新疆兒童布魯氏菌病的臨床特征

沙 桐， 陳志強， 李智偉， 丁劍冰， 張峰波

(1新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室, 烏魯木齊 830011； 2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床檢驗中心, 烏魯木齊 830001；3新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科， 烏魯木齊 830054)

布魯氏菌病是由布魯氏菌引起的一種人獸共患的慢性傳染性疾病。布魯氏菌常感染家畜，人由于接觸家畜或進食未熟的肉制品而感染布魯氏菌，臨床上以羊、牛、豬3種布魯氏菌最常見。布魯氏菌病臨床癥狀不典型，慢性化率高，長期不愈易累及多關(guān)節(jié)和臟器，使患者反復(fù)遭受疾病折磨[1-2]，給很多國家的人類健康和經(jīng)濟發(fā)展造成巨大的傷害[3-4]。新疆是一個以畜牧業(yè)為主要產(chǎn)業(yè)的地區(qū)，是我國的布魯氏菌病高發(fā)區(qū)[5-7]。根據(jù)2006-2018年新疆地區(qū)布魯氏菌病疫情信息，新疆地區(qū)布魯氏菌病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，從2006年的1.31/10萬增長到2015年的38.37/10萬，2016-2018年雖然有所下降，但仍遠遠高于全國平均水平25.55/10萬[8]。雖然目前布魯氏菌病仍以青壯年人群為主[9]，但兒童的布魯氏菌病患病率上升更加明顯。鑒于此，本研究回顧了63例確診為布魯氏菌病的0～16歲患者的臨床病歷，分析兒童布魯氏菌病的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料病歷資料均來自在2007-2018年間新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的明確診斷布魯氏菌病的63例0～16歲布魯氏菌病患者，診斷均符合2012 年頒布的《布魯氏菌病診療指南(試行)》標準[10]。臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)痛或全身乏力等，虎紅平板凝集試驗(RBPT)進行初篩陽性，試管凝集試驗(SAT)檢測血清中抗布魯氏菌特異性抗體，滴度≥1∶100以上或病程持續(xù)1年以上仍有癥狀者，滴度為1∶50及以上者。血液、骨髓培養(yǎng)鑒定出布魯氏菌的患者。本研究經(jīng)過新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準,患者知情同意，批準號：KY201803742。

1.2 方法回顧了63例0～16歲布魯氏菌病患者的病歷資料，平均年齡(10.25±4.638)歲，其中<6歲12例，6～14歲36例，15～16歲15例，將其數(shù)據(jù)輸入SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析。(1)病程分期：臨床上，根據(jù)病程，將布魯氏菌病分為3期，患者發(fā)病3個月以內(nèi)稱為急性期，3～6個月稱為亞急性期，超過6個月，患者轉(zhuǎn)入慢性期。(2)癥狀體征： 發(fā)熱、乏力、惡心嘔吐、疼痛、關(guān)節(jié)炎、肝腫大、脾腫大、淋巴結(jié)腫大、黃疸、皮膚受累、肺炎。(3)實驗室檢查：紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、白細胞(RBC)、中性粒細胞(N)比例、淋巴細胞(L)比例、單核細胞(M)比例、血小板(PLT)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)等值。各項指標的正常范圍參考文獻[11]以及梅奧醫(yī)學(xué)中心(Mayo clinic)的數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 性別、流行病史、分期的構(gòu)成比63例患者的性別、流行病史、分期的構(gòu)成比。男女比為2∶1，男性42例，女性21例?；颊呙鞔_說明牛、羊接觸等流行病史的占34.9%。82.50%的患者為急性期，9.6%為亞急性期，7.9%為慢性期(圖1)。

圖1 患者的性別、病程的構(gòu)成比

2.2 癥狀體征情況63例患者中，92.06%的患者出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱,28例患者最高體溫>39.1℃(39.1℃～41℃)，60.32%的患者出現(xiàn)了疼痛，乏力、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)炎、肝腫大、脾腫大、淋巴結(jié)腫大等發(fā)生率均在15%以下，1.5%的患者存在皮膚受累、3.17%的患者出現(xiàn)黃疸，見表1。

表1 兒童布魯氏菌病患者的癥狀體征

2.3 實驗室檢查患者的ESR、CRP、ALT、AST指標出現(xiàn)異常的頻率均>50%。PCT升高的患者29例，占46.03%。而RBC、HGB、RBC、N比例、L、M比例、PLT、ALB、TBIL、TBA等指標出現(xiàn)異常的頻率均<40%,見表2。

表2 兒童布魯氏菌病患者的實驗室檢查結(jié)果

3 討論

在我國隨著養(yǎng)殖和畜牧業(yè)的發(fā)展, 近年來布魯氏菌病的發(fā)病率逐年增長, 其主要流行于新疆、內(nèi)蒙、山西、青海、西藏、黑龍江、河北等地, 主要感染人群有養(yǎng)殖者、獸醫(yī)、肉類屠宰和皮毛加工行業(yè)的從業(yè)人員,以青壯年男性居多[12-13]。與整體布魯氏菌病患者人群相比，0～16歲的兒童布魯氏菌病患者同樣以男性為主，且急性期患者占絕大多數(shù)[10]。布魯氏菌病的早期癥狀多不典型，極易發(fā)生漏診、誤診，延誤患者的治療，布魯氏菌病發(fā)展至慢性期易引發(fā)多器官、組織受累，致殘甚至致死[14-15]，最終成為家庭和社會的負擔。

本研究顯示，兒童布魯氏菌病患者同樣以發(fā)熱最為常見，其中28例患者最高體溫>39.1℃(39.1℃～41℃)，數(shù)天內(nèi)大幅度波動，呈現(xiàn)波狀熱，是布魯氏菌病的典型癥狀。其次，疼痛癥狀出現(xiàn)頻率也較高，而布魯氏菌病患者常見的乏力(91.02%)、多汗(88.14%)等癥狀體征，在兒童布魯氏菌病患者中很出現(xiàn)。在血常規(guī)、生化等檢驗指標中，超過50%的患者ESR、CRP高于正常水平，46.03%的患者PCT高于正常水平，說明多數(shù)兒童布魯氏菌病患者體內(nèi)存在明顯的炎癥反應(yīng)，超過60%的患者ALT、AST升高，說明較多的兒童布魯氏菌病患者發(fā)生了一定程度的肝細胞損傷。而絕大多數(shù)患者的血常規(guī)、生化方面的其余指標結(jié)果未見明顯異常。

近年來，雖然對布魯氏菌的發(fā)病機制有了更新的認識，診斷水平有所提升，但由于布魯氏菌的致病機制與大多數(shù)細菌有很大不同[16]，具有特殊的免疫逃避機制，使得被感染的患者常病情反復(fù)，遷延不愈，因此在布魯氏菌病的治療方面的研究進展緩慢?？傊?，兒童布魯氏菌病患者的癥狀除發(fā)熱、疼痛外，其他癥狀不典型，一般實驗室檢查結(jié)果以ESR、CRP、PCT等炎癥指標的異常為主，沒有明顯的特異性改變,這使得兒童布魯氏菌病更容易被漏診、誤診。因此，在新疆等布魯氏菌病流行地區(qū)，應(yīng)加強布魯氏病相關(guān)知識的科普，增強流行地區(qū)群眾的意識，對于出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等癥狀的兒童，應(yīng)考慮布魯氏菌病的可能，盡早完善布魯氏菌病的相關(guān)檢查，明確診斷，及時治療，提升患者的預(yù)后。