超聲頸項(xiàng)透明層厚度結(jié)合血清甲胎蛋白、β絨毛膜促性腺激素在唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用

趙紅梅，王永強(qiáng)

唐氏綜合征(DS)是因第21號染色體變異引起的遺傳性疾病。胎兒頸項(xiàng)透明層厚度(NT)是近年來用于臨床，能對DS進(jìn)行定量預(yù)測的超聲檢測指標(biāo)，但報(bào)道顯示NT單項(xiàng)檢測DS的陽性檢出率仍不滿意[1]。血清標(biāo)記物檢測具有重復(fù)性好、檢測方法簡便的特點(diǎn)。既往已有關(guān)于血清甲胎蛋白(AFP)、β絨毛膜促性腺激素(β-hCG)與DS關(guān)系的報(bào)道[2-5]，但NT與血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測用于DS篩查應(yīng)用價(jià)值還有待進(jìn)一步觀察。本研究納入本院1200例孕婦，探討超聲NT與血清AFP、β-hCG對DS篩查的作用。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入本院2017年10月-2019年10月1200例孕婦作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均于孕11～13+6周在本院接受超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢測；②病例資料完整；③均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重心腦血管疾病者；②胎兒畸形者；③通過輔助生殖技術(shù)受孕者。1200例孕婦年齡(28.74±7.34)歲；體重指數(shù)(BMI)為(23.42±1.98)kg/m2。

1.2 檢查方法:在孕11～13+6周(頭臀長45～84 mm)，采用DC-6 Expert彩色多普勒超聲系統(tǒng)進(jìn)行產(chǎn)前超聲檢查，在凸陣探頭、頻率3.5～7.5 MHz條件下觀察胎兒狀態(tài)，在胎兒呈自然姿勢時(shí)，獲取矢狀面正中位圖像，應(yīng)盡可能地放大圖像至只顯示胎兒頭頸部及上胸部，令測量游標(biāo)輕微移動(dòng)只能改變測量結(jié)果的0.1 mm，仔細(xì)觀察胎兒頭頸部，胎兒面部輪廓顯示清楚，鼻骨表面皮膚線、鼻骨、鼻尖三者形成3條強(qiáng)回聲線；下頜骨僅顯示為圓點(diǎn)狀強(qiáng)回聲；胎兒顱腦清楚顯示丘腦、中腦、腦干、第四腦室及顱后窩池。頸背部皮下清楚顯示長條形帶狀無回聲即為NT，連續(xù)測量3次，取最大值，記錄NT值。血清學(xué)指標(biāo)檢測：在孕11～13+6周采血，離心后送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清AFP與β-hCG水平。試劑盒購自杭州昊鑫生物科技股份有限公司，操作按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)：根據(jù)羊水穿刺與絨毛活檢染色體分析結(jié)果[3]，記錄DS發(fā)生率。記錄DS超聲和臟器發(fā)育不良表現(xiàn)。根據(jù)是否發(fā)生DS，將1 200例孕婦分為DS組和非DS組。比較2組胎兒超聲NT、孕11～13+6周時(shí)孕婦血清AFP及β-hCG水平。分析超聲NT、血清AFP和β-hCG判斷DS的價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 DS胎兒超聲表現(xiàn)：1200例孕婦發(fā)生DS者24例，發(fā)生率2.00%，為DS組，其余1176例為非DS組。24例DS患兒中，超聲檢查見心臟發(fā)育遲緩者8例，發(fā)生率33.33%；十二指腸閉鎖6例，發(fā)生率25.00%；頸部淋巴水囊瘤3例，發(fā)生率12.50%；7例未發(fā)現(xiàn)臟器畸形，占29.17%。

2.2 2組基本資料與NT、血清AFP及β-hCG比較：DS組檢查時(shí)孕周12(11～13+6)周，非DS組12(11～13+6)周，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.089，P>0.05)，DS組與非DS組孕婦年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DS組血清β-hCG值為 89 520.66(3 028.05，108 730.49)mIU/mL，非DS組為47 346.34(1 258.50，94 804.52)mIU/mL，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.526，P<0.05)。DS組與非DS組胎兒超聲NT、血清AFP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3 NT、血清AFP及β-hCG判斷DS價(jià)值分析：以超聲NT、血清AFP及β-hCG水平為檢驗(yàn)變量，以是否發(fā)生DS為狀態(tài)變量，繪制ROC，分析結(jié)果顯示NT、血清AFP及β-hCG對判斷DS均具有一定應(yīng)用價(jià)值(P<0.05)。以二分類檢驗(yàn)分析NT、血清AFP及β-hCG聯(lián)合預(yù)測判斷DS的價(jià)值，結(jié)果顯示聯(lián)合預(yù)測概率預(yù)測DS的AUC為0.865。Z檢驗(yàn)顯示聯(lián)合預(yù)測概率判斷DS的AUC均高于其他單項(xiàng)檢測(P<0.05)。

表1 2組基本資料比較

3 討論

DS已成為發(fā)病數(shù)量居首位的染色體疾病，近年來報(bào)道發(fā)現(xiàn)DS與孕婦生活習(xí)慣和基礎(chǔ)疾病密切相關(guān)[6-8]。本研究選擇孕11～13+6周接受早期相關(guān)檢查的孕婦作為研究對象，回顧性地分析其臨床資料，探討早期篩查的可行性。

3.1 超聲NT與DS的關(guān)系：超聲是常規(guī)產(chǎn)檢手段，觀察到的胎兒形態(tài)解剖學(xué)發(fā)育情況，可作為檢出DS的依據(jù)[9-11]。本研究顯示十二指腸閉鎖占DS結(jié)構(gòu)畸形的25.00%，與既往報(bào)道相符[12-15]。但也有近30%的DS胎兒早期超聲檢查未發(fā)現(xiàn)解剖結(jié)構(gòu)異常，而僅可通過測量NT發(fā)現(xiàn)異常。NT測量時(shí)應(yīng)注意鑒別羊膜與胎兒皮膚回聲，應(yīng)注意把握胎兒跳躍時(shí)機(jī)，必要時(shí)可通過輕拍孕婦腹部，獲得標(biāo)準(zhǔn)胎兒切面，區(qū)別羊膜層和皮膚回聲，保證NT檢測準(zhǔn)確性。

3.2 AFP與β-hCG、DS的關(guān)系：AFP與β-hCG是臨床早期用于DS篩查的血清學(xué)指標(biāo)。既往已有研究顯示血清AFP自孕10周開始上升，而DS胎兒發(fā)育遲緩，肝臟合成AFP較低，使DS胎兒血清AFP水平低于正常孕婦[16-17]。本研究也發(fā)現(xiàn)DS與非DS組血清AFP與β-hCG水平差異顯著。金曉可等[18]還認(rèn)為DS孕婦胎盤功能停滯于妊娠早期，使β-hCG持續(xù)維持高水平狀態(tài)。血清AFP與β-hCG二聯(lián)聯(lián)合篩查也成為基層醫(yī)院產(chǎn)前篩查DS的一線方案。