精準肝切除術(shù)聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)對肝癌患者血清腫瘤標志物及肝功能的影響

陳志平，王嵐楓

江西省贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 （江西贛州 341000）

肝癌多是指肝內(nèi)膽管上皮細胞或肝細胞惡變所致的腫瘤，目前精準肝切除術(shù)為該病患者治療中的優(yōu)選方法，但肝癌發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者就診時已處于中晚期，采取單一手術(shù)治療復發(fā)率較高[1]。肝動脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）操作簡便，向肝動脈注射抗癌藥物及栓塞劑促使腫瘤缺血性壞死，為肝癌患者治療中的有效方法[2]。鑒于此，本研究探討精準肝切除術(shù)聯(lián)合TACE對肝癌患者血清腫瘤標志物及肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月至2019年5月我院收治的84例肝癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，每組42例。試驗組男22例，女20例；年齡23～68歲，平均（45.13±5.72）歲；腫瘤直徑50～131 mm，平均（85.32±10.41）mm。對照組男24例，女18例；年齡25～70歲，平均（45.18±5.70）歲；腫瘤直徑48～130 mm，平均（85.28±10.44）mm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：（1）經(jīng)影像學、病理檢查確診的患者；（2）簽署知情同意書的患者；（3）未見遠處轉(zhuǎn)移的患者。

排除標準：（1）肝功能Child-Pugh分級為C級的患者；（2）患有嚴重心肺疾病的患者；（3）合并精神異常的患者。

1.2 方法

對照組接受精準肝切除術(shù)：運用影像學技術(shù)，術(shù)前重建門靜脈、肝靜脈、肝動脈圖像，評估肝臟儲備功能并測量肝臟體積，觀察肝內(nèi)管道及肝組織切除面比鄰情況；對患者行全身麻醉后逐層入腹，解剖分離第一肝門，結(jié)扎阻斷預切除側(cè)半肝或相應(yīng)肝葉門靜脈、肝動脈分支，并采用電刀標記半肝缺血界限，通過超聲對腫瘤附近主要肝靜脈支進行定位并標記其主要走向；針對半肝缺血界限不清的患者，超聲定位肝中靜脈后確定切除平面，若腫瘤鄰近第二肝門，對第二肝門、肝右靜脈根部進行游離，電刀標記斷肝平面，并由淺及深、由前向后采用超聲刀離斷肝組織；針對直徑≤3 mm的脈管進行凝固切斷，直徑＞3 mm的脈管則進行鉗夾切斷縫扎，切除病肝后開放入、出肝血流，縫扎肝斷面滲血點，放置引流管后結(jié)束手術(shù)。

試驗組于精準肝切除術(shù)后接受TACE治療：選擇改良Seldinger技術(shù)，取股動脈作為穿刺點，向肝固有動脈插入5 Fr肝管，實施數(shù)字減影血管造影，待未見腫瘤病灶、血管后實施TACE，栓塞乳劑包括10 mg表柔比星、50 mg奧沙利鉑及超液化碘油，于透視下向腫瘤供血動脈內(nèi)注入；術(shù)后常規(guī)加壓包扎，間隔30 d后依據(jù)患者實際情況再次治療。

1.3 臨床評價

觀察手術(shù)前后患者血清腫瘤標志物[甲胎蛋白（αfetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）]及肝功能指標[谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）]水平變化：采集患者術(shù)前、術(shù)后4周的空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀測定AFP、CEA、AST、ALT水平，并進行組間比較。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組AFP、CEA水平比較

術(shù)前，兩組AFP、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后4周，兩組AFP、CEA水平均低于同組術(shù)前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組AFP、CEA水平比較（）

表1 兩組AFP、CEA水平比較（）

注：與同組術(shù)前比較，aP＜0.05；與對照組術(shù)后4周比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) AFP（μmol/L） CEA（μg/L）對照組 42術(shù)前 532.54±49.36 513.16±45.21術(shù)后4周 273.15±30.07a 322.89±33.25a試驗組 42術(shù)前 533.10±48.97 513.08±45.27術(shù)后 4 周 138.78±15.41ab 264.13±23.18ab

2.2 兩組AST、ALT水平比較

手術(shù)前后兩組AST、ALT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

手術(shù)切除為肝癌患者治療的重要手段，其中精準肝切除術(shù)通過精準化管理，利于徹底切除腫瘤病灶，盡可能減輕對周圍臟器的損傷，完整保留余肝儲備功能及解剖結(jié)構(gòu)[3]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，盡管手術(shù)可切除腫瘤病變組織，但無法切除干凈微小病灶，且無法改變腫瘤生存環(huán)境，受到肝炎病毒及其他生物因素的影響，將導致術(shù)后正常細胞突變?yōu)榘┘毎鸞4]；同時，手術(shù)創(chuàng)傷將影響機體免疫功能，進而促使癌細胞增殖失控，增加術(shù)后復發(fā)風險。

表2 兩組AST、ALT水平比較（U/L，）

表2 兩組AST、ALT水平比較（U/L，）

組別 例數(shù) AST ALT對照組 42術(shù)前 42.97±5.51 39.88±4.92術(shù)后4周 42.14±5.42 39.74±4.61試驗組 42術(shù)前 43.05±5.48 39.94±4.85術(shù)后4周 40.75±5.39 38.30±4.73

中晚期肝癌患者治療以TACE為主，通過栓塞腫瘤供血動脈，可切斷腫瘤組織血液供應(yīng)，進而導致腫瘤組織缺氧缺血，最終促使其壞死、凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，與正常肝細胞相比，癌細胞對肝動脈具有較高的依賴性，其中癌細胞血液供應(yīng)主要來自肝動脈，故對肝動脈進行栓塞對正常肝組織無明顯影響，但可阻斷腫瘤細胞血供，且將化療藥物經(jīng)肝動脈注入有利于提升局部藥物濃度，進而增強治療效果[5]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后試驗組AFP、CEA水平均低于對照組，手術(shù)前后兩組AST、ALT水平對比無顯著差異，由此可見，精準肝切除術(shù)聯(lián)合TACE治療肝癌患者對肝功能的影響較小，且在降低AFP、CEA水平方面效果更佳。分析原因可能為，精準肝切除術(shù)利于清除肝癌病灶，且與TACE聯(lián)合治療有助于抑制、殺滅腫瘤細胞，進一步降低AFP、CEA水平。AFP屬于肝癌特異性腫瘤標志物，肝癌患者機體內(nèi)AFP水平呈高表達，且AFP水平與預后具有一定的相關(guān)性；CEA屬于廣譜腫瘤標志物，通過測定CEA水平利于評估治療效果及預后生存情況。

綜上所述，精準肝切除術(shù)聯(lián)合TACE治療肝癌患者，有利于降低AFP、CEA水平，且對肝功能的影響較小。