美國FDA批準(zhǔn)Viltepso(viltolarsen)用于治療MDM基因突變型杜氏肌營養(yǎng)不良癥

美國FDA于2020年8月12日通過加速審批程序(Accelerated Approval designation)批準(zhǔn)NS Pharma公司的藥物Viltepso(viltolarsen)注射劑用于治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥(Duchenne muscular dystrophy，DMD，也稱杜氏肌營養(yǎng)不良癥)，適用于經(jīng)exon 53篩查檢測確認(rèn)攜帶MDM基因突變的患者。據(jù)估計(jì)在所有Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥患者中約有8%的人攜帶MDM基因突變。Viltepso是FDA批準(zhǔn)的第2種針對這種MDM基因突變型杜氏肌營養(yǎng)不良癥的靶向藥物。此前，美國FDA于2019年12月12日批準(zhǔn)Sarepta治療公司的藥物Vyondys 53(golodirsen，CAS登記號1422959-91-8)注射劑用于經(jīng)exon 53篩查檢測確認(rèn)攜帶Dystrophin基因(抗肌萎縮蛋白基因)突變的患者治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥。

杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種罕見的遺傳病，是肌營養(yǎng)不良癥中最常見的一種。其致病原因是患者M(jìn)DM基因發(fā)生突變，導(dǎo)致體內(nèi)抗肌萎縮蛋白(dystrophin)缺失。通常DMD患者在3～5歲即開始出現(xiàn)相關(guān)癥狀，然后病情會(huì)持續(xù)惡化，在10歲出頭就會(huì)喪失獨(dú)立活動(dòng)能力，需要坐輪椅，接著心臟和呼吸方面也會(huì)出現(xiàn)問題，在20多歲或者30多歲時(shí)就會(huì)死亡。不過患者疾病的嚴(yán)重程度與預(yù)期壽命也會(huì)因人而異。DMD多發(fā)于男孩，但在一些特別罕見的情況下女孩也可發(fā)病。在全球范圍內(nèi)平均約每3 600名男嬰中就有1人患杜氏肌營養(yǎng)不良。

Viltepso在臨床試驗(yàn)(用藥劑量為1周1次,每次80 mg/kg)中觀察到的常見的毒副作用有上呼吸道感染、注射部位反應(yīng)、咳嗽和發(fā)熱。另外，臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)Viltepso有一定的腎臟毒性，有受試對象在服用反義寡核苷酸藥物后曾發(fā)生具有潛在致命性的腎小球腎炎。因此患者服用Viltepso期間應(yīng)密切監(jiān)測其腎功能。

FDA在審批Viltepso時(shí)采用了優(yōu)先評審審批程序(Priority Review designation)。