寧夏各免疫政策階段1～29歲人群乙型肝炎血清學(xué)調(diào)查結(jié)果分析

馬金宇，石曉娟，張 穎，周 洋

接種乙肝疫苗是預(yù)防和控制乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)最為經(jīng)濟(jì)有效的措施[1]。寧夏[2]自1992年將乙肝疫苗接種納入兒童計(jì)劃免疫管理(簡稱計(jì)免)，2002年[3]起實(shí)施擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃(簡稱擴(kuò)免)，開始對適齡兒童實(shí)行免費(fèi)接種，2016年起使用信息化手段對乙肝疫苗接種情況實(shí)時(shí)監(jiān)測，有效提升疫苗接種率。為了解寧夏自1992年計(jì)劃開展乙肝疫苗接種以來1～29歲人群乙肝血清學(xué)變化趨勢，選取4個(gè)年份對該人群開展調(diào)查。

1 資料與方法

1.1 一般資料：采用分層二階段整群隨機(jī)抽樣。第一階段采用容量比例概率(PPS)抽樣方法從所轄五市的每個(gè)市轄區(qū)中隨機(jī)抽取1個(gè)城市社區(qū)和1個(gè)村委會，第二階段以1～29歲年齡組常住人口為抽樣框，按1歲～、2歲～、5歲～、10歲～、15歲～、20歲～、25～29歲年齡組進(jìn)行分層，層內(nèi)采用系統(tǒng)抽樣抽取對象。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法：現(xiàn)場調(diào)查姓名、年齡、性別等基本信息及乙肝疫苗免疫史等，并在現(xiàn)場調(diào)查結(jié)束同時(shí)采集靜脈血標(biāo)本，≥5周歲采集5 ml，<5周歲采集3 ml，填寫采樣信息，拒絕采樣的按失訪處理。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測方法：分離血清后凍存至-20 ℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)完成HBsAg與HBsAb的檢測。所有操作均按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。定性比較采用趨勢χ2檢驗(yàn)，因調(diào)查年份人群年齡構(gòu)成不同對粗陽性檢出率進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。4個(gè)調(diào)查年份間兩兩比較校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/6=0.008。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象基本情況：4次共調(diào)查1～29歲常住人口3 554例。調(diào)查年份間調(diào)查對象年齡構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=392.18，P<0.05)，性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.77，P>0.05)，見表1。調(diào)查年份間調(diào)查對象年齡構(gòu)成差異兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=74.72～184.71，P<0.005)。

表1 寧夏4次乙肝血清學(xué)調(diào)查對象基本情況(n)

2.2 不同年齡組HBsAg陽性檢出情況：HBsAg總陽性檢出率隨調(diào)查年份增長總體呈現(xiàn)下降趨勢且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，依據(jù)2014年全國1～29歲人群乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查[3]中各年齡組HBsAg陽性檢出率作為標(biāo)準(zhǔn)陽性檢出率進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后，標(biāo)化陽性檢出率呈現(xiàn)下降趨勢。不同調(diào)查年份間數(shù)據(jù)兩兩比較，僅2～歲、5～歲、10～歲年齡組1992年與2006年、2014年、2019年以及15～歲年齡組1992年與2014年的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.49～76.69，P<0.05)，見表2。

表2 寧夏各年齡組HBsAg陽性檢出情況及趨勢檢驗(yàn)結(jié)果

2.3 不同年齡組HBsAb陽性檢出情況：4個(gè)調(diào)查年份HBsAb總陽性檢出率隨年份趨勢差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，標(biāo)化后HBsAb陽性檢出率相比1992年明顯升高。年份間兩兩比較，各年齡組1992年與2006年、2014年及2019年HBsAb陽性檢出率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.49～128.44，P<0.008)，見表3。

表3 寧夏各年齡組HBsAb陽性檢出情況及趨勢檢驗(yàn)結(jié)果

2.4 不同性別HBsAg和HBsAb陽性檢出結(jié)果：4次調(diào)查性別間HBsAg及HBsAb陽性檢出率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相比1992年，后3次調(diào)查男性及女性HBsAg陽性檢出率呈降低趨勢，HBsAb陽性檢出率升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.5 不同免疫政策階段乙肝疫苗接種率調(diào)查結(jié)果：計(jì)免階段(1992年)乙肝疫苗接種率較低，擴(kuò)免后(2006年、2014年)接種率大幅提升，利用信息化手段接種預(yù)約和接種率實(shí)時(shí)監(jiān)測后(2019年)接種率維持95%以上水平。4個(gè)調(diào)查年份乙肝疫苗接種史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表4 不同性別HBsAg和HBsAb檢測結(jié)果

表5 4個(gè)調(diào)查年份乙肝疫苗接種率調(diào)查結(jié)果

3 討論

寧夏自1992年起乙肝疫苗接種經(jīng)歷了計(jì)免、擴(kuò)免兩個(gè)政策階段，2016年起通過信息化手段對適齡人群乙肝疫苗進(jìn)行接種預(yù)約和實(shí)時(shí)監(jiān)測，接種率水平得到穩(wěn)步提升，從1992年的調(diào)查接種率不足60%提升到2019年的95%以上。調(diào)查顯示，較1992年計(jì)免階段，擴(kuò)免政策實(shí)施后的3次乙肝血清學(xué)調(diào)查標(biāo)化HBsAg陽性檢出率總體下降，<5歲年齡組下降幅度最大，2014年相比1992年降幅達(dá)97.06%，與全國兒童HBV感染率下降幅度基本一致[3]。4次調(diào)查2～歲、5～歲、10～歲等小年齡組人群相比計(jì)免階段，擴(kuò)免后HBsAg陽性檢出率降幅存在明顯差異，提示寧夏自擴(kuò)免政策實(shí)施后由于乙肝疫苗接種等綜合預(yù)防措施的有效實(shí)施，乙肝防控效果良好。2014年、2019年<5歲兒童HBsAg陽性檢出率分別為0.21%、0.00%，已低于《2006-2010年全國乙型病毒性肝炎防治規(guī)劃》[4]要求<5歲兒童HBsAg陽性率<1%的防控目標(biāo)，表明我區(qū)實(shí)施新生兒接種乙肝疫苗的預(yù)防控制策略取得了良好的效果。隨著調(diào)查人群年齡的增長HBsAg陽性檢出率下降幅度變小，25～29歲組降幅無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與部分較大年齡人群出生于計(jì)免政策之前，未曾及時(shí)接種乙肝疫苗，或曾接種乙肝疫苗，但隨著接種疫苗后時(shí)間的增長，感染乙肝的風(fēng)險(xiǎn)有所增加[5]有關(guān)，提示乙肝疫苗間隔一定時(shí)間要根據(jù)抗體檢測結(jié)果進(jìn)行加強(qiáng)免疫或再次全程免疫[6-7]。

擴(kuò)免政策實(shí)施后的2006～2019年HBsAb陽性檢出率與2018年防城港市(64.78%)[8]調(diào)查結(jié)果基本一致，且高于全國2006年調(diào)查結(jié)果(50.09%)[9]，2019年調(diào)查達(dá)到76.3%的水平，各年齡組也均較1992年大幅上升，但2006～2014年期間基本持平，2019年有所增高，表明2002年乙肝疫苗未擴(kuò)免前，人群未得到針對乙肝的良好保護(hù)，之后隨著乙肝疫苗的廣泛接種，尤其是2016年寧夏實(shí)施免疫規(guī)劃信息化以來，乙肝疫苗接種率保持高水平，乙肝免疫屏障逐漸建立，且保持在穩(wěn)定狀態(tài)，1～歲低年齡組人群HBsAb陽性檢出率高于高年齡組，反映出乙肝疫苗的免疫應(yīng)答隨著接種年限的不斷增長而減弱[10]。新生兒乙肝疫苗24小時(shí)內(nèi)及時(shí)接種對于預(yù)防和控制急性乙肝的傳播[11]，降低乙肝發(fā)病率意義重大。

研究顯示[12]，急性乙肝發(fā)病率男性高于女性，原因可能是男性暴露于危險(xiǎn)因素的機(jī)會較多，男性自我保護(hù)意識較弱[13]，但此次調(diào)查表明，僅從接種疫苗預(yù)防乙肝的角度，男性及女性間無明顯差別，不同性別間其他影響乙肝患病的因素有待進(jìn)一步深入研究。

隨著寧夏免疫規(guī)劃政策的不斷調(diào)整，乙肝疫苗接種率不斷提升，并維持在95%以上的穩(wěn)定水平，乙肝疫苗接種率較高的人群HBsAg陽性檢出率低，且HBsAb陽性檢出率隨接種率升高同步提升，與其他研究結(jié)果一致[14]，進(jìn)一步驗(yàn)證了乙肝疫苗接種對于預(yù)防乙肝的重大意義，并帶來一定的社會經(jīng)濟(jì)效益[15]。未接種乙肝疫苗主要是流動人口或接種疫苗的意識較低而漏種疫苗，在暴露于乙肝病毒時(shí)，由于機(jī)體的免疫原性差，造成乙肝病毒的大面積傳播，提示要定期在流動人口較多的免疫薄弱地區(qū)和乙肝疫苗接種率較低的地區(qū)主動開展查漏補(bǔ)種工作，持續(xù)保持高水平的免疫接種率，建立持續(xù)穩(wěn)定的免疫屏障。

乙肝應(yīng)通過多方面綜合措施進(jìn)行防控，此次分析僅從寧夏各免疫規(guī)劃政策實(shí)施階段乙肝疫苗接種的角度分析防控的效果，而早期篩查、規(guī)范治療及健康教育等其他措施對于預(yù)防乙肝的效果評價(jià)有待進(jìn)一步深入分析。