉、花均可入藥。不論是歷代醫(yī)家還是民間，三七有生品與熟品之分，有“生消熟補”的說法，三七生品具有散瘀止血、消腫定痛的功效，以活血、止血為主，為外傷科的圣藥；三七熟品具有補氣補血的功效，用于治療血虛證、身體虛弱等癥，以補血為主。目前，三七的研究大多集中在對三七生品的物質(zhì)基礎、藥理作用等的研究，而對三七“生消熟補”的炮制機制的研究尚有不足[2]，本文對近十年與三七“生消熟補”的炮制方法、炮制機制、現(xiàn)代藥理作用等相關(guān)的研究文獻進行系統(tǒng)整理，為三七“生消熟補”炮制作用機制的研究提供依據(jù)。

1 三七生熟品的臨床應用

三七生品的臨床應用比較廣泛，具有活血化瘀、止血、消腫止痛的功效，多用于心血管系統(tǒng)疾病、骨折疾病(包含軟組織損傷)、肝臟疾病、上消化道出血、消化性潰瘍等病[3]。近年來，有臨床報道顯示[4]，三七生品用于治療婦科疾病具有明顯優(yōu)勢。三七熟品具有補氣補血的功效，還有報道研究顯示[5]，熟三七可用于改善化療而引發(fā)的白細胞減少癥。肖國輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)熟三七粉聯(lián)合美托洛爾在治療冠心病室性期間收縮具有顯著療效，可以減輕美托洛爾的不良反應。三七生熟品的功效具有顯著差異。

2 三七生熟品炮制方法研究

三七的炮制最早記載于明代《萬氏女科》一書，炮制方法為“末”，即研為細末；而在清代，首次出現(xiàn)經(jīng)過“蒸制”或“炒制”等后的熟品三七[7]。在現(xiàn)代，三七的飲片規(guī)格主要有三七片、三七粉、熟三七、熟三七粉，《中華人民共和國藥典》2015年版收錄的三七炮制方法可概述為“研成細末”，各地炮制標準基本使用歷代本草文獻中記載的炮制方法[8]。目前有大量研究表明[9，10]，三七炮制最常用的方法是蒸制，目的是軟化藥材，增強補益功效，緩和生品藥性等。油炸法、微波加熱法、干烤法等是三七的現(xiàn)代炮制方法。

3 三七生熟品炮制機制研究

3.1 三七“生消熟補”的物質(zhì)基礎研究 三七生品的化學成分為皂苷類、多糖類、黃酮類、揮發(fā)油、聚炔醇類、氨基酸類、環(huán)二肽、人參內(nèi)酰成分、無機成分等。三七熟品的化學成分為皂苷類、黃酮類、糖類、氨基酸等成分。有研究[11]經(jīng)過系統(tǒng)的分離與研究，分析得到三七熟品中所含的23個三萜皂苷類成分，并經(jīng)過炮制前后指紋圖譜分析得出，三萜皂苷類成分發(fā)生糖基水解以及脫水反應，推測得出三七在炮制為熟品的過程中，可能發(fā)生了人參二醇類以及人參三醇類成分的變化。還有研究[12]發(fā)現(xiàn)三七熟品的皂苷類成分為27種達瑪烷型三萜皂苷，與生品對比，有八種皂苷類成分在熟制品中經(jīng)HPLC法分析得出，而在生品中沒有檢測出；三七經(jīng)蒸制炮制后，三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1的含量低于生品，這些可能與三七熟品補血補氣功效增強具有相關(guān)性。還有研究[13]者采用光譜與色譜方法對生品三七粉與熟品三七粉的皂苷類成分進行對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七熟品的粗皂苷得率低于生品，并鑒定出了幾種新的皂苷類成分，隨著蒸制時間的延長與蒸制溫度的升高，人參皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re和三七皂苷R1等幾種皂苷類成分的含量降低。三七生熟品的化學成分有顯著差異，主要是皂苷類成分，皂苷類成分容易發(fā)生水解或者降解反應，可以表明皂苷類成分的變化是三七“生消熟補”的物質(zhì)基礎之一。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)[14]，三七在炮制過程中，化學成分的變化主要是糖苷鍵的裂解反應以及側(cè)鏈的脫水反應等。三七素是三七發(fā)揮止血作用的活性成分，經(jīng)過蒸制炮制后，三七素含量下降，生品三七發(fā)揮止血作用的物質(zhì)基礎是三七素，熟品三七素含量下降，藥效以補益為主，可以表明三七素是三七“生消熟補”的物質(zhì)基礎之一。還有研究發(fā)現(xiàn)[15]，三七經(jīng)蒸制炮制后，黃酮類成分有所降低，三七熟品的多糖類含量高于生品。多糖類是三七熟品增強體質(zhì)、提高機體免疫功能的物質(zhì)基礎。

3.2 三七“生消熟補”的藥理作用研究 由現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[16]，三七生品具有活血、止血、降血脂、防止動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)機體免疫功能、保肝、抗炎等藥理作用。三七熟品具有補血、降脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗血栓、抗腫瘤等藥理作用。三七總皂苷是三七活血作用的活性成分，主要包含原人參二醇型與原人參三醇型，以人參皂苷Rg1、Rb1含量最高；根據(jù)藥理研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷具有改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓等藥理作用，可以得出三七總皂苷是三七抗心絞痛、治療血栓的物質(zhì)基礎；三七總皂苷可以保護血管內(nèi)皮細胞，能夠有效抗動脈粥樣硬化，是三七治療心血管系統(tǒng)疾病的物質(zhì)基礎。三七素能夠縮短凝血時間、凝血酶原時間以及凝血酶時間，是三七生品發(fā)揮止血作用的物質(zhì)基礎。有研究[17]對比了三七生熟品對血虛證模型的小鼠的藥理作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三七熟品的補血效果強于三七生品，其作用機制是PNS促進造血細胞增殖、改善造血微環(huán)境、抑制造血細胞凋亡等，但是需要進一步的研究進行證實。目前，三七熟品補血作用機制研究盡從化學成分的變化進行分析，人參皂苷Rh2、Rh3可能是三七熟品補血的活性成分，但是具體作用機制還沒有闡明。有研究表明[18]，三七熟品在改善記憶功能、提高機體耐缺氧能力強于生品。還有研究顯示[19]，三七熟品具有較好的抗癌活性，三七皂苷是三七發(fā)揮抗腫瘤作用的主要物質(zhì)基礎?，F(xiàn)代藥理研究顯示[20]，三七熟品具有降低癌癥患者血液的高凝狀態(tài)、降低癌癥細胞的表面活性、提高機體免疫功能等作用，對防止癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移具有很重要的意義。三七經(jīng)蒸制炮制時，皂苷類成分容易水解，多糖類、黃酮類成分含量下降；多糖類具有免疫活性，能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，熟品三七補益功效增強的物質(zhì)基礎之一。

4 小結(jié)

本文通過對近十年與三七炮制機制相關(guān)的研究文獻進行總結(jié)與分析，得出：三七總皂苷是三七的主要活性成分，PNS(三七總皂苷)是三七發(fā)生活血反應的有效成分，具有抗血栓形成、改善血液微循環(huán)等藥理作用；三七素(三七氨酸)是三七發(fā)揮止血作用的有效成分；在炮制過程中，三七皂苷主要發(fā)生脫水反應與糖基水解反應，還產(chǎn)生了一些新成分，三七素含量下降，這些化學成分的變化是三七炮制前后藥效發(fā)生改變的物質(zhì)基礎，炮制后的三七熟品活血、消腫、化瘀功效減弱，補血作用增強。

相關(guān)的藥理研究證明了生三七的主要藥理作用是活血、止血、降血脂、防止動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)機體免疫功能、保肝、抗炎等，熟三七的主要藥理作用是補血、降脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗血栓、抗腫瘤等，這為闡釋三七“生消熟補”的作用機制提供依據(jù)。但是，目前對熟三七補血作用機理的研究還沒有詳細闡明[21]，三七“生消熟補”的炮制機制研究還有不足，需要進一步深入研究。有研究者提出，建議從補血作用機理以及物質(zhì)變化規(guī)律等為切入點，借助現(xiàn)代儀器分析方法研究三七炮制前后化學成分的變化規(guī)律，對熟三七補血作用的活性成分進行深入研究，對比熟三七的皂苷類成分與非皂苷類成分的補血效果，并結(jié)合活性代謝產(chǎn)物與藥效學研究，揭示三七“生消熟補”的炮制作用機制，為中藥“生消熟補”物質(zhì)基礎與作用機制的研究提供新的研究思路，推動傳統(tǒng)炮制理論的進一步發(fā)展。