《阿司匹林實(shí)驗(yàn)室制備的研究》實(shí)驗(yàn)綜述報(bào)告

張 立

(安慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 安徽 安慶 246000)

一、實(shí)驗(yàn)的地位和作用

有機(jī)化學(xué)是我們學(xué)校藥學(xué)專業(yè)學(xué)生必修的課程，而阿司匹林的制備是重要的有機(jī)合成，全世界每年阿司匹林原料藥產(chǎn)量已達(dá)5萬噸左右，年產(chǎn)片劑1000多億片，所以學(xué)習(xí)藥劑的學(xué)生應(yīng)該熟悉它的制備方法。而制備阿司匹林的實(shí)驗(yàn)，無論從化學(xué)來說還是藥劑學(xué)來說都是重要的內(nèi)容，也是為學(xué)習(xí)專業(yè)課實(shí)驗(yàn)打下基礎(chǔ)。

二、實(shí)驗(yàn)課目的要求及實(shí)驗(yàn)條件

(1)學(xué)習(xí)?；磻?yīng)的原理。

(2)熟悉固體有機(jī)物的制備、提純、結(jié)晶、抽濾等步驟。

(3)掌握重結(jié)晶精制的基本操作。

實(shí)驗(yàn)實(shí)施條件：125ml的錐形瓶，抽氣機(jī)抽濾瓶，布氏漏斗，中速濾紙，水楊酸(AR級(jí))，乙酸酐(AR級(jí)，新蒸的)，飽和碳酸氫鈉溶液，濃硫酸，濃鹽酸，1%三氯化鐵溶液，水浴鍋(內(nèi)裝水與異丙醇共沸物)，冰水，磁力攪拌器，量筒，燒杯，托盤天平。

三、實(shí)驗(yàn)步驟及實(shí)驗(yàn)報(bào)告要求

實(shí)驗(yàn)步驟：

1.在錐形瓶中加入原料：水楊酸、乙酸酐和濃硫酸，將錐形瓶放入裝有水與異丙醇共沸物的水浴鍋中，這樣就能保證實(shí)驗(yàn)所需溫度80—85℃，加熱10分鐘。

2.冷卻一下，直接加入15ml的冰蒸餾水，晶體析出后，再次加入約50ml冰水，結(jié)晶析出完全，抽濾，得到粗品。

3.將乙酰水楊酸粗品轉(zhuǎn)移至燒杯中，加入飽和碳酸氫鈉至無氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌漏斗，收集濾液。

4.濾液倒入鹽酸溶液中，磁力攪拌器低速轉(zhuǎn)動(dòng)，乙酰水楊酸晶體重新析出，放冰水浴中冷卻使結(jié)晶完全，抽濾，得到精制品。

實(shí)驗(yàn)報(bào)告要求：

在實(shí)驗(yàn)報(bào)告前一頁紙實(shí)驗(yàn)原始記錄上把實(shí)驗(yàn)的相關(guān)現(xiàn)象數(shù)據(jù)記錄下來，教師在原始記錄頁上簽名認(rèn)可后再寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告，實(shí)驗(yàn)報(bào)告中的現(xiàn)象數(shù)據(jù)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)原始記錄一致，分析成功的經(jīng)驗(yàn)在哪里或是失敗的問題出在哪里，實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)真實(shí)客觀，認(rèn)真完成，教師最后要評(píng)定等次。

四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

用改進(jìn)后的實(shí)驗(yàn)步驟完成阿司匹林的制備實(shí)驗(yàn)，縮短了晶體析出時(shí)間，讓學(xué)生得到晶體的概率大大提高，產(chǎn)率較高，保證了學(xué)生實(shí)驗(yàn)?zāi)茌^順利的完成。

五、實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)

1.反應(yīng)溫度不宜過高，否則副產(chǎn)物生成較多，產(chǎn)率下降。

2.純化阿司匹林時(shí)，應(yīng)控制溶液呈弱酸性，否則阿司匹林以鹽的形式存在。

六、實(shí)驗(yàn)教學(xué)情況

阿司匹林制備實(shí)驗(yàn)雖屬于驗(yàn)證性的實(shí)驗(yàn)，但有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)也需要學(xué)生注意很多實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，勤于思考，認(rèn)真實(shí)驗(yàn)才能獲得成功，從實(shí)際教學(xué)看，改進(jìn)后的實(shí)驗(yàn)成功率高，學(xué)生興趣較高，教學(xué)效果不錯(cuò)。實(shí)驗(yàn)報(bào)告基本能做到真實(shí)記錄，認(rèn)真書寫。在實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)的安全因素也很重要，為此，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，濃硫酸試劑瓶本人只放一瓶在講臺(tái)上，目的是可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題；水浴鍋等用電器事先檢查好，插頭插牢，因?yàn)樗碗娫谝黄鹩邪l(fā)生事故可能，實(shí)驗(yàn)中不時(shí)糾正學(xué)生不規(guī)范的地方，提醒學(xué)生防止?fàn)C傷。

七、阿司匹林制備新方法新工藝

阿司匹林經(jīng)過幾十年的生產(chǎn)實(shí)踐，已經(jīng)形成了一套十分成熟的工藝，進(jìn)入21世紀(jì)后，在新的形勢(shì)下，由于對(duì)綠色、環(huán)保、節(jié)能等的重視程度提高，業(yè)界對(duì)阿司匹林幾十年來沿用的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了重新審視。近年來，國內(nèi)外阿司匹林工藝研究漸趨活躍。肖新榮等人在《精細(xì)化工中間體》雜志上發(fā)表文章認(rèn)為，在水楊酸乙酸酐反應(yīng)合成阿司匹林中，用一水硫酸氫鈉為催化劑，反應(yīng)時(shí)間約為40分鐘，反應(yīng)溫度為80℃～90℃，收率約為86.7%。丁健樺等人在《東華理工學(xué)院學(xué)報(bào)》上撰文提出，以三氯化鋁為催化劑用于水楊酸和醋酐合成阿司匹林的反應(yīng)中，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘，回流溫度為85℃，產(chǎn)率為72.6%。美國專利局2001年8月公開了Handal-Vega等人的“阿司匹林工業(yè)生產(chǎn)合成方法”的發(fā)明專利。該專利提出了一個(gè)水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅，得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%游離水楊酸的混合物。隆金橋等人在《廣西右江民族師專學(xué)報(bào)》上撰文提出，采用磷酸二氫鈉為催化劑合成阿司匹林，其用量為反應(yīng)物總量的10.5%，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘，反應(yīng)溫度為75℃，收率約達(dá)76%，產(chǎn)品純度好。王貴全等人在《化學(xué)工程師》雜志上撰文提出，以酸活化膨潤土為催化劑合成阿司匹林，反應(yīng)溫度為85℃～90℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～1小時(shí)，催化劑用量為5%水楊酸投料量，收率約為90.44%。該方法反應(yīng)體系溫和，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境，后處理方便。

八、結(jié)語

綜上，隨著阿司匹林在醫(yī)藥上的應(yīng)用越來越廣泛，讓藥學(xué)專業(yè)學(xué)生熟悉阿司匹林的制備方法很有必要，也讓學(xué)生在實(shí)驗(yàn)操作中提高自己能力，為國家社會(huì)輸送合格的醫(yī)藥專業(yè)的人才。