對(duì)待高風(fēng)險(xiǎn)病毒，如何防患于未然

編譯 莫莊非

非營利組織“生態(tài)健康聯(lián)盟”（EcoHealth Alliance）主席彼得·達(dá)扎克（Peter Daszak）接受了《科學(xué)家》雜志肖娜·威廉姆斯（Shawna Williams）的采訪，這位深耕傳染病領(lǐng)域的科學(xué)家對(duì)中國和其他地區(qū)的新型病毒進(jìn)行了廣泛、大量的研究。此次訪談，他就諸如冠狀病毒等病原體如何跨躍物種傳播以及如何防止下一次大規(guī)模流行病暴發(fā)的話題發(fā)表了觀點(diǎn)。

您能否概述一下冠狀病毒的進(jìn)化以及它們是如何成功跨物種傳播的？

我們親眼目睹了幾起冠狀病毒從動(dòng)物（包括牲畜）傳染給人的事件，而研究者也做了大量工作分析這個(gè)傳染過程。對(duì)于中東呼吸綜合征（MERS），我們知道關(guān)鍵在于確定宿主細(xì)胞上的受體，也就是病毒結(jié)合并侵入的細(xì)胞表面蛋白是什么。如果病毒與我們結(jié)合的細(xì)胞表面受體，與在蝙蝠、駱駝或豬中結(jié)合的相同，那么該病毒入侵我們的風(fēng)險(xiǎn)就存在。

對(duì)于SARS冠狀病毒，其對(duì)應(yīng)的細(xì)胞表面受體被稱為ACE2，即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2。我們與蝙蝠都有這個(gè)，而SARS病毒也確實(shí)在蝙蝠和人類體內(nèi)都結(jié)合了這個(gè)受體。而這一次的SARS-CoV-2恰恰也入侵ACE2。雖然，當(dāng)下對(duì)于為什么病毒能夠跨物種傳播有一些線索，但找到ACE2結(jié)合并入侵，是其進(jìn)入人體能力的基礎(chǔ)。

實(shí)際上，這些冠狀病毒在野外多樣性豐富。自從SARS暴發(fā)以來，我們就一直在研究蝙蝠，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)它們是SARS的真正儲(chǔ)藏庫，而非最初認(rèn)為的果子貍。我們發(fā)現(xiàn)冠狀病毒的多樣性是如此之大：僅在蝙蝠中就發(fā)現(xiàn)了50多種與SARS相關(guān)的冠狀病毒。

令人擔(dān)憂的是，你可以使用針對(duì)SARS研發(fā)的疫苗和療法來治療其中某些病毒引發(fā)的疾病，但如果這些病毒與蝙蝠攜帶的其他病毒組合在一起出現(xiàn)，療法就失效了。因此，我們一直在說蝙蝠體內(nèi)的幾種病毒組合是可能帶來危險(xiǎn)的。實(shí)際上，我們開發(fā)過一種針對(duì)某個(gè)病毒組合的抗體試驗(yàn)，也去過云南的農(nóng)村，對(duì)生活在蝙蝠聚集地（也是我們發(fā)現(xiàn)這組病毒的地方）附近的居民進(jìn)行了測試。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)那兒有3%的人感染了這組蝙蝠攜帶的病毒。這表明蝙蝠病毒一直在某個(gè)地區(qū)蔓延，并以輕度感染（無臨床癥狀）或引發(fā)無法明確診斷的呼吸道疾病的方式，侵襲人類。

哪些因素會(huì)導(dǎo)致疫情事件擴(kuò)大，大到像這次武漢的疫情一樣？

這有病毒學(xué)方面的原因，也有人口層面的原因。從病毒學(xué)角度來看，顯然其中一些病毒與受體結(jié)合得不好，沒有導(dǎo)致嚴(yán)重感染，但其中一些病毒卻做到了，不僅結(jié)合得好，還導(dǎo)致了嚴(yán)重感染，不過從這個(gè)角度看，其實(shí)很難預(yù)測疫情。

從人口的角度來看，我認(rèn)為真正的問題是，如果其中一種病毒進(jìn)入野生動(dòng)物市場，它通過某種動(dòng)物傳染給多人的概率就會(huì)明顯增大。以云南的蝙蝠洞為例：人們很少進(jìn)入洞穴，不過蝙蝠會(huì)飛出山洞，在周圍的村莊里捕食昆蟲，如此一來，病毒傳播的輻射面會(huì)擴(kuò)展到數(shù)千人。但哪怕如此，病毒在人群中擴(kuò)散的可能性依然很小?？墒钱?dāng)人們開始在山洞里捕捉蝙蝠，然后將它們帶入市場，那么它們在那兒排出的糞便就會(huì)實(shí)現(xiàn)真正意義的病毒暴露出來，然后，病毒就可以侵襲果子貍、豬以及人類……另一方面，如果蝙蝠一開始在像養(yǎng)豬場之類的農(nóng)場附近覓食昆蟲，然后豬或是該農(nóng)場中的其他一些動(dòng)物（例如竹鼠）被感染，那么受感染動(dòng)物的數(shù)量一下子就很多了，如果不幸這個(gè)病毒還能傳給人，那么向外傳播的可能性就很高了。

此 次SARS-CoV-2與SARS-CoV很相似，這是否有助于我們應(yīng)對(duì)它呢？

在我看來，對(duì)SARS-CoV-2進(jìn)行的系統(tǒng)發(fā)育學(xué)研究顯示，新病毒與我們預(yù)想的沒有太大不同。它是蝙蝠攜帶病毒群的一部分。SARS-CoV曾是該集群中的一個(gè)大流行毒株，現(xiàn)在又有了一個(gè)新的。我猜測在該群集中還有其他可能導(dǎo)致大流行的病毒。這是一個(gè)重要的教訓(xùn)，雖然我們已經(jīng)知道有15年之久了。我們應(yīng)該像激光一樣專注于這個(gè)集群，研究這些病毒可能入侵人類的所有可能方式，并努力防止這種溢出。目前最大的威脅是我們還沒有可以抵抗SARS病毒的有效疫苗或有效藥物，更不用說SARS病毒的“親戚”了。

您建議我們應(yīng)該為那些尚未感染人但存在此類風(fēng)險(xiǎn)的病毒開發(fā)藥物嗎？

當(dāng)然！不過我想說的是，除了將精力集中在一種特定病毒之外，我們還應(yīng)警惕其整個(gè)進(jìn)化枝，確保這些藥物對(duì)整個(gè)進(jìn)化枝都有效。這可能意味著需要對(duì)某些單克隆抗體療法或疫苗進(jìn)行一些調(diào)整以使其應(yīng)用范圍更廣。如果我們花幾億美元研發(fā)出SARS疫苗，但發(fā)現(xiàn)它不能用于下一個(gè)出現(xiàn)的病毒，那么我們不僅浪費(fèi)了錢，還耽誤了救人。

您想補(bǔ)充什么嗎？

對(duì)我們而言，大方針應(yīng)該是將這些流行病視為公共衛(wèi)生問題……比方說心臟病，我們知道心臟病的原因，不能等到患上了這個(gè)毛病再對(duì)其進(jìn)行治療，而應(yīng)該改變其生活習(xí)慣。而且我認(rèn)為我們需要在全球范圍內(nèi)以相同的方式對(duì)待流行病。