點(diǎn)陣激光治療斑禿的研究進(jìn)展

黃曼旎，朱慧玲，熊春萍

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，廣東 廣州 510120

斑禿(Alopecia areata，AA)是一種皮膚科常見的脫發(fā)疾病，約影響2.1%的人群，主要臨床征為境界清楚的圓形或者類圓形局限性脫發(fā)斑，驟然發(fā)生，可累及腋毛、陰毛、眉毛。成人及兒童中均可發(fā)生。特別當(dāng)它累及兒童、青少年時(shí)，AA常導(dǎo)致顯著的精神障礙[1]。AA的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。有學(xué)說(shuō)認(rèn)為可能是毛囊（Hair follicle，HC）免疫豁免的喪失觸發(fā)了固有免疫和特異性免疫成分的參與，如MHC的MICA、ULBP和NKG2D受體的相互作用在AA的發(fā)病中起重要作用[2]。

AA組織病理學(xué)表現(xiàn)取決于疾病的持續(xù)時(shí)間，可分為早期活動(dòng)期和慢性期。在活躍期早期，可見毛球周淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，影響休止期HFs[3]。在長(zhǎng)期的或慢性的階段，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也會(huì)累及到毳毛，大部分的HFs將處于促生長(zhǎng)期或休眠期。

針對(duì)AA的治療現(xiàn)如今臨床多采用的是皮質(zhì)固醇激素局部進(jìn)行注射、對(duì)患者的局部進(jìn)行免疫療法等，該操作具體有DPCP技術(shù)治療及免疫抑制劑和皮質(zhì)固醇激素的使用[4]。但目前該治療方法的副作用較大，患者的療效也較差，并且缺少足夠的證據(jù)來(lái)說(shuō)明是能針對(duì)AA疾病療效甚好的。

隨著光學(xué)逐漸應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，且同時(shí)逐漸被應(yīng)用于脫發(fā)的治療。本文主要對(duì)目前點(diǎn)陣激光在斑禿治療中的應(yīng)用進(jìn)行闡述。

1 關(guān)于點(diǎn)陣激光

1.1 分類 據(jù)文獻(xiàn)Huzaira M[5]報(bào)道，臨床在使用CO2激光及鉺激光在對(duì)患者換膚的同時(shí)，因副作用過(guò)大且研究上需要保存該激光對(duì)機(jī)體內(nèi)膠原纖維的刺激，作者提出了局灶性光熱理論（fractional photothermolysis，F(xiàn)P），然后根據(jù)該理論有設(shè)計(jì)出了點(diǎn)陣激光。點(diǎn)陣激光因?yàn)榧す庾饔貌煌ㄩL(zhǎng)會(huì)影響激光對(duì)機(jī)體產(chǎn)生作用是的深度和強(qiáng)度的不同，所以根據(jù)該特點(diǎn)將點(diǎn)陣激光分為剝脫性的點(diǎn)陣激光如YAG 2940 nm（該波長(zhǎng)能被水給高度吸收）和非剝脫性點(diǎn)陣激光如Er:glass 1550 nm（該波長(zhǎng)能被水給輕度吸收）。

1.2 作用原理 點(diǎn)陣激光的作用原理是激光產(chǎn)生直徑相一的光束來(lái)照射皮膚同時(shí)會(huì)使該照射處出現(xiàn)有激光來(lái)決定作用強(qiáng)度的熱量輕微的損傷區(qū)域（MTZs）。在對(duì)患者進(jìn)行激光治療時(shí)，往往調(diào)節(jié)激光的波長(zhǎng)和能量的密度以應(yīng)不同疾病程度的治療需求。能量密度往往決定了激光的強(qiáng)度，使激光的照射也更深。同時(shí)點(diǎn)陣激光還能應(yīng)用水作為治療的作用靶使得點(diǎn)陣激光被皮膚被中組織結(jié)構(gòu)所吸收，主要使得該激光對(duì)皮膚產(chǎn)生熱作用，從而完成該激光對(duì)機(jī)體內(nèi)膠原纖維的刺激作用。MTZs周圍組織未受到光熱作用的損傷，保證治療效果的同時(shí)降低了對(duì)周圍組織的損傷[6]。

2 點(diǎn)陣激光治療斑禿的應(yīng)用

2.1 作用機(jī)制

2.1.1 改善局部免疫反應(yīng) 點(diǎn)陣激光誘導(dǎo)毛發(fā)再生的機(jī)制之一是改變微環(huán)境，改變局部免疫細(xì)胞[7]。通過(guò)各種趨化因子的釋放，有可能將毛囊周圍浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移到真皮和表皮的其他部位。也有人提出，激光可以導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡，減輕免疫介導(dǎo)的對(duì)毛囊的破壞[8,9]。

2.1.2 創(chuàng)傷刺激毛發(fā)生長(zhǎng) 在激光脫毛病例中出現(xiàn)的反常毛發(fā)生長(zhǎng)[10,11]提示了我們點(diǎn)陣激光治療AA的一種可能的機(jī)制。有研究表明，關(guān)于患者頭發(fā)在生長(zhǎng)期生長(zhǎng)的一系列重要因子，也是被證明為外傷傷口等在生長(zhǎng)是所需要的，主要有EGF、VEGF及HGF和神經(jīng)系統(tǒng)方面的一些因子和關(guān)于白細(xì)胞的介素等等[12,13]。據(jù)推測(cè)，HF的刺激和不完全破壞可以刺激再生反應(yīng)，從而誘使得HF進(jìn)入再生。

在2007年，Ito[15]等人就發(fā)現(xiàn)全層皮膚損傷(C57BL/6J小鼠，1cm2全層皮膚切除)在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中可誘導(dǎo)毛囊完全再生。此外，創(chuàng)傷愈合過(guò)程可能誘發(fā)皮膚恢復(fù)的多向分化潛能。然而，較大的創(chuàng)傷不可避免地會(huì)在人體內(nèi)留下疤痕，因此如何進(jìn)行適當(dāng)?shù)膭?chuàng)傷愈合來(lái)誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)，同時(shí)減少副作用仍然是一個(gè)問(wèn)題。

與米諾地爾的作用機(jī)制相似，微創(chuàng)傷引起的毛囊血流量增加可促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)[16]。

2.1.3 輔助藥物傳輸 點(diǎn)陣激光被證明可以通過(guò)組織損傷柱在皮膚表面形成藥物傳輸通道，來(lái)增強(qiáng)皮膚外用藥物傳遞道[14]。

2.2 臨床應(yīng)用

2.2.1 剝脫性的點(diǎn)陣激光治療斑禿 目前有Issa文獻(xiàn)[17]具體報(bào)道，關(guān)于點(diǎn)陣激光在臨床上顯著的治療作用如下，作者應(yīng)用試驗(yàn)進(jìn)行闡述用對(duì)比CO2點(diǎn)陣激光與同時(shí)使用并聯(lián)合了曲安奈德來(lái)治療AA患者，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示患者療效甚好且治療時(shí)效較長(zhǎng)。Imran等[18]對(duì)10例對(duì)多種治療方法無(wú)反應(yīng)的耐藥AA患者，采用CO2點(diǎn)陣激光（50-60mJ/cm2,100MTZ/cm2），然后局部應(yīng)用曲安奈德噴霧劑(10mg/mL)治療，患者接受4-8次治療，每3-4周重復(fù)1次。在完成治療的9例患者中有7例達(dá)到了75%的毛發(fā)再生。采用點(diǎn)陣CO2激光作為激素藥物輔助傳輸?shù)男录夹g(shù)，與針注射相比，曲安奈德在靶區(qū)傳輸更加均勻，有利于治療反應(yīng)。此外，可以避免重復(fù)注射的疼痛。使用點(diǎn)陣激光的另一個(gè)可能的好處是局部使用曲安奈德可以減少皮膚萎縮的發(fā)生率。同樣有胡勇等[19]試驗(yàn)使用聯(lián)合藥物米諾地爾酊來(lái)對(duì)比單用點(diǎn)陣激光或單用藥物治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果所得聯(lián)合米諾地爾酊來(lái)治療AA的一組臨床療效優(yōu)于其他兩對(duì)照組且（P＜0.01）。使用點(diǎn)陣激光聯(lián)合藥物來(lái)治療AA臨床療效較好，但還是不夠證據(jù)具體說(shuō)明點(diǎn)陣激光是否對(duì)AA有針對(duì)性且顯著的療效。如Yalici[20]的研究結(jié)果顯示單純的點(diǎn)陣激光對(duì)生發(fā)的數(shù)量上并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。

2.2.2 非剝脫性點(diǎn)陣激光治療斑禿 Yoo KH等[21]對(duì)1例對(duì)局部使用米諾地爾及糖皮質(zhì)激素治療療效不佳的患者進(jìn)行了點(diǎn)陣鉺玻璃激光(10-15mJ/點(diǎn)，300MTZs/cm2，掃描2遍），每周1次，第1次治療后1個(gè)月觀察到頭皮毛發(fā)再生，治療6個(gè)月后觀察到完全再生，無(wú)不良反應(yīng)報(bào)告。Al-Dhalimi MA等[22]使用1540nm點(diǎn)陣鉺玻璃激光（每脈沖能量7mJ,光斑大小8mm）聯(lián)合外用米諾地爾，對(duì)35個(gè)AA患者進(jìn)行了研究，每周1次,共進(jìn)行6周，使用激光組的毛發(fā)增量明顯高于對(duì)照組。劉輝峰等[23]使用點(diǎn)陣鉺玻璃激光(7mJ/cm2，掃描2遍）聯(lián)合曲安奈德，治療組治愈率80.5%，有效率為94.4%，療效明顯優(yōu)于局部注射曲安奈德。

3 總結(jié)和展望

AA作為皮膚科門診常見疾病，現(xiàn)如今臨床上主要的治療方式為藥物治療，但患者大多在服用藥物后副作用較大或是患者在回家后服用藥物的依從性差等因素都會(huì)導(dǎo)致患者預(yù)后較差。也有部分患者使用傳統(tǒng)治療方式，規(guī)律診治后不能達(dá)到美容效果。隨著點(diǎn)陣激光逐漸向治療頭發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展再加之它的特性使之受到越來(lái)越多的重視。

點(diǎn)陣激光應(yīng)用水作為治療的作用靶使得點(diǎn)陣激光被皮膚被中組織結(jié)構(gòu)所吸收，使得該激光對(duì)皮膚產(chǎn)生熱作用，從而該激光對(duì)機(jī)體內(nèi)膠原纖維的產(chǎn)生刺激作用，隨后調(diào)節(jié)點(diǎn)陣激光的波長(zhǎng)和能量密度來(lái)針對(duì)性地去治療，就能達(dá)到較好的療效了。

點(diǎn)陣激光治療已被證明對(duì)AA患者有用并且沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但確切的機(jī)制仍有待繼續(xù)。由于缺乏這些新的治療方法的臨床資料，人們無(wú)法對(duì)它們的療效作出任何明確的結(jié)論。現(xiàn)如今關(guān)于點(diǎn)陣激光針對(duì)脫發(fā)的實(shí)驗(yàn)研究較少，使臨床工作難以開展，所以仍需我們?nèi)ヌ剿?，研究出關(guān)于此的治療證據(jù)，從而進(jìn)一步確定最佳治療參數(shù)并創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)治療方案。