西那卡塞輔助治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者的臨床療效及安全性

劉玉清，趙宗河

薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 （天津 301900）

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是終末期慢性腎臟疾病血液透析患者較為常見的并發(fā)癥，患者臨床癥狀以骨痛、骨骼變形、皮膚瘙癢等為主，增加了心血管死亡與全因死亡等不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險，降低了患者的生命質(zhì)量。低磷飲食、維生素D類似物等是臨床針對該類患者的常用藥物，但有研究指出，采用以上措施部分患者癥狀緩解不明顯，且長期服用可能會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，影響病情轉(zhuǎn)歸［1］。在此背景下，臨床亟待擬定一種療效理想、過程安全的治療方案。本研究旨在探討西那卡塞輔助治療血液透析SHPT患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月在我院血液透析的SHPT患者64例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各32例。試驗組男20例，女12例；年齡27～76歲，平均（56.94±5.52）歲。對照組男19例，女13例；年齡29～74歲，平均（56.82±5.43）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為血液透析SHPT，具有高鈣或低血鈣癥狀［1］；甲狀旁腺激素（iPTH）＞300 pg/ml，血鈣＞2.1 mmol/L；持續(xù)血液透析時間在6個月以上；患者及其家屬均知情研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病；甲狀腺瘤、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、特發(fā)性高血鈣、多發(fā)性骨髓瘤；肝功能異常；對研究藥物過敏；治療依從性差。

1.2 方法

對照組采用碳酸鑭咀嚼片（英國HamolLimited公司，批準(zhǔn)文號H20120055）治療，3次/d，500 mg/次；同時以患者甲狀旁腺激素水平為基點給予其骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491）治療，服用2μg/次，2次/周，連續(xù)治療3個月。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西那卡塞（協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140122）治療，初始劑量為25 mg/d，15 d后復(fù)查血鈣、血磷和iPTH水平，結(jié)合以上指標(biāo)變化情況調(diào)整用藥劑量，注意，西那卡塞用藥量應(yīng)≤75 mg/d，連續(xù)治療3個月［2］。

1.3 臨床評價

比較兩組治療前后的實驗室指標(biāo)（血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素）、治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）療效判定：顯效，治療后，甲狀旁腺激素水平降低75%以上；有效，治療后，甲狀旁腺激素水平降低25%～75%；無效，未達到上述標(biāo)準(zhǔn)；治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、血壓升高、繼發(fā)性低鈣血癥及腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組實驗室指標(biāo)比較

治療前，兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組實驗室指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，a P＜0.05

組別 例數(shù) 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）鈣磷乘積（mg/dl）甲狀旁腺激素（pg/ml ）試驗組32治療前 2.39±0.16 2.26±0.25 4.89±0.35 1 134.6±57.8治療后 2.15±0.13a 1.82±0.14a 4.33±0.27a 782.1±32.4a對照組 32治療前 2.37±0.18 2.24±0.19 4.79±0.28 1 124.5±54.7治療后2.41±0.12 1.96±0.12 4.51±0.24 851.5±48.6

2.2 兩組治療有效率比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療有效率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%；對照組發(fā)生繼發(fā)性低鈣血癥3例，血壓升高5例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.25%；試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.7300，P=0.0296）。

3 討論

SHPT是維持性血液透析患者較常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)病機制較復(fù)雜，低鈣、高磷、iPTH高水平等是該病的典型表現(xiàn)，基于此，臨床針對該病患者治療的關(guān)鍵是調(diào)整血鈣、血磷及iPTH水平。從臨床實際情況分析，SHPT主要指外界因素造成血鈣降低或血磷升高，對甲狀旁腺增生產(chǎn)生刺激，屬于人體代償性表現(xiàn)低血鈣與高血磷的終末期腎病并發(fā)癥，主要發(fā)病機制為磷潴留、低血鈣或活性維生素D缺乏，如果不能采取有效的治療手段，極易損傷患者心血管、骨骼和神經(jīng)等系統(tǒng)，甚至直接威脅其生命健康。骨化三醇沖擊療法是以往臨床治療SHPT患者的最常用方法，作用機制是通過對iPTH轉(zhuǎn)錄過程進行抑制，提升腸道對鈣的有效吸收率，以實現(xiàn)提鈣降iPTH的目的。但若患者長期使用骨化三醇，可能會誘導(dǎo)血鈣、血磷濃度上升過程，造成異位鈣化，增加心肌梗死、腦血栓等疾病的發(fā)生風(fēng)險，故而長期療效欠佳。

SHPT患者采取西那卡塞輔助治療具有良好的臨床療效，西那卡塞是近年研發(fā)的一類鈣敏感受體激動劑，屬于微小有機分子物，其能利用特殊方式激活甲狀旁腺主細(xì)胞表面的鈣敏感受體（CaSR）的生物活性，降低CaSR活化閾值，進而增強受體對細(xì)胞外Ca2+的敏感性，抑制甲狀旁腺轉(zhuǎn)錄過程，促使Ca2+調(diào)定位點相應(yīng)降低，從而實現(xiàn)對iPTH合成與分泌過程的有效抑制，改善骨代謝且增加骨合成，降低甲狀旁腺細(xì)胞增生，從而緩解機體鈣磷代謝異常情況，降低血管鈣化風(fēng)險。西那卡塞可上調(diào)CaSR在血管細(xì)胞中的表達，當(dāng)細(xì)胞外Ca2+濃度上升時CaSR可被激活，該藥通過抑制甲狀旁腺激素的分泌與甲狀旁腺細(xì)胞增殖，下調(diào)甲狀旁腺激素基因表達，來維持Ca2+的穩(wěn)態(tài)。研究表明，CaSR可參與調(diào)節(jié)磷酸鹽誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）產(chǎn)生，間接說明西那卡塞可調(diào)節(jié)FGF23水平［2-3］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平均低于對照組（P＜0.05）；試驗組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。郭健英等［4］研究指出，采用西那卡塞治療SHPT患者，能夠降低患者iPTH水平，提高臨床療效，且安全性較高，本研究結(jié)果與其研究結(jié)果相似。

綜上所述，西那卡塞輔助治療血液透析SHPT患者，能夠改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性較高。