化瘀活骨湯加味聯(lián)合利伐沙班對早期全髖關節(jié)置換術后高凝狀態(tài)的臨床研究

黃佳敏，朱旭，熊平，夏彬文，沈駿△

（1貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽；2貴州中醫(yī)藥大學一附院，貴州 貴陽）

0 引言

人工髖關節(jié)置換術是治療老年性髖部骨折的一種有效方法。它可以使患者早期下床，減少并發(fā)癥，提高老年人的生活質(zhì)量[1]。然而髖關節(jié)置換術后因受創(chuàng)傷、制動、應激等影響，容易導致血液的高凝狀態(tài)，而血液的高凝狀態(tài)與深靜脈血栓形成密切相關。中醫(yī)學認為本病屬于“血瘀證”范疇，其主要是由體虛、氣血不足、經(jīng)絡積滯而導致的。為了進一步探討人工全髖關節(jié)置換術后血液高凝狀態(tài)及深靜脈血栓有效的中西醫(yī)結合防治方法，采用國家首屆骨傷科名老中醫(yī)沈馮君教授多年臨床的經(jīng)驗方結合最新抗凝藥物利伐沙班，對比2018年4月至2019年10月在本院行下肢人工全髖關節(jié)置換術的60例患者預防術后深靜脈血栓處理，效果較為滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2019年10月因股骨頸骨折在本院骨傷科擇期行人工全髖關節(jié)置換術患者60例，按照入院順序隨機分為實驗組和對照組各30例，對照組中,男13例,女17例,年齡65-86歲,平均年齡(75.0±1.95)歲；實驗組中,男14例,女16例,年齡66-84歲,平均年齡(72.5±1.52)歲。兩組在年齡、性別及病情輕重等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

兩組術后第1d開始服用利伐沙班10mg抗凝預防，連用14d；實驗組在上述治療基礎上給予化瘀活骨湯加味（由貴陽中醫(yī)一附院中藥房提供）(成分:川芎、丹參、黃芪、太子參、淫羊藿、骨碎補、當歸、地龍等），口服，3次/d，持續(xù)服用14d。兩組治療期間，定期檢測血常規(guī)、凝血時間、肝腎功能等指標變化，指標出現(xiàn)異常者立即停止所用藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液流變學及凝血功能

兩組均于手術前以及手術后1d、7d、14d時采集靜脈血，檢測血液流變學中全血漿粘度，全血高切粘度、全血低切粘度及凝血功能指標，包括凝血酶原時間、凝血活酶時間、纖維蛋白原、D-二聚體的水平。

1.3.2 下肢深靜脈血栓發(fā)生情況

術后1-2周復查雙下肢深靜脈超聲，根據(jù)2017年中華醫(yī)學會外科學會分會血管外科學組發(fā)布的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》[2]結合本院B超室經(jīng)驗醫(yī)師查對下肢深靜脈血栓進行確診。

1.3.3 安全評價

觀察兩組患者用藥期間有無出血征兆、切口出血、不良反應等。

1.4 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進行分析。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（s）表示，采用t檢驗,計數(shù)資料用例數(shù)或百分比表示,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前及術后全血粘度比較

兩組術前及術后1d、7d全血粘度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；術后14d時，實驗組全血漿粘度、全血高切粘度（200/s）、全血低切粘度（5/s）較同期對照組有明顯下降(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組術前及術后全血粘度比較

2.2 兩組術前及術后凝血功能水平比較

術前及術后1d兩組凝血功能各指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；術后14d實驗組D-二聚體水平明顯低于對照組(P＜0.05)。

2.3 兩組術后下肢深靜脈血栓發(fā)生率比較

實驗組術后1例發(fā)生下肢深靜脈血栓，對照組有1例發(fā)生下肢深靜脈血栓，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。以上2例患者經(jīng)抗凝及安置下肢靜脈濾網(wǎng)后癥狀好轉(zhuǎn)出院。

2.4 安全性評價

兩組用藥期間都未見明顯的藥物不良反應，未見顱內(nèi)出血、消化道出血、黑便、血尿等出血性并發(fā)癥。

3 討論

目前臨床普遍認為深靜脈血栓形成是靜脈血管壁損傷、血液流速緩慢、血液高凝狀態(tài)。血液高凝狀態(tài)是一種有血栓形成傾向但尚未形成血栓或者形成少量血栓，正處于溶解狀態(tài)的病理現(xiàn)象，屬于凝血-纖溶系統(tǒng)異常癥狀[3]。當代醫(yī)家認為,血液高凝狀態(tài)主要病理特征為血液的濃、黏、聚、凝及血液流變學惡變[4]，屬于中醫(yī)血瘀阻絡證,治療應以活血祛瘀、通絡止痛為法。臨床上無高凝狀態(tài)的具體診斷標準，主要通過對凝血指標、D-二聚體、血液流變學等血栓指標的監(jiān)測，來評估術后高凝狀態(tài)的變化。近年來，利伐沙班作為一種新型抗凝藥物因其方便、有效、安全在臨床上得到廣泛應用，已作為骨科髖膝關節(jié)置換術后指南推薦藥物[5]。但在大樣本研究中,觀察到不少患者用藥后出現(xiàn)了呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)出血癥狀[6]。一篇Meta分析文章顯示中西醫(yī)結合對預防骨折術后深靜脈血栓形成有著不錯的臨床療效[7]。本研究選用國家首屆骨傷科名老中醫(yī)沈馮君教授多年臨床的經(jīng)驗方，該方基礎實驗表明原方可以顯著改善下肢血液凝滯狀態(tài)[8]。本研究將化瘀活骨湯加味聯(lián)合利伐沙班用于改善人工全髖關節(jié)置換術后血液高凝狀態(tài)，結果顯示，術后14d時實驗組各項血液流變學指標及D-二聚體均明顯優(yōu)于同期對照組，表明化瘀活骨湯加味聯(lián)合利伐沙班能有效改善關節(jié)置換術后患者的血液高凝狀態(tài)；兩組在下肢深靜脈血栓發(fā)生率上無統(tǒng)計學差異，考慮為本研究樣本量較小，因此需要大樣本、多中心、臨床隨機對照實驗進一步驗證方案的有效性。

綜上所述，化瘀活骨湯加味與利伐沙班聯(lián)合預防方案能有效改善關節(jié)置換術患者的血液高凝狀態(tài)，減少血流淤滯，且用藥安全。