AFP、TK1、HSP70表達(dá)情況對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值分析

萬 敏

（武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430014）

原發(fā)性肝癌（primaryhepaticcarcinoma，PHC）是一種在肝細(xì)胞中產(chǎn)生的惡性腫瘤，屬于臨床常見消化道腫瘤，主要由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和其他感染引起的慢性病毒性肝炎發(fā)展成肝硬化，并在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來[1]。臨床診斷肝癌的檢測(cè)方法有很多，主要有影影像學(xué)診斷、病理診斷以及血清腫瘤標(biāo)志物檢查等，研究報(bào)道[2]甲胎蛋白（AFP）、胸苷激酶1（TK1）、熱休克蛋白70（HSP70）均為原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)記物。僅檢測(cè)其中某一項(xiàng)指標(biāo)不能有效提高診斷的敏感度和特異性，而多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)相比更具有臨床意義。本次研究單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)血清AFP、TK1、HSP70在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值，以期為原發(fā)性肝癌的診斷提供參考據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院肝膽病科2018年6月～2019年6月收治的101例原發(fā)性肝癌患者作為原發(fā)性肝癌組，其中男45例，女56例，年齡32～73歲，平均59±5.1歲。所有研究對(duì)象均根據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2017），結(jié)合腹部B超及CT掃描等檢查，肝臟占位病灶或者肝外轉(zhuǎn)移灶活檢診斷為原發(fā)性肝癌。選擇同期本院肝膽病科收治的良性肝臟疾病患者100例作為良性肝病組，其中乙型慢性肝炎38例，肝硬化42例，脂肪肝20例。其中男53例，女35例，年齡35～73歲，平均52.9±3.0歲。選擇同期來本院治未病科進(jìn)行健康體檢的人員100例作為對(duì)照組，其中男44例，女39例，年齡31～72歲，平均51.4±4.0歲。各組研究對(duì)象年齡、體重等一般資料均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

按操作要求留取靜脈血，離心后取血清-80℃凍存。AFP與HSP70采用邁瑞生化免疫流水線SAL-9000，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供。TK1細(xì)胞周期分析試劑盒由深圳華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，各組受試者血清AFP、TK1、HSP70檢測(cè)結(jié)果以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)血清AFP、TK1、HSP70診斷原發(fā)性肝癌的靈敏性和特異性，在單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)中，TK1的靈敏度（92.1%）和特異性（92.5%）最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)中，AFP+TK1+HSP70三者聯(lián)合的靈敏度（97.0%）最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

血清甲胎蛋白是由肝細(xì)胞合成的一種特殊的糖原蛋白。隨著胎肝逐漸發(fā)育成熟，血清甲胎蛋白濃度逐漸接近成人水平。在肝臟受到損害的情況下，會(huì)大量合成這種糖原蛋白。因此，甲胎蛋白被廣泛用于肝癌的輔助診斷。甲胎蛋白是近年來在原發(fā)性肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查的一線血清腫瘤標(biāo)志物。相關(guān)研究表明，病變可以在患者出現(xiàn)癥狀前的8個(gè)月內(nèi)檢測(cè)到。但也有大量的臨床研究結(jié)果顯示[3]，血清甲胎蛋白對(duì)原發(fā)性肝癌診斷中存在一定的局限性，在一些原發(fā)性肝癌患者中無法檢測(cè)出，而許多非原發(fā)性肝癌患者也能檢測(cè)出一定量的甲胎蛋白，甚至在一些肝硬化、肝炎等非肝腫瘤患者的血清甲胎蛋白水平也異常升高[4]。本次研究檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲胎蛋白單獨(dú)用于原發(fā)性肝癌檢測(cè)其陽性率僅51.5%。

TK1是胸苷激酶的一種同工酶，其與細(xì)胞分裂密切相關(guān)，反映細(xì)胞惡性增值的狀況，因此與腫瘤細(xì)胞增殖有密切關(guān)系。在人體正常細(xì)胞內(nèi)，血清胸苷激酶1水平含量極低，幾乎為零。而當(dāng)人體一旦發(fā)生腫瘤，第一步便是腫瘤細(xì)胞的過度增殖，由于胸苷激酶1與細(xì)胞增殖存在密切關(guān)聯(lián)，所以檢測(cè)胸苷激酶1濃度變化情況便可以動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖情況，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞增殖風(fēng)險(xiǎn)[5]。因此，血清胸苷激酶1檢測(cè)目前被廣泛用于惡性增殖性病變的篩查和治療后的跟蹤監(jiān)測(cè)。在臨床應(yīng)用上，胸苷激酶1也有一定的局限性。由于某些患者患有自身代謝等疾病，細(xì)胞增殖速率緩慢，TK1水平受到抑制，從而檢測(cè)出假陰性，極易被漏診。另外過度勞累、心臟病變等的細(xì)胞處于增殖狀態(tài)的特殊階段，血清TK1水平也有異常升高，易出現(xiàn)假陽性，造成誤診[6]。因此，可以聯(lián)合一些高特異性腫瘤標(biāo)志物，從而提高原發(fā)性肝癌的檢出率。

熱休克蛋白（Heat shock protein），也稱為應(yīng)激蛋白熱休克蛋白70，是一類細(xì)胞含量最豐富、高度保守的分子伴侶，所有真核細(xì)胞中均表達(dá)。熱休克蛋白70與人類腫瘤關(guān)系密切，在受到一些物理或化學(xué)因素的刺激后，由機(jī)體細(xì)胞高度表達(dá)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。熱休克蛋白的存在和量變可以反映腫瘤的性質(zhì)。在早期肝癌肝組織的研究中，可作為早期肝癌和非肝癌組織或癌前病變、輕度非典型早期肝癌和高分化肝組織的病理鑒別診斷的有效標(biāo)志物。

總之，血清AFP、TK1、HSP70三者聯(lián)合檢測(cè)輔助診斷原發(fā)性肝癌相比單一檢測(cè)可明顯提高其靈敏性，具有更好的準(zhǔn)確性，誤診率非常低，具有良好的應(yīng)用價(jià)值，可作為臨床診斷原發(fā)性肝癌的輔助手段。