胱抑素C臨床檢驗(yàn)及其在腎臟疾病中的應(yīng)用研究

李春麗

（百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533000）

1 9 8 3 年A n s t a s i 第一次從蛋清中提純得到胱抑素C(cystatin C，CysC)，其包括12個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為13.3×103，等電點(diǎn)高9.3，在血液中的半衰期為1.5h[1]。人體中幾乎全部的有核細(xì)胞均可生成CysC，產(chǎn)生速度穩(wěn)定，且CysC生成與個(gè)體年齡、飲食、性別、炎癥、肌肉量、腫瘤等因素?zé)o相關(guān)性[2]。血CysC主要由腎小球?yàn)V過，經(jīng)降解后自腎小管重吸收入血，由于腎小管無法分泌合成CysC，因此腎臟是人體中清除血CysC的唯一組織器官，而腎小球?yàn)V過率(glom erular filtration rate，GFR)直接決定了血CysC濃度[3]。臨床中CysC的檢驗(yàn)已實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化效果，被認(rèn)為是當(dāng)前反映機(jī)體腎小球?yàn)V過功能的可靠標(biāo)志物，對(duì)評(píng)價(jià)GFR的特異性可達(dá)到96～99%，敏感性可達(dá)到88～98%[4]。本文通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，就CysC臨床檢驗(yàn)及其在腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了綜述，現(xiàn)整理如下。

1 CysC的生物學(xué)功能

CysC作為測(cè)定GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物，與尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)等傳統(tǒng)內(nèi)源性標(biāo)志物比較，具有明顯優(yōu)勢(shì)[5]。有報(bào)道顯示，編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一?，血液濃度和生成速度相?duì)穩(wěn)定，且CysC分子量小，攜帶正電荷，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，經(jīng)近曲小管吸收、代謝，無需重回血液循環(huán)[6]。人體中腎臟是清除CysC的唯一器官，能夠減少其他因素對(duì)CysC濃度的影響，具有較高的靈敏度[7]。姜旭等[8]研究后發(fā)現(xiàn)，腎損害早期會(huì)導(dǎo)致GFR下降，引發(fā)腎小管分泌增加，使Scr處于正常水平中，而CysC并不會(huì)受腎小管分泌情況的影響，且會(huì)隨著GFR下降而升高。由于血CysC的半衰期為90 min，而Scr為CysC的3倍，因此CysC在機(jī)體中達(dá)到平衡狀態(tài)的時(shí)間為Scr的33%，能夠更加靈敏地反映機(jī)體早期腎損害情況[9]。另有報(bào)道顯示，CysC能夠調(diào)節(jié)半胖氨酸蛋白酶活性，是抑制組織蛋白酶B的強(qiáng)效抑制劑，對(duì)組織蛋白酶L、組織蛋白酶H、無花果蛋白酶、木瓜蛋白酶均具有抑制效用，同時(shí)具有抗原蟲感染和抗病毒的功能，參與了炎性反應(yīng)過程、腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、中性粒細(xì)胞遷移等，可在特定條件下反映機(jī)體腎功能狀態(tài)[11]。

2 CysC在臨床檢驗(yàn)中的研究進(jìn)展

檢測(cè)CysC的方法主要包括均相法與非均相法兩種類型，后者由于線性范圍窄、耗時(shí)長、難以自動(dòng)化，因此逐漸被均相法所取代[12]?，F(xiàn)階段檢測(cè)CysC的均相法主要包括顆粒增強(qiáng)散射比濁法、顆粒增強(qiáng)投射免疫比濁法，前者能夠?qū)崿F(xiàn)高通量、自動(dòng)化、快速檢測(cè)的效果，因此在臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用廣泛，后者具有線性范圍寬、準(zhǔn)確性高、不精密度低的優(yōu)勢(shì)，可作為評(píng)價(jià)檢驗(yàn)效能的有效方式[13]。相關(guān)研究表明，北京九強(qiáng)、北京利德曼、上海景源三種國產(chǎn)試劑與西門子公司試劑的對(duì)比分析具有較好的相關(guān)性，但仍存在一定誤差，分別為24.5%、32.7%和37.6%[14]。但目前醫(yī)學(xué)界尚未就CysC的檢測(cè)方法達(dá)成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[15]。中國GFR課題組在2007建立的慢性腎臟病GFR評(píng)估公式中，統(tǒng)一了相關(guān)指標(biāo)的單位，在進(jìn)行GFR測(cè)定時(shí)需要采用化學(xué)分光光度計(jì)完成測(cè)定，而不同的檢測(cè)方法存在較大的精密度差異，同時(shí)GFR評(píng)估公式創(chuàng)建者參考的人群呈多樣化特征，公式變量參數(shù)包括了性別、種族、年齡等，因此在應(yīng)用評(píng)估公式檢測(cè)受檢者的腎功能時(shí)宜選擇統(tǒng)一的檢測(cè)方法，從而減少檢驗(yàn)結(jié)果存在的誤差[16]。

3 CysC在腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)展

3.1 CysC在高血壓腎病中的應(yīng)用

臨床中高血壓會(huì)引發(fā)腎小動(dòng)脈硬化致使患者發(fā)生慢性腎損害，早期無明顯特征，容易出現(xiàn)漏診情況，延誤患者病情，因此有必要研究檢驗(yàn)高血壓腎病的有效方法。尿微量白蛋白(Urinary microalbumin，mALB)盡管能夠在一定程度上反映高血壓腎損害狀態(tài)，但容易受尿液因素影響發(fā)生波動(dòng)，影響診斷結(jié)果的可靠性，因此需要更為敏感的指標(biāo)及時(shí)發(fā)現(xiàn)高血壓腎損害患者的早期異變[17]。喻垚等[18]根據(jù)簡(jiǎn)化腎臟疾病膳食改良試驗(yàn)公式計(jì)算的GFR將228例接診的高血壓患者分為80例高血壓腎病代償期患者(A組)、70例高血壓腎病早期患者(B組)、52例高血壓腎病中期患者(C組)、26例高血壓腎病晚期患者(D組)，以此和51例健康體檢者(對(duì)照組)為研究對(duì)象進(jìn)行CysC等指標(biāo)檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，血清CysC可作為臨床診斷高血壓腎病早期的重要指標(biāo)，且CysC水平與高血壓腎病患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者病情越嚴(yán)重，則CysC越高，可為高血壓腎病患者的分期診斷及后續(xù)治療提供有力參照。

3.2 CysC在糖尿病腎病中的應(yīng)用

糖尿病腎病時(shí)糖尿病患者高發(fā)慢性血管并發(fā)癥，約有30%的患者可進(jìn)展至終末期腎衰，嚴(yán)重影響患者身心健康，威脅患者生存質(zhì)量，因此早期診斷對(duì)控制患者病情進(jìn)展發(fā)揮著重要的作用[19]。趙亞妮等[20]研究后證實(shí)，CysC是一種非糖化小分子蛋白，分子較小，可自由經(jīng)腎小球?yàn)V過，再經(jīng)近曲小管重吸收和代謝，因此腎臟是人體清除CysC的主要組織器官，當(dāng)腎小球受損后，人體血液循環(huán)中的CysC呈高表達(dá)狀態(tài)，隨著患者病情嚴(yán)重程度的加劇，CysC濃度也會(huì)隨之增長，本組實(shí)踐結(jié)果表明，糖尿病腎病患者的血清CysC＞2型糖尿病患者＞健康體檢者（P＜0.05），發(fā)現(xiàn)CysC可有效反映機(jī)體腎小球?yàn)V過率，可為醫(yī)師臨床鑒別糖尿病腎病病例提供重要參照，具有積極的指導(dǎo)意義。

3.3 CysC在急性腎損傷中的應(yīng)用

急性腎損傷是多因素導(dǎo)致的綜合征，會(huì)致使患者出現(xiàn)GFR急速衰退情況，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[21]。崔珺[22]經(jīng)血生化檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，CysC是一種能夠準(zhǔn)確反映GFR的理想內(nèi)源性標(biāo)志物，不易受身外因素的影響，具有檢測(cè)方便、穩(wěn)定性好、簡(jiǎn)單便捷、靈敏準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，在腎臟疾病的臨床診斷中具有重要價(jià)值。蔡萍[23]對(duì)208例急性腎損傷病例研究后證實(shí)，CysC在早期急性腎損傷診斷中具有較高的靈敏度和特異度，可為醫(yī)師鑒別患者病情提供可靠的參考依據(jù)。

3.4 CysC在慢性腎病中的應(yīng)用

董磊等[24]對(duì)148例慢性腎病患者研究后發(fā)現(xiàn)，各期患者的CysC水平存在顯著性差異，且血清CysC診斷慢性腎病的靈敏度和特異度高于Scr，可為醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)慢性腎病病例，評(píng)估患者腎損害程度提供有力參照。崔紅權(quán)[25]對(duì)200例腎臟疾病患者和60例同期健康體檢者研究后發(fā)現(xiàn)，慢性腎炎、慢性腎衰、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎病、腎病綜合征、糖尿病腎病、尿毒癥等不同類型的腎臟疾病患者的CysC陽性率均處于高表達(dá)狀態(tài)，可作為檢測(cè)腎臟疾病的靈敏指標(biāo)，為各類腎臟疾病的臨床診療工作提供重要參照。

4 結(jié) 語

綜上所述，CysC以其獨(dú)特的生物學(xué)特性，在臨床中廣泛用于腎臟功能的評(píng)估。目前常用的CysC的檢測(cè)方法包括顆粒增強(qiáng)散射比濁法、顆粒增強(qiáng)投射免疫比濁法，可滿足臨床檢驗(yàn)需求。由于創(chuàng)立評(píng)估GFR公式時(shí)應(yīng)用的參考人群、Scr、CysC檢測(cè)方法存在差異，因此在腎臟疾病的臨床檢驗(yàn)中宜規(guī)范檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。臨床中CysC在糖尿病腎病、高血壓腎病、慢性腎病等腎臟疾病的診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，可幫助醫(yī)師鑒別患者病情，評(píng)估患者腎損害嚴(yán)重程度，為后續(xù)科學(xué)制定治療方案提供可靠的參考依據(jù)，具有積極的臨床應(yīng)用意義。