乳果糖口服液早期應(yīng)用對(duì)重癥急性胰腺炎患者炎癥因子及相關(guān)蛋白影響

龔瑜 趙莉 汪毅（通訊作者）

（湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科 湖北 武漢 430015）

重癥急性胰腺炎是胰腺炎中較為特殊的類(lèi)型，具有起病急、病情兇險(xiǎn)的特征，患者常出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory syndrome，SIRS），體內(nèi)大量炎性因子和相關(guān)蛋白會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)一步對(duì)其他臟器的炎性細(xì)胞進(jìn)行激活，從而釋放更多的炎性介質(zhì)，逐漸形成惡性循環(huán)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)休克、感染，多器官功能障礙，是造成患者臨床死亡的主要原因[1-2]。乳果糖是由人工合成的一種雙糖，具有一定的滲透活性，一般用于治療慢性功能性便秘，具有較好的療效，但是對(duì)于其保持重癥急性胰腺炎患者腸道通暢的療效尚未見(jiàn)報(bào)道[3]。因此，本研究將我院近四年來(lái)收治的82 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，部分患者在早期給予乳果糖口服液，取得了一定的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間段為2016 年6 月—2020 年6 月，選取我院就診的重癥急性胰腺炎患者82 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各41 例，研究組男21 例，女20 例，年齡28 ～70 歲，平均年齡（47.81±6.29）歲；對(duì)照組男22 例，女19 例，年齡29 ～69 歲，平均年齡（47.69±6.36）歲，兩組一般資料具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合重癥急性胰腺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查確診為重癥急性胰腺炎。

排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并有其他臟器器質(zhì)性損傷，心腦血管疾病，免疫功能障礙，感染性疾病患者排除。

1.3 方法

對(duì)照組：本組患者入院后給予常規(guī)治療方案，如禁食、胃腸減壓、使用抗生素和胃腸粘膜保護(hù)藥物，同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。

研究組：在常規(guī)治療的早期給予乳果糖口服液（商品名：杜密克；國(guó)藥準(zhǔn)字H20171057；規(guī)格：15ml*6 袋/盒）進(jìn)行治療，晨起空腹?fàn)顟B(tài)下口服，30mg/次/d，連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血，采用自動(dòng)化血液分析儀檢測(cè)WBC 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、IL-8、CRP 和TNF-α 水平；最后對(duì)比觀察兩組患者治療前后WBC、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 等炎癥因子水平。

使用急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE Ⅱ）對(duì)患者身體健康狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包含患者年齡、慢性病和急性疼痛服務(wù)（acute pain service，APS）等方面的內(nèi)容，滿(mǎn)分71 分，得分越高，表明患者預(yù)后越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS21.0軟件，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平變化情況

治療后兩組WBC、IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，#P ＜0.05；與治療后對(duì)照組相比，△P ＜0.05。

WBC（×109/L） IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 26.98±1.43 7.68±1.52#△ 284.11±20.13 62.48±7.22#△ 108.92±9.83 26.31±4.25#△ 31.82±3.51 8.61±1.39#△ 4.20±1.06 1.95±0.51#△對(duì)照組 41 27.19±1.54 10.94±1.86# 283.49±19.95 98.51±13.54# 110.28±9.97 57.41±8.35# 32.04±3.11 14.61±2.10# 4.34±1.14 2.87±0.75#組別 例數(shù)

2.2 治療前后兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分比較

治療后兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分均明顯降低，研究組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分比較（±s）

表2 治療前后兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分比較（±s）

注：與本組治療前相比，#P ＜0.05；與治療后對(duì)照組相比，△P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 41 18.54±2.33 10.28±0.74#△對(duì)照組 41 18.49±2.08 13.76±1.08#

3.討論

重癥急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)的急腹癥，發(fā)病率較高，且具有病情兇險(xiǎn)，并發(fā)癥高，病死率高等諸多特點(diǎn)，對(duì)患者生命安全造成直接威脅，而且影響預(yù)后。常見(jiàn)的發(fā)病原因有膽管疾病、暴飲暴食、酗酒等，但是主要病機(jī)為胰液對(duì)胰腺自身和周?chē)M織產(chǎn)生消化作用[4-5]。大量研究證實(shí)，炎癥因子在重癥急性胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著最主要的作用，機(jī)體內(nèi)炎性因子和免疫細(xì)胞相互作用、關(guān)聯(lián)并產(chǎn)生累積作用，致使血管出現(xiàn)滲漏、低血容量、MODS 等高?，F(xiàn)象發(fā)生。TNF-α 是疾病發(fā)生后機(jī)體最早出現(xiàn)的關(guān)鍵性炎癥因子，其可激活中性粒細(xì)胞釋放超氧化物基團(tuán)，增加白細(xì)胞表達(dá)黏附因子，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性。IL-6 是在TNF-α 誘導(dǎo)下由激活的巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的急性時(shí)相因子，能夠通過(guò)加速和放大炎癥反應(yīng)的程度和速度，對(duì)組織和器官造成損害，正常情況下，患者發(fā)生急性胰腺炎之后的24h 內(nèi)即可在血清中檢出水平異常升高的IL-6。

乳果糖是一種人工合成的雙糖，服用后不易被胃和小腸吸收，會(huì)完整的進(jìn)入結(jié)腸，可使水電解質(zhì)在腸腔內(nèi)保留，從而達(dá)到高滲性通便的作用，同時(shí)其為腸道內(nèi)益生菌雙歧桿菌的增殖因子，可幫助益生菌增殖，抑制致病菌的生長(zhǎng)，發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸道菌群的作用，利于患者腸道功能恢復(fù)[6-7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者機(jī)體炎癥因子、免疫細(xì)胞及相關(guān)指標(biāo)和APACHE Ⅱ評(píng)分改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明使用乳果糖口服液能夠幫助改善重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)炎性反應(yīng)狀態(tài)，對(duì)提高治療效果具有積極的意義。在腸道微生物的作用下，乳果糖可被分解為醋酸和乳酸，降低腸道pH，抑制機(jī)會(huì)致病菌的增殖，保護(hù)腸黏膜的屏障功能，降低機(jī)體感染的而風(fēng)險(xiǎn)。另外，大腸直接吸收避免了藥物的肝臟首過(guò)效應(yīng)，服用也比較簡(jiǎn)單，患者易于接受。與常規(guī)治療聯(lián)合可更好的發(fā)揮抗炎作用，降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)胰腺的目的，本次研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者早期應(yīng)用乳果糖口服液聯(lián)合常規(guī)治療后，能有效的改善機(jī)體腸黏膜屏障功能，減輕炎性反應(yīng)狀態(tài)和免疫狀態(tài)，提高患者機(jī)體健康評(píng)分，效果顯著，可推廣使用。