神經(jīng)節(jié)苷脂鈉輔助治療急性缺血性卒中臨床觀察

唐彥，李娜

保定市第二中心醫(yī)院，河北涿州072750

急性缺血性卒中多由血管內(nèi)血栓或血管閉塞導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，繼而導(dǎo)致功能障礙[1,2]。目前缺血性卒中的臨床治療原則為積極完善缺血性卒中的逐級預(yù)防，減少患者的并發(fā)癥，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。其主要治療方法包括藥物靜脈溶栓治療及血管內(nèi)介入治療，但由于前者時間窗、經(jīng)濟(jì)等因素影響而無法在臨床廣泛實(shí)施，而國內(nèi)專家認(rèn)為直接血管內(nèi)介入治療暫未取得明顯的療效優(yōu)勢。因此缺血性卒中的治療還是以藥物抗凝、調(diào)脂為主[3]。目前臨床常用的藥物包括神經(jīng)節(jié)苷脂鈉與丁苯酞，二者的臨床療效已得到研究證實(shí)，但尚無對神經(jīng)細(xì)胞損傷指標(biāo)的研究。Tau蛋白作為腦組織損傷的敏感指標(biāo)，可直接評估療效[4]?；诖?，本研究探究神經(jīng)節(jié)苷脂鈉輔助治療急性缺血性卒中的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2017年1月～2018年1月收治的急性缺血性卒中患者84例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性卒中診治指南2014》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT及MRI檢查確診；第1次發(fā)作，既往存在輕微腔隙性腦梗死完全恢復(fù)未留下后遺癥；根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評分存在神經(jīng)功能缺損[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎及其他重大器官功能不全者；意識不清無法配合完成研究者；對本研究藥物過敏者；預(yù)期預(yù)后不佳者；需急診介入溶栓者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對照組各42例。觀察組男16例、女26例，年齡(74.2±11.9)歲，有吸煙史7例，伴糖尿病13例、高血壓20例；對照組男22例、女20例，年齡(73.8±10.2)歲，有吸煙史10例，伴糖尿病16例、高血壓22例。兩組臨床資料具有可比性。兩組均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組入院后給予常規(guī)治療，包括阿司匹林及氯吡格雷抗凝抗血小板聚集，控制血壓、血糖，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，用甘露醇減輕腦水腫，給予三磷酸腺苷、乙酰輔酶A補(bǔ)充能量等。對照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H2010041，100 mL含丁苯酚酞25 mg)100 mL/次，2次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上的加神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093540)20 mg/d，1次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 神經(jīng)功能缺損程度評價 治療前后采用NHISS評分評估兩組神經(jīng)功能缺損程度[6]。分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.3.2 日常生活活動能力評價 治療前后采用Barthel指數(shù)評分(BI評分)評估兩組日常生活活動能力，滿分100分，得分越高日常生活活動能力越高[6]。

1.3.3 血清Tau蛋白檢測 治療前后采集兩組空腹外周靜脈血3～5 mL，置于抗凝管中，以3 000 r/min離心10 min，分離上清液，于-80 ℃保存?zhèn)溆谩Ｓ妹嘎?lián)免疫吸附法檢測血清Tau蛋白，操作方法參照試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)說明。

1.3.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)治療后NHISS評分下降幅度評價療效。痊愈：NHISS評分下降幅度>90.0%；顯效：NHISS評分下降幅度為46.0%～90.0%；有效：NHISS評分下降18.0%～45.0%；無效：NHISS評分下降幅度<18.0%或NHISS評分不降反升，生活仍無法自理需人照顧?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、嗜睡。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分及血清Tau蛋白水平比較 治療前兩組NIHSS評分、BI評分及血清Tau蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后兩組NIHSS評分均較治療前降低，BI評分及血清Tau蛋白水平均較治療前升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分及血清Tau蛋白水平高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組療效比較 治療后對照組痊愈10例、顯效10例、有效14例、無效8例，總有效率為76.20%；觀察組痊愈15例、顯效15例、有效9例、無效3例，總有效率為92.86%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間對照組發(fā)生嗜睡2例、惡心3例、頭暈3例，共8例；觀察組發(fā)生嗜睡2例、惡心3例、頭暈1例，共5例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分及血清Tau蛋白水平比較

3 討論

急性缺血性卒中占死亡群體病因的10%，可導(dǎo)致永久性神經(jīng)及運(yùn)動系統(tǒng)損傷[7,8]。臨床單一藥物治療無法達(dá)到滿意效果，故目前急性缺血性卒中的治療多傾向于聯(lián)合用藥[9]。敏感指標(biāo)能及時反映患者的病情及治療有效性，在一定程度上提高了臨床診療水平。

NIHSS評分可用于評價神經(jīng)功能缺損程度，主要用于腦卒中患者神經(jīng)功能狀態(tài)的評估，在病情合理評估、個體化治療、預(yù)測預(yù)后及正確的健康教育等方面有著重要的意義。BI評分主要是評估患者的自主運(yùn)動能力，而絕大數(shù)腦卒中患者可能伴隨肢體殘疾。急性缺血性卒中患者治療前后NIHSS評分與BI評分變化可反映臨床治療效果。

Tau蛋白是一種微管蛋白，常見于腦神經(jīng)元的軸突和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，正常血液中含量極少，一旦血液中Tau蛋白水平升高，則高度提示神經(jīng)元和軸突因局部缺血缺氧發(fā)生了變性、壞死，血腦屏障遭到破壞[10]。而本研究結(jié)果顯示，治療前兩組Tau蛋白水平升高，治療后均出現(xiàn)不同程度下降，說明Tau蛋白可準(zhǔn)確反映患者的病情變化，其水平降低說明患者病情緩解，進(jìn)一步證實(shí)Tau蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)損傷診療過程中有重要作用。

目前臨床治療急性缺血性卒中的一線藥物包括丁苯酞、神經(jīng)節(jié)苷脂。研究證實(shí)丁苯酞可抑制缺血性腦中風(fēng)所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)[11]。丁苯酞藥理作用包括減少腦卒中后機(jī)體內(nèi)花生四烯酸的含量，提高腦組織血管內(nèi)皮一氧化氮合酶和前列環(huán)素的水平，減少神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放，改善腦組織血流，促進(jìn)腦組織神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后對照組NIHSS評分降低，佐證了丁苯酞治療急性缺血性卒中有效[12]。神經(jīng)節(jié)苷脂化學(xué)本質(zhì)是含唾液酸的鞘糖脂，是細(xì)胞膜的構(gòu)成成分，且在中樞神經(jīng)組織含量較高，是腦神經(jīng)發(fā)育的重要物質(zhì)。神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦卒中后腦損傷的主要機(jī)制包括促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化和軸突再生，保證細(xì)胞膜的完整性，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；通過保護(hù)細(xì)胞膜上的離子泵功能，有效阻止神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣超載；還具有抗氧化、減少自由基生成等作用，有效減少了神經(jīng)系統(tǒng)后續(xù)損傷[14]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組在加用神經(jīng)節(jié)苷脂后，NIHSS評分低于對照組。缺血卒中導(dǎo)致身體暫時抑或長期的機(jī)體創(chuàng)傷對患者的運(yùn)動功能產(chǎn)生了極大影響[14]。本研究聯(lián)合用藥后，觀察組BI評分高于對照組，觀察組運(yùn)動及神經(jīng)功能得到一定程度的恢復(fù)。證實(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂與丁苯酚聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善患者的生活質(zhì)量，這與相關(guān)研究[15]結(jié)果相一致。本研究治療后觀察組血清Tau蛋白水平低于對照組。這說明丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可阻斷缺血性卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血區(qū)的微循環(huán)，明顯縮小局部梗死面積，從而較好地保留和恢復(fù)腦功能，與之前的研究[16]結(jié)果一致。而觀察組總有效率高于對照組，可見聯(lián)合用藥可提高腦卒中患者的臨床治療效果。不良反應(yīng)的發(fā)生率是反映藥物安全性的重要指標(biāo)，本研究觀察組與對照組相比，神經(jīng)節(jié)苷脂與丁苯酚聯(lián)合使用并未增加患者的不良反應(yīng)?？梢娚窠?jīng)節(jié)苷脂輔助治療急性缺血性卒中安全性高。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療急性缺血性卒中可改善患者神經(jīng)功能缺損，效果較好，且安全可靠。但目前神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床應(yīng)用受限，可能與其費(fèi)用較高、遺傳性糖脂代謝異常(視網(wǎng)膜變性病)等有關(guān)。