亞甲基二氧基吡咯烷酮的法醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

騰 月，鄭吉龍，高 旭

(1.中國刑事警察學(xué)院 法醫(yī)學(xué)系，遼寧 沈陽 110035；2.西安石油大學(xué) 電子工程學(xué)院，陜西 西安 710065)

卡西酮是興奮劑(phetamine—type stimulants，ATS)的一種，卡西酮衍生物已經(jīng)成為了最新的濫用藥物，常被作為消遣性娛樂，他們均有對中樞神經(jīng)的刺激作用，甚至有導(dǎo)致人體產(chǎn)生幻覺的作用，成為新型毒品的主要成分[1]。

亞甲基二氧基吡咯烷酮(Methylenedioxypyrovalerone，MDPV)是卡西酮衍生物中的一種， 其在結(jié)構(gòu)上與卡西酮、哌甲酯、苯丙酮(PV)、甲二氧甲基苯丙胺(MDMA)相似。MDPV是苯乙胺類藥物的一部分，在結(jié)構(gòu)上與卡西酮、哌甲酯、苯丙酮(PV)、甲二氧甲基苯丙胺(MDMA)相似?？ㄎ魍且环N-酮(bk)安非他命類似物，天然存在于植物卡他命(又名阿拉伯茶)的葉子中[2-3]。在人類在使用期間，卡西酮衍生物通常是口服的，在某些情況下是通過注入卡西酮通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺、血清素和去甲腎上腺素的單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，表現(xiàn)為輕度興奮劑，受到國際監(jiān)管[4-5]。哌醋甲酯是一種與安非他命有關(guān)的輕度中樞神經(jīng)興奮劑，但已被批準(zhǔn)用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙；然而，哌醋甲酯由于其強(qiáng)烈的成癮潛能而被列為II藥物?？ㄎ魍苌铮刮焱?，最初被用于治療慢性疲勞和肥胖，但由于濫用和依賴問題而被撤回[6-7]。最后，MDMA也稱為搖頭丸，是苯乙胺和安非他明類藥物的一部分。MDMA沒有任何醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥，但可引起陣發(fā)性精神作用以及熱療、低鈉血癥、致死性心律失常和永久性神經(jīng)毒性。關(guān)于MDPV對人類影響的研究尚未進(jìn)行，但根據(jù)科學(xué)推測基于其化學(xué)結(jié)構(gòu)MDPV中增加了一個(gè)亞甲基二氧基部分，因此理論上比哌甲酯(methylphenidate)有更強(qiáng)的刺激作用，這是一種類似MDMA的成癮性物質(zhì)，甚至還有其他的致精神病、致幻作用[8-10]。

1 MDPV的用法用量對人體的影響

關(guān)于MDPV對人體的劑量和作用的科學(xué)研究還很有限。在小鼠模型中，MDPV產(chǎn)生多巴胺能效應(yīng)，盡管不如MDMA強(qiáng)，且對血清素水平無影響，但對MDPV使用者的描述表現(xiàn)為咖啡因性沖動(dòng)、“典型的安非他命高潮”、“像狂喜一樣的欣快感”或“2 h的可樂癮”[11]。藥物之后，使用者強(qiáng)烈地渴望攝入更多的MDPV[3,11]。還詳細(xì)的記錄MDPV使用者伴有失眠、偏執(zhí)、躁動(dòng)和記憶障礙的視覺幻覺，符合DSM-IV對藥物中毒譫妄的標(biāo)準(zhǔn)[12]。其他報(bào)道的臨床癥狀包括心動(dòng)過速、胸痛、高血壓、體溫升高、出汗、癲癇、偏執(zhí)、幻覺、妄想、攻擊、興奮性譫妄和自殺念頭[13]。這些癥狀似乎指向一種多巴胺能機(jī)制，導(dǎo)致一種擬交感神經(jīng)中毒。主管應(yīng)持續(xù)時(shí)間約為3～4 h，副反應(yīng)在給藥后共持續(xù)6～8 h。心理效應(yīng)受影響的時(shí)間更長，可持續(xù)1周或更久[14]。密歇根毒物控制所報(bào)告的案例中，MDPV長期使用者會(huì)因此具有持續(xù)性的癥狀，也可能發(fā)展為橫紋肌溶解、高尿酸血癥、代謝性酸中毒以及腎或肝衰竭。在注射浴鹽后出現(xiàn)的并發(fā)癥如壞死性筋膜炎也有報(bào)道[15]，所以MDPV使用者必須長期接受精神病的相關(guān)治療。

這些不同的癥狀集合也可能并不完全是MDPV所導(dǎo)致的。對各品牌MDPV產(chǎn)品含量的研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)際成分差異較大，在某一特定產(chǎn)品線中發(fā)現(xiàn)多個(gè)卡西酮衍生物[4,11,15]。很難知道上面列出的效應(yīng)是單獨(dú)歸因于MDPV還是代表一次取多個(gè)卡西酮衍生物的范圍。此外，同時(shí)使用其他濫用藥物，如可卡因和酒精，也可能會(huì)產(chǎn)生大量的多物質(zhì)效應(yīng)[11]。在人體先前有興奮劑濫用史的使用者似乎有更高的急性發(fā)作的嚴(yán)重神經(jīng)、行為和精神變化的發(fā)生率[15]。由于這些原因，許多國家立法禁止MDPV和其他卡西諾酮類藥物。

2 MDPV的生物檢測

在生物標(biāo)本中檢測MDPV是一個(gè)簡單的過程。在堿性萃取后，在5%的苯基甲基硅氧烷柱上進(jìn)行檢測。它在安非他命、擬交感神經(jīng)胺和致幻胺之后就消失;也會(huì)在右美沙芬和美沙酮周圍移動(dòng)。MDPV相對于內(nèi)標(biāo)甲哌卡因的相對保留時(shí)間為1.04。人體中，MDPV一般在肝臟中代謝，需要通過COMT酶進(jìn)行甲基化。經(jīng)人體肝細(xì)胞的體外研究表明，MDPV的代謝物包括甲基兒茶酚PV和兒茶酚PV，但大多數(shù)MDPV仍未代謝[8]。在人體尿液中，MDPV最豐富的代謝物為去-甲基-MDPV[17]。MDPV的代謝主要發(fā)生在亞甲基二氧官能團(tuán)上，與MDMA相似。體外研究還表明，MDPV被CYP同工酶2C19、2D6和1A2代謝[17]。

關(guān)于構(gòu)成MDPV的毒性或致死水平的主要成分，國內(nèi)外研究現(xiàn)有的研究水平還沒有達(dá)成共識(shí)。在芬蘭的一項(xiàng)研究中，對因酒后駕車而被逮捕的駕駛員，259名受試者(研究中所有確診的酒后駕車病例的5.7%)的血液水平為0.016～8.0 mg/L MDPV，用LC-MS/MS測量；然而，大多數(shù)司機(jī)也同時(shí)使用酒精、安非他明或苯二氮卓類藥物[17]。美國毒物控制中心協(xié)會(huì)收集了13個(gè)月的數(shù)據(jù)，對其中18名患者進(jìn)行了GC/MS評(píng)估，發(fā)現(xiàn)他們的血液和/或尿液的MDPV呈陽性。血清水平為0.024～0.241 mg/L，平均MDPV為0.058 mg/L，尿水平為0.034～1.386 mg/L，平均0.856 mg/L。只有1例死后標(biāo)本在血中以0.170 mg/L檢出MDPV，在尿中以1.400 mg/L檢出MDPV[18]。

3 展望

MDPV和cathinones的使用在各國是一種新興的藥物趨勢;法醫(yī)和司法機(jī)關(guān)需要意識(shí)到常規(guī)毒理學(xué)測試在檢測MDPV方面的局限性。如果死者有服用興奮劑類藥物的多物質(zhì)濫用史、報(bào)告有急性精神源性癥狀、興奮性譫妄綜合征或表現(xiàn)為高熱狀態(tài)，應(yīng)考慮進(jìn)行MDPV檢測。在排尿試驗(yàn)呈PCP陽性但確證試驗(yàn)呈陰性的情況下，還應(yīng)考慮進(jìn)行MDPV檢測，因?yàn)镸DPV可能導(dǎo)致排尿試驗(yàn)PCP呈假陽性。

有必要對與MDPV有關(guān)的死亡做進(jìn)一步研究，以幫助司法機(jī)關(guān)對濫用成癮的檢測。