毒性中藥炮制機(jī)制研究進(jìn)展

劉麗花

毒性中藥對(duì)于防治疾病具有非常積極的意義，特別是在診治疑難重癥方面發(fā)揮出重大作用。隨著對(duì)毒性中藥研究的深入，科學(xué)合理的炮制方法能夠降低毒性中藥的毒性，保證毒性中藥的治療效果。準(zhǔn)確掌握毒性中藥的炮制機(jī)制能夠保證中藥滿足臨床治療疾病的需要，保證臨床用藥的安全。

1 毒性中藥的概念與分類

毒性中藥的概念，可以從廣義與狹義兩個(gè)方面進(jìn)行闡述。廣義的毒性中藥，泛指一切藥物，是藥物的代稱[1]。古人多將毒性與偏性聯(lián)系在一起，凡是藥物都有偏性，即都有毒性?！吨芏Y·天官·醫(yī)師》中記載：“醫(yī)師聚毒藥以共醫(yī)事”；《藥治通義》中記載：“毒藥是概括藥餌之詞”，意思是藥都可以叫做毒藥，這就是廣義的毒藥。現(xiàn)代的《普通毒理學(xué)導(dǎo)論》中記載：“一般的藥物，對(duì)于健康的人體，或者非適應(yīng)的人體，都具有毒性，從這一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，藥物都具有毒物的特征?！?/p>

狹義的毒藥，是指安全性不高，容易對(duì)人體臟腑器官或者功能造成傷害的藥物?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將藥物分為上、中、下三品，上品是無(wú)毒的，中品可能有毒或無(wú)毒，下品一般是有毒的，這是狹義的毒性中藥[2]。

毒性中藥的兩種分類方法各有利弊，廣義與狹義的毒性概念都有存在的必要。對(duì)毒性中藥進(jìn)行炮制，最本質(zhì)的目的是消除或者減少毒性中藥的毒性成分含量。

2 毒性中藥的炮制方法與機(jī)制研究進(jìn)展

2.1 水浸泡解毒法 水浸泡炮制方法應(yīng)根據(jù)中藥材的特性、種類，按照規(guī)定時(shí)間進(jìn)行漂洗、浸泡等操作，在這一過(guò)程中，部分毒性成分會(huì)溶解在水溶解中，達(dá)到減毒的作用[3]。如烏頭、半夏、天南星等，烏頭堿是烏頭類的毒性成分，雖然烏頭堿在水中的溶解度較小，但是其水解產(chǎn)物(烏頭次堿、烏頭原堿)比較容易溶于水，經(jīng)過(guò)水漂處理，能夠使生物堿大量流失，從而降低藥物毒性[4]。如商陸在經(jīng)過(guò)淋潤(rùn)軟化的炮制過(guò)程中，毒性成分商陸素在水溶液中溶解與水解，降低商陸的毒性。生半夏加8%白礬溶液浸泡至內(nèi)部沒(méi)有干心，至口嘗微有麻舌感，取出洗凈，得清半夏，炮制機(jī)制為毒性成分在浸泡過(guò)程中部分流失，降低了生半夏的毒性[5]。再如山慈菇，毒性成分為秋水仙堿，山慈菇經(jīng)水制處理后，秋水仙堿溶于水溶液，毒性成分含量降低，已達(dá)到降低山慈菇毒性的作用[6]。

2.2 水飛法炮制解毒 水飛法是指將一些不溶于水的礦物藥，根據(jù)藥材粉末在水中的懸浮性能的不同，制備出細(xì)膩的藥材粉末[7]。如朱砂，主要成分為硫化汞(HgS)，游離汞與可溶性汞鹽是雜志類成分，毒性很大，水飛法能夠去除毒性很大的可溶性汞鹽，純凈藥物，保證臨床應(yīng)用安全；雄黃，主要成分是二硫化二砷，加熱處理會(huì)氧化為劇毒類成分三氧化二砷，應(yīng)采用水飛法進(jìn)行炮制，凈化藥物，降低雄黃毒性。

2.3 凈制解毒法 凈制解毒法是指對(duì)毒性中藥的毒性部位進(jìn)行剔除，剩余毒性較小或者無(wú)毒性的部位入藥的方法。在選擇凈制方法時(shí)，應(yīng)查閱文獻(xiàn)資料[8]，先分析出毒性中藥中毒性成分的聚集部位。如對(duì)巴戟天進(jìn)行炮制時(shí)，研究得出巴戟天藥材的木心中鉛元素含量比較高，炮制時(shí)，需將木質(zhì)心完全去除，再供臨床使用；再如蘄蛇，蘄蛇藥材的毒性成分聚集在頭部，炮制時(shí)，需將蘄蛇頭部去除，保證臨床使用的安全性。

2.4 加熱炮制解毒法 加熱炮制法是指經(jīng)過(guò)炒制、煨制、砂燙、蒸煮、燀法等方法對(duì)毒性成分進(jìn)行加熱破壞，減少毒性成分含量，或者促使毒性成分轉(zhuǎn)化，以起到減毒的作用[9]。煮制解毒法是指經(jīng)過(guò)蒸煮，破壞了藥材的毒性成分，分解毒性成分，降低毒性中藥的毒性。如烏頭類藥材的毒性成分為雙酯型生物堿，經(jīng)過(guò)煮制炮制后，極毒的雙酯型生物堿C8位上的乙?；饣蛘叻纸猓玫蕉拘暂^小的苯甲酰單酯型生物堿，再進(jìn)一步，C14位上的苯甲?；饣蛘叻纸?，得到毒性更弱的烏頭原堿，烏頭類藥材經(jīng)過(guò)炮制后毒性降低，但是部分生物活性得到了保留[10]。含有番木鱉堿類的毒性中藥，如馬錢子毒性成分為番木鱉堿和馬錢子堿，經(jīng)過(guò)熱處理后(砂燙)，毒性成分的結(jié)構(gòu)被破壞，毒性成分含量降低，馬錢子的毒性得到降低。炒制解毒法是指將毒性中藥進(jìn)行加熱、炒制，毒性成分在翻炒處理的過(guò)程中，結(jié)構(gòu)被破壞，降低毒性成分的含量[11]，如中藥蒼耳子，經(jīng)炒制處理后毒性降低，減毒機(jī)制為經(jīng)過(guò)加熱炒制處理后，蒼耳子的毒性蛋白質(zhì)的含量得到降低，進(jìn)而降低了蒼耳子藥材的毒素含量，保證臨床用藥的安全性。再如乳香、沒(méi)藥，為樹(shù)脂類藥材，因含有揮發(fā)油故對(duì)胃部具有強(qiáng)烈的刺激性，生品用藥時(shí)常常會(huì)引起患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)炒焦后噴醋處理，降低揮發(fā)油含量，降低了乳香、沒(méi)藥的毒性?？嘈尤?、桃仁等中藥含有氰苷-苦杏仁苷等毒性成分，中毒癥狀主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一般采用燀法，在加熱處理過(guò)程中，毒性成分大量溶出，毒性大大降低。雷公藤、昆明山海棠均含有雷公藤堿，雷公藤堿是劇毒成分，經(jīng)過(guò)熱處理后，雷公藤堿的結(jié)構(gòu)遭到嚴(yán)重破壞，毒性成分含量有所降低。煨制解毒法是指經(jīng)過(guò)加熱處理后，揮發(fā)性毒性成分得到去除，進(jìn)而達(dá)到降低毒性的作用。選用煨制解毒炮制方法的藥材，其毒性成分應(yīng)為容易揮發(fā)的成分，如水蛭，毒性成分為水蛭素，在對(duì)水蛭進(jìn)行煨制處理后，選擇加熱滑石粉進(jìn)行處理，水蛭素的分子結(jié)構(gòu)得到破壞，有效降低水蛭藥材的毒性[12]。

2.5 去油壓霜解毒法 一些油脂含量較高的毒性中藥，炮制方法選用時(shí)多選用去油壓霜解毒法，在炮制過(guò)程中，毒性成分得到有效去除，降低藥材毒性。在選用去油壓霜解毒這一炮制方法時(shí)，應(yīng)對(duì)藥材的性質(zhì)進(jìn)行充分研究，如巴豆，油脂含量高達(dá)40%～60%，采用去油壓霜炮制方法，能夠?qū)投顾幉闹械亩拘缘鞍走M(jìn)行有效去除，有效降低了毒性成分的含量[13]。

2.6 加輔料炮制解毒法 輔料炮制解毒法是指通過(guò)加入甘草、蜂蜜等輔料，使毒性中藥的毒性成分分解，降低毒性成分的含量，保證臨床用藥的安全性。如生半夏在浸泡后，取生姜切片煎湯，加白礬共煮，白礬水能夠?qū)Π胂闹械亩拘猿煞诌M(jìn)行分解，降低毒性成分的含量[14]；再如含黃酮苷的毒性中藥，芫花、廣豆根等，加醋炮制后，毒性成分芫花酯苷的含量得到降低；再如商陸毒性成分為商陸毒素(三萜皂苷)以及組織胺，加粗炮制后，商陸毒素的含量得到有效降低，作用機(jī)制可能為皂苷類成分與醋酸反應(yīng)生成醋酸鹽進(jìn)而改變毒性成分的結(jié)構(gòu)，達(dá)到降低毒性、增強(qiáng)療效的作用[15]。經(jīng)常食用的豆腐也具有解毒作用，解毒機(jī)制是豆腐中含有蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)能夠與生物堿、重金屬等發(fā)生結(jié)合作用，而生成沒(méi)有毒性作用的沉淀物，如豆腐煮藤黃，豆腐中所含的堿性蛋白質(zhì)能夠與藤黃酸發(fā)生中和反應(yīng)，降低了藤黃的毒性。

3 小結(jié)

隨著對(duì)中藥成分的深入研究，毒性中藥的作用機(jī)理逐漸明確，中藥炮制技術(shù)在保證毒性中藥的安全用藥方面具有舉足輕重的作用，如何確保中藥的合理用藥是中藥炮制研究的重點(diǎn)。毒性中藥在應(yīng)用于臨床前，需要經(jīng)過(guò)相應(yīng)的炮制處理，但是由于中藥成分的復(fù)雜性與患者機(jī)體的個(gè)性化差異等，毒性中藥經(jīng)過(guò)炮制后也可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。只有不斷改進(jìn)炮制方法，降低中藥的毒性，才能確保毒性中藥的合理使用。

目前，毒性中藥炮制減毒的作用機(jī)制還沒(méi)有完全解釋清楚[16]。毒性中藥炮制機(jī)制是值得中藥研究者廣泛研究的問(wèn)題，筆者對(duì)近些年來(lái)一些毒性中藥的炮制作用機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述，以期為毒性中藥的研究奠定理論基礎(chǔ)。