PEG-rhG-CSF 不同給藥方案對(duì)乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的影響探討

王梅娟

（江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 鹽城 224001）

中性粒細(xì)胞減少癥是乳腺癌化療后最為常見(jiàn)和嚴(yán)重毒副反應(yīng)之一，可導(dǎo)致治療周期延長(zhǎng)，藥物治療劑量下降，而嚴(yán)重感染發(fā)生甚至威脅生命安全[1-2]。近年來(lái)PEG-rhG-CSF 開(kāi)始被相關(guān)指南及專家共識(shí)推薦用于化療后骨髓抑制所致中性粒細(xì)胞減少癥治療，并取得令人滿意效果[3]。目前大部分學(xué)者認(rèn)為每周期使用1 次即可，但亦有報(bào)道通過(guò)調(diào)整頻率獲得更佳療效，但國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少[4]。本文對(duì)我院收治的行三周化療方案乳腺癌患者采用PEG-rhG-CSF 不同給藥方案進(jìn)行分析，旨在探討PEGrhG-CSF 不同給藥方案對(duì)乳腺癌化療后對(duì)中性粒細(xì)胞減少癥預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

分析我院2018 年1 月—2020 年1 月收治行三周化療方案乳腺癌患者共78 例，其中40 例化療后24h 給予PEG-rhG-CSF 皮下注射100μg/kg，設(shè)為對(duì)照組；38 例化療后24h 和72h 采用三周化療方案后給予PEG-rhG-CSF 皮下注射50μg/kg，設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①穿刺病理活檢確診乳腺癌[5]；②ECOG評(píng)分0～2分；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；④肝腎功能正常；⑤患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е鹿撬枰种疲虎诿庖呦到y(tǒng)疾??；③其他毒副反應(yīng)導(dǎo)致化療未順利完成；④精神系統(tǒng)疾??；⑤臨床資料不全。兩組性別、年齡、病理組織學(xué)分型及臨床分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后中性粒細(xì)胞水平比較（±s，×109/L）

表1 兩組治療前后中性粒細(xì)胞水平比較（±s，×109/L）

組別 例數(shù) 第1 周期 第2 周期化療前1d 化療后1d 化療后5d 化療后10d 化療前1d 化療后1d 化療后5d 化療后10d對(duì)照組 40 3.21±0.77 2.76±0.61 2.21±0.57 2.16±0.53 2.36±0.55 3.28±0.79 2.84±0.74 2.51±0.44觀察組 38 3.27±0.79 3.20±0.72 3.07±0.60 2.80±0.65 3.28±0.82 3.23±0.72 3.10±0.62 3.48±0.65

1.2 方法

兩組均采用三周化療方案；對(duì)照組在化療后24h 給予PEGrhG-CSF 皮下注射100μg/kg；觀察組則在化療后24h 和72h 采用三周化療方案后給予PEG-rhG-CSF 皮下注射50μg/kg；兩組均接受2 個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄第1 周期和第2 周期中性粒細(xì)胞水平，分別于每個(gè)周期化療前1d、化療后1d、5d 及10d 抽取外周靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)；②記錄中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生情況；中性粒細(xì)胞減少癥判定標(biāo)準(zhǔn)為外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜2.0×109/L；發(fā)熱判定標(biāo)準(zhǔn)為腋溫＞38℃且持續(xù)1h[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS21.0 軟件處理數(shù)據(jù)；其中計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法，以（%）表示，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后中性粒細(xì)胞水平比較

觀察組第1 周期化療后第1d、5d 及10d 天中性粒細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組第2 周期化療后第5d 和第10d 中性粒細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組其他時(shí)間點(diǎn)中性粒細(xì)胞水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生率比較

對(duì)照組中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生率分別為40.00%、32.50%，觀察組分別為10.53%、10.53%，觀察組均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

化療藥物在抑殺腫瘤細(xì)胞同時(shí)亦可損傷骨髓正常造血功能，導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制，其中以中性粒細(xì)胞減少癥最為常見(jiàn)[7-8]。PEG-rhG-CSF 相較于rhG-CSF 具有藥物半衰期延長(zhǎng)，血漿藥物濃度穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)[9]。目前臨床推薦PEG-rhG-CSF 單次給藥用于中性粒細(xì)胞減少癥及繼發(fā)發(fā)熱預(yù)防，但以往報(bào)道顯示患者中性粒細(xì)胞水平波動(dòng)幅度較大，中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生率仍相對(duì)較高[10-11]。針對(duì)這一問(wèn)題，本次針對(duì)性劑量密集型化療乳腺癌患者采用PEG-rhG-CSF 分次給藥方案，探索能否進(jìn)一步改善預(yù)防效果和臨床預(yù)后。

結(jié)果顯示，觀察組第1 周期化療后第3d、5d 及10d 天中性粒細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組第2 周期化療后第5d 和第10d 中性粒細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組其他時(shí)間點(diǎn)中性粒細(xì)胞水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示在化療后24h 和72h 采用三周化療方案后給予PEG-rhG-CSF 皮下注射50μg/kg 有助于提高化療后中性粒細(xì)胞水平，變化趨勢(shì)更為平穩(wěn)；而單次給藥患者中性粒細(xì)胞水平變化幅度更為劇烈，與以往報(bào)道結(jié)果相符[12]。同時(shí)對(duì)照組中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生率分別為40.00%、32.50%，觀察組分別為10.53%、10.53%，觀察組均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步說(shuō)明乳腺癌化療后患者接受分次PEG-rhG-CSF 皮下注射在預(yù)防性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生方面更具優(yōu)勢(shì)，這可能與分次給藥能夠維持中性粒細(xì)胞水平穩(wěn)定有關(guān)。

綜上所述，化療后24h 和72h 采用三周化療方案后給予PEG-rhG-CSF 皮下注射50μg/kg 用于乳腺癌化療后患者可有效提高中性粒細(xì)胞水平，降低中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。