新生兒感染性肺炎耐藥情況分析及防控策略

陳春江，吳順?lè)?，卓文?/p>

（貴州省黔西南州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

目前，新生兒多重耐藥菌感染性肺炎已成為新生兒疾病治療的難點(diǎn)，故掌握NIP相關(guān)病原菌的耐藥情況, 為NIP患兒合理使用抗菌藥物提供參考，從相關(guān)危險(xiǎn)因素入手，防治MDROs產(chǎn)生及傳播，提高NIP患兒的治愈率,對(duì)降低新生兒病死率具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

根據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集本院收治的NIP患兒347例為研究對(duì)象，根據(jù)MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義[2]及微生物檢驗(yàn)結(jié)果將患兒分為MDRO組和非MDRO組。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

回顧性分析NIP患兒病例資料,包括母齡、患兒的性別、胎齡、出生體重、入院時(shí)日齡、住院天數(shù)、收治途徑、院外治療情況、機(jī)械通氣、腸外營(yíng)養(yǎng)、抗菌藥物聯(lián)合使用情況、抗菌藥物使用持續(xù)時(shí)間等內(nèi)容。

1.2.2 細(xì)菌分離培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)

入院后采用一次性吸痰管吸取痰液，血取自嚴(yán)格消毒皮膚的兩份不同部位靜脈血，尿液取自嚴(yán)格消毒尿道口后插入導(dǎo)尿管收集，分泌物用消毒浸生理鹽水的棉拭子取樣，菌落按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》鑒定細(xì)菌。采用MIC稀釋法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，質(zhì)控菌株為大腸埃希氏菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603,銅綠假單胞菌ATCC27853，金黃色葡萄球ATCC25923，結(jié)果符合1990年美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“±s”表示；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，單因素分析采用方差分析x2檢驗(yàn)，多因素分析運(yùn)用二元Logistic回歸方法進(jìn)行篩選，以P值＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒基本情況

入選347例NIP的新生兒中，MDRO組103例，男67例，女36例，雙胎10例，早產(chǎn)兒27例，足月小樣兒4例，母親年齡為（26.24±4.45）；非MDRO組244例，男159例，女85例，雙胎12例，早產(chǎn)兒26例，足月小樣兒7例，母親年齡為（26.24±5.27）。

2.2 菌株檢出情況

從入選的347 例N I P 患兒中共分離出病原菌359株，其中革蘭陰性菌(G-)308株(85.79 %），革蘭陽(yáng)性菌(G+)44株（12.26%），真菌7株（1.95%）。MDR0組分離出103株細(xì)菌及1株口腔念珠菌（伊曲康唑耐藥）；細(xì)菌耐藥情況分別為：產(chǎn)超廣譜β 內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌（ESBLs）76株（73.79%）、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS) 14株（13.59%）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA) 11株（10.68%）、耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌科細(xì)菌（CRE）2株（1.94%），其中1株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌同時(shí)為耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素、鏈陽(yáng)霉素(MLS),2株耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌科細(xì)菌同時(shí)也是產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌。標(biāo)本主要源于痰液85株（82.52%）、血液12株（11.65%）、尿液4株（3.88%）及分泌物2株（1.94%）。

2.3 MDRO組G-耐藥情況

MDRO組分離出77株G-，包括63株大腸埃希氏菌、11株肺炎克雷伯菌及3株產(chǎn)酸克雷伯菌，均為ESBLs，其中1株肺炎克雷伯菌及1株產(chǎn)酸克雷伯菌同時(shí)為CRE。本組耐藥G-對(duì)于四環(huán)素、頭孢吡肟、氨曲南、慶大霉素的耐藥率較高，均超過(guò)50%；對(duì)環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑、氨芐西林舒巴坦耐藥率均大于40%；對(duì)亞胺培南、美羅培南及阿米卡星耐藥率較低，均未超過(guò)5%。

2.4 MDRO組G+耐藥情況

MDRO組分離出26 株G+，包括11株金黃色葡萄球菌、9株表皮葡萄球菌、4 株溶血葡萄球菌及2株中間葡萄球菌。11株金黃色葡萄球菌均為MRSA，其中1株同時(shí)為MLS，除1株溶血葡萄球菌為ESBLs，其余非金黃色葡萄球菌的G+均為MRCNS。本組耐藥G+對(duì)萬(wàn)古霉素、呋喃妥因均敏感，敏感率為100%；對(duì)四環(huán)素、妥布霉素、慶大霉素耐藥率均為23.08%； 對(duì)利福平的耐藥率為11.54%；對(duì)嗎啉噁酮、奎奴普丁/達(dá)福普丁、替考拉林、阿米卡星的耐藥率較低，均小于5%。

2.5 單因素分析

兩組臨床相關(guān)因素比較結(jié)果顯示，與MDRO密切相關(guān)的因素有：胎齡＜37周、日齡48小時(shí)到7天、出生體重≤2500g、平均住院時(shí)間（≥10天）、聯(lián)合使用抗菌藥物及持續(xù)使用時(shí)間、機(jī)械通氣、場(chǎng)外營(yíng)養(yǎng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

本次納入347例NIP患兒分離出的359株病原菌中，G-占85.79%，G+占12.26%,其中G-最多的是大腸埃希菌（35.38%），G+排首位的是金黃色葡萄球菌，與以往報(bào)告結(jié)果一致。最多的耐藥類(lèi)型為ESBLs ，占75%。MDRO組G-對(duì)碳青霉烯類(lèi)藥物美羅培南、亞胺培南耐藥極低，敏感率為97.4%，而對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物耐藥率較高，耐藥率在48%～100%之間。β-內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林克拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦的耐藥率較阿莫西林、哌拉西林明顯降低，均低于40%。

本文納入的MDROs對(duì)喹諾酮類(lèi)及氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物的耐藥性均較低，可能與其潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，限制了其在嬰幼兒中的運(yùn)用有關(guān)；而對(duì)碳青霉烯類(lèi)及萬(wàn)古霉素的耐藥率均較低，但隨著MDROs日益增多，這類(lèi)抗菌藥物的使用也越來(lái)越廣泛，出現(xiàn)耐碳青霉烯類(lèi)細(xì)菌在全球蔓延的趨勢(shì)，且“碳青霉烯類(lèi)暴露”的危害也逐漸被人們關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)，“碳青霉烯類(lèi)暴露”是帶來(lái)醫(yī)院生態(tài)、個(gè)體生態(tài)改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；是導(dǎo)致耐藥菌增加的危險(xiǎn)因素中唯一抗菌藥物；也是誘發(fā)高度耐藥細(xì)菌耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CRPA）、耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）、嗜麥芽窄食單胞菌（SM）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；萬(wàn)古霉素可至嚴(yán)重的腎功能、肝功能及聽(tīng)力的損害，嬰幼兒尤其是新生兒器官發(fā)育尚未成熟，藥物代謝時(shí)間延長(zhǎng)，更易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；故對(duì)這兩類(lèi)抗菌藥物的使用應(yīng)具有策略性及保護(hù)性，須綜合患兒具體情況酌情使用。