神經(jīng)生長(zhǎng)因子在顱腦損傷患者中的研究進(jìn)展

張玥

天津市靜海區(qū)醫(yī)院神經(jīng)外科 （天津 301600）

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種糖蛋白，也是一種十分重要的直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)的活性物質(zhì)，可以在血液中發(fā)生擴(kuò)散反應(yīng)，對(duì)外周神經(jīng)產(chǎn)生刺激性作用，并對(duì)神經(jīng)節(jié)的突起反應(yīng)具有明顯的促進(jìn)作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子在人體內(nèi)的分布具備廣泛性的特征，分布區(qū)域以中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織為主[1-2]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子的分布位置主要為膽堿能神經(jīng)元存在的區(qū)域，如大腦皮層、中隔、海馬區(qū)、嗅球等；在外周組織中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子的分布位置主要為感覺神經(jīng)、交感神經(jīng)相對(duì)豐富的組織，如皮膚、心臟、頜下腺、輸精管、虹膜等[3-4]。本研究神經(jīng)生長(zhǎng)因子在臨床顱腦損傷患者中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 神經(jīng)生長(zhǎng)因子的生物學(xué)反應(yīng)

神經(jīng)生長(zhǎng)因子的生物學(xué)反應(yīng)具備廣泛性的特征，其效應(yīng)包含非神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。在非神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可作用于趨化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，同時(shí)對(duì)再生神經(jīng)的血管修復(fù)進(jìn)程具有積極作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)肺部及皮膚部位的成纖維細(xì)胞的修復(fù)進(jìn)程具有誘導(dǎo)作用，這是因?yàn)樯窠?jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)發(fā)生損傷的神經(jīng)肌梭細(xì)胞的分化進(jìn)程具有促進(jìn)效果[5-6]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠改善成骨能力，加速成骨細(xì)胞內(nèi)的磷酸化進(jìn)程。神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)不同類型腫瘤細(xì)胞的作用有明顯的差異性，部分神經(jīng)生長(zhǎng)因子可對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)程產(chǎn)生阻斷作用，而少數(shù)神經(jīng)生長(zhǎng)因子則對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)程產(chǎn)生促進(jìn)效果。在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可作用于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育進(jìn)程、正常成熟的神經(jīng)細(xì)胞及受損的神經(jīng)元。在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育進(jìn)程中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子將對(duì)神經(jīng)元的分化進(jìn)程產(chǎn)生促進(jìn)效果，對(duì)神經(jīng)元的存活率具有控制作用，能夠?qū)ι窠?jīng)纖維產(chǎn)生誘導(dǎo)性作用并使其定向發(fā)育，同時(shí)對(duì)神經(jīng)纖維支配靶區(qū)的密度具有干擾作用，對(duì)樹突及胞體的發(fā)育進(jìn)程具有促進(jìn)效果。對(duì)于正常成熟的神經(jīng)細(xì)胞來說，內(nèi)部的神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子信使RNA 及神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體的水平均呈現(xiàn)明顯的下降跡象，僅有部分交感神經(jīng)元依舊需要借助神經(jīng)生長(zhǎng)因子存活，大部分神經(jīng)元已不再依賴神經(jīng)生長(zhǎng)因子，而且其主要作用為供給營(yíng)養(yǎng)。在受損的神經(jīng)元中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子旨在保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)元，延緩神經(jīng)元的凋亡進(jìn)程，降低受損神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率，并對(duì)受損神經(jīng)元的表達(dá)進(jìn)程實(shí)施調(diào)控處理，加快神經(jīng)纖維的再生進(jìn)程及神經(jīng)元功能的修復(fù)進(jìn)程，借助受體介導(dǎo)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)信號(hào)的傳輸功能，并對(duì)分化因子產(chǎn)生刺激性作用，促使神經(jīng)發(fā)生趨化反應(yīng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)軸突再生進(jìn)程的有效提升[7-8]。

有研究表明[9]，顱腦損傷患者受損部位的神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)效應(yīng)均明顯增強(qiáng)，而且效應(yīng)神經(jīng)元上的神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)效應(yīng)也均呈現(xiàn)增強(qiáng)趨勢(shì)，這一現(xiàn)象可能與受損神經(jīng)細(xì)胞的自我保護(hù)功能具有一定的關(guān)聯(lián)性。受損神經(jīng)細(xì)胞的自我保護(hù)功能包含以下方面：借助不同的路徑實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子水平的有效調(diào)節(jié)，同時(shí)預(yù)防鈣離子負(fù)荷過重的現(xiàn)象，以便為受損神經(jīng)元的安全提供有力保障；對(duì)氧自由基具有拮抗作用；對(duì)細(xì)胞的程序化凋亡進(jìn)程具有阻斷作用；對(duì)興奮狀態(tài)下的氨基酸神經(jīng)毒性作用具有抑制效果；提升自由基清除劑的活性作用，以便改善神經(jīng)細(xì)胞的受損程度，其中自由基清除劑包含谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等。

2 神經(jīng)生長(zhǎng)因子在顱腦損傷中的應(yīng)用

顱腦損傷是一種具備較高發(fā)病率、致殘率、病死率的創(chuàng)傷性腦部病癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。顱腦損傷患者臨床主要表現(xiàn)為意識(shí)不清、肢體功能障礙、感官功能障礙等癥狀，診治難度大。顱腦外傷疾病對(duì)患者腦組織的損傷作用可歸結(jié)為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類[10-11]。原發(fā)性腦損傷是患者的腦組織在遭受暴力創(chuàng)傷的同時(shí)伴隨不同程度的受損，患者的神經(jīng)元在暴力創(chuàng)傷的作用下，如擠壓、剪切、撕裂、沖擊等，表現(xiàn)為功能及結(jié)構(gòu)上的部分缺失或完全缺失。繼發(fā)性腦腦損傷是神經(jīng)元在創(chuàng)傷后幾小時(shí)、幾天甚至更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)再次發(fā)生受損，是由于人體的微環(huán)境會(huì)在多種因素的作用下發(fā)生相應(yīng)的變化，并對(duì)神經(jīng)元造成一定的危害所造成的。繼發(fā)性腦受損情形的誘因包括神經(jīng)元的鈣離子負(fù)荷過重，低鈉血癥，炎癥反應(yīng)，血腦屏障受損，血容量變化，腦灌注壓明顯下降，自由基、血腦屏障、凝血酶、腦水腫，損傷的腦組織對(duì)繼發(fā)性腦損傷情形的敏感度顯著提升，氨基酸過度興奮，高熱等。以上因素可單獨(dú)作用，也可協(xié)同作用。

李培建等[12]選取84例重癥顱腦損傷患者作為研究對(duì)照，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和觀察組，給予患者持續(xù)性的靜脈給藥療法及局部用藥療法，并對(duì)患者的肢體狀態(tài)、言語功能等項(xiàng)目實(shí)施觀察處理，結(jié)果顯示，與參照組比較，觀察組的臨床診治有效性提升14.38%（P＜0.05）；提示在重癥顱腦損傷患者的臨床診治過程中加入神經(jīng)生長(zhǎng)因子局部用藥及全身用藥療法的安全性高，有助于提升診治痊愈率，并對(duì)促進(jìn)患者神經(jīng)功能康復(fù)具有重要意義。魯基永等[13]研究選取90例不同類型的顱腦受損患者，按照隨機(jī)隨機(jī)表法分為參照組與觀察組，參照組采用脫水療法，觀察組于創(chuàng)傷后24 h 或術(shù)后24 h 肌肉注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子，對(duì)于伴有腦水腫、顱內(nèi)高壓的患者，同時(shí)給予脫水劑，結(jié)果顯示，與參照組比較，觀察組的臨床治愈率提升22.64%（P＜0.05）；說明在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加入神經(jīng)生長(zhǎng)因子，有助于改善患者的水腫癥狀，縮減腦挫裂傷病灶的范圍，提升診治效果。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)氧自由基具有拮抗作用，能夠提升自由基清除劑的活性作用，以便改善神經(jīng)細(xì)胞的受損程度。借助不同的路徑實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子水平的有效調(diào)節(jié)，預(yù)防鈣離子負(fù)荷過重的現(xiàn)象，對(duì)興奮狀態(tài)下的氨基酸神經(jīng)毒性作用具有抑制效果，降低繼發(fā)性顱腦創(chuàng)傷給患者預(yù)后帶來的不利影響。神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠?yàn)樾?yīng)神經(jīng)元供給營(yíng)養(yǎng)，對(duì)神經(jīng)纖維的再生進(jìn)程具有促進(jìn)作用，進(jìn)而達(dá)成修復(fù)效應(yīng)神經(jīng)元的目的，同時(shí)創(chuàng)建新的突觸關(guān)系，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的有效修復(fù)[14-15]。在受損的腦組織中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子將通過多種路徑來阻斷效應(yīng)神經(jīng)元的凋亡進(jìn)程，提升效應(yīng)神經(jīng)元的存活率，為神經(jīng)系統(tǒng)功能的修復(fù)質(zhì)量提供保障。

綜上所述，神經(jīng)生長(zhǎng)因子的生物學(xué)反應(yīng)具備廣泛性的特征，其效應(yīng)包括非神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。在非神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可作用于趨化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，對(duì)再生神經(jīng)的血管修復(fù)進(jìn)程具有促進(jìn)作用，能夠有效改善成骨能力；在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可作用于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育進(jìn)程、正常成熟的神經(jīng)細(xì)胞及受損的神經(jīng)元。神經(jīng)生長(zhǎng)因子的功能具備多樣性的特征，能夠?qū)π?yīng)神經(jīng)元起到保護(hù)作用，對(duì)神經(jīng)元的分化進(jìn)程具有提升效果，同時(shí)可對(duì)神經(jīng)纖維產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對(duì)再生進(jìn)程、定向發(fā)育進(jìn)程均有重要意義。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子在顱腦損傷患者神經(jīng)功能的修復(fù)進(jìn)程中占據(jù)重要地位，并獲得了良好的診治結(jié)局，受到患者及研究人員的廣泛認(rèn)可，臨床應(yīng)用價(jià)值十分理想。但現(xiàn)階段的研究成果尚未對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制做出明確的指向性評(píng)價(jià)，因此需對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制展開進(jìn)一步的探究。