癌癥免疫療法

CART療法屬于癌癥免疫療法范疇。免疫療法是幫助人體免疫系統(tǒng)對抗癌癥的一種治癌方法。免疫系統(tǒng)幫助人體對抗感染和其他疾病。人體免疫系統(tǒng)由白細胞和淋巴系統(tǒng)的器官及組織構(gòu)成。免疫療法是一種生物學(xué)療法，而生物學(xué)療法是一種采用生物活體物質(zhì)治療癌癥的療法。

免疫療法怎樣對抗癌癥？

免疫系統(tǒng)的一部分功能是偵測并摧毀異常細胞，因此很可能阻止或控制許多癌癥發(fā)展。例如，免疫細胞有時會被發(fā)現(xiàn)于癌瘤內(nèi)部或附近，這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞，它們的存在是免疫系統(tǒng)應(yīng)答腫瘤的跡象之一。腫瘤中含有腫瘤浸潤淋巴細胞的腫瘤患者比不含有這種細胞的患者情況好。

雖然免疫系統(tǒng)能預(yù)防或減緩癌瘤生長，但癌細胞有辦法避免自己被免疫系統(tǒng)摧毀。例如，癌細胞有以下辦法：

1.發(fā)生基因變異，讓免疫系統(tǒng)無法發(fā)現(xiàn)癌細胞;

2.癌細胞表面有蛋白質(zhì)來關(guān)閉免疫細胞;

3.癌細胞改變癌瘤周圍的正常細胞，讓被改變的細胞干預(yù)免疫系統(tǒng)應(yīng)答癌細胞的方式。

免疫療法有哪些類型？

治療癌癥的免疫療法有多種類型。其中包括：

免疫檢查點抑制劑 這類藥物能阻滯免疫檢查點。這些檢查點是免疫系統(tǒng)的正常組成部分，它們阻止過分免疫反應(yīng)。通過阻滯這些檢查點，免疫檢查點抑制劑讓免疫細胞更強烈地應(yīng)答癌癥。

T細胞轉(zhuǎn)移療法 該療法能提升T細胞對抗癌癥的天然能力。在治療中要從患者的癌瘤提取免疫細胞，那些最活躍對付癌癥的免疫細胞被選定，或在實驗室里被改造，以提升它們攻擊癌細胞的能力。大量培養(yǎng)的這種細胞被回輸進患者體內(nèi)。

單克隆抗體 它們是在實驗室里創(chuàng)制、用于與癌細胞上特異靶點結(jié)合的免疫系統(tǒng)蛋白。有些單克隆抗體能標(biāo)記癌細胞，從而讓免疫系統(tǒng)看見并摧毀癌細胞。這類單克隆抗體屬于免疫療法藥物。

治療疫苗 它們通過提升免疫系統(tǒng)應(yīng)答癌細胞的能力來抗癌。治療疫苗與預(yù)防性疫苗有本質(zhì)不同。

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑 它們強化免疫系統(tǒng)應(yīng)答癌癥的能力。其中一些制劑只影響免疫系統(tǒng)的一些部分，另一些則影響整個免疫系統(tǒng)。

免疫療法能治療哪些癌癥？

免疫療法已獲準(zhǔn)用于治療許多種癌癥，然而，目前免疫療法的普及程度尚不如手術(shù)、化療和放療。

免疫療法有副作用嗎？

免疫療法會引起一系列副作用，其中許多副作用的出現(xiàn)是因為被激發(fā)的免疫系統(tǒng)不僅會對抗癌癥。而且會對付健康細胞。

免疫療法怎樣進行？

不同形式的免疫療法，其實施方法也不一樣。

靜脈給藥 免疫制劑直接輸入靜脈。

口服 口服免疫制劑。

涂藥 對很早期的皮膚癌，可把免疫藥膏涂到皮膚上。

膀胱給藥 把免疫制劑注入膀胱內(nèi)。

免疫療法要接受多少次？

這取決于癌癥類型和嚴重程度、免疫療法的具體類型以及患者身體對免疫療法的反應(yīng)情況?；颊呖赡苄枰刻?、每周或每月接受治療。有些類型的免疫療法要持續(xù)多個周期。每個周期包括一個治療期和一個休息期。休息期是為了讓身體有機會恢復(fù)、應(yīng)答免疫療法和產(chǎn)生新的健康細胞。

怎樣知道免疫療法是否有效？

患者需要經(jīng)常看醫(yī)生。醫(yī)生會對患者進行體檢，并詢問患者感受。患者需要接受驗血及多種影像檢查。這些檢查會測量癌瘤大小，并觀察血液功能改變情況。

目前的免疫療法研究方向是什么？

科學(xué)家正聚焦多個領(lǐng)域，以提高免疫療法的效果。這些領(lǐng)域包括：

尋找減輕耐藥性的途徑 科學(xué)家測試聯(lián)合使用免疫檢查點抑制劑和其他類型免疫療法、靶向療法及放療，以減少癌細胞對免疫療法的耐藥性。

尋找預(yù)測免疫應(yīng)答的途徑 接受免疫療法的患者中，只有一小部分人會應(yīng)答免疫療法。尋找預(yù)測免疫應(yīng)答的途徑，是免疫療法研究領(lǐng)域的一個重要部分。

研究癌細胞如何繞過免疫系統(tǒng) 通過對癌細胞怎樣繞過免疫系統(tǒng)進行更深入了解，可能有助于研發(fā)能阻止癌細胞躲避偵測的新藥。

尋找減輕免疫療法副作用的途徑 科學(xué)家正在尋找免疫療法副作用相關(guān)的可能機制，以期在對抗癌細胞的同時，減少被激發(fā)的免疫系統(tǒng)對自身正常細胞的損害。

癌癥研究進展

發(fā)光納米顆粒摧毀腫瘤

在一項新的臨床試驗中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)發(fā)光的納米顆?？杉訜岵⒋輾[瘤。試驗參與者為15名年齡為58～79歲的低中度局限性前列腺癌患者。他們均接受了為期兩天的治療，第一天接受納米顆粒的靜脈注射，第二天接受圖像引導(dǎo)的消融治療。所有患者均于治療當(dāng)天回家，并在治療后3個月、6個月和1年返回接受檢查。在這15名患者中，只有2人在一年后的隨訪活組織檢查和核磁共振成像中顯示出癌癥的可檢測跡象。該療法在治療癌癥的同時，仍能保留其余的前列腺，從而保證病人的生活質(zhì)量，減輕副作用，例如性功能障礙和尿漏。

早在2000年，科學(xué)家就發(fā)明了一種摧毀癌細胞的方法，即采用低功率近紅外激光加熱納米殼層，這樣就能無害地穿透健康組織。2011年的一項技術(shù)將超聲和核磁共振成像結(jié)合起來，以毫米級精度解決前列腺腫瘤。臨床醫(yī)生開始采用“融合活檢”技術(shù)，將活檢針瞄準(zhǔn)腫瘤部位，使用融合成像平臺進行微創(chuàng)治療。

幫助免疫系統(tǒng)找到隱藏癌細胞

免疫療法為癌癥治療帶來巨變，但現(xiàn)有免疫療法有時不能識別癌細胞的所有分子偽裝，因此治療效果不佳。為此，科學(xué)家最近開發(fā)了一種結(jié)合病毒基因治療和CRISPR基因編輯技術(shù)的新技術(shù)一內(nèi)源性基因多重激活免疫療法（簡稱MAEGI）。該技術(shù)搜捕數(shù)萬個癌基因，像GPS一樣標(biāo)記它們的位置和放大信號。MAEGI標(biāo)記腫瘤細胞，將冷腫瘤（缺乏免疫細胞的腫瘤）轉(zhuǎn)化為熱腫瘤（有免疫細胞的腫瘤），這相當(dāng)于給腫瘤細胞穿上橙色外衣，讓免疫系統(tǒng)的“警察”迅速找到并消滅這些腫瘤細胞。一旦這些細胞被識別出來，如果它們將來出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)就會立即識別它們。從理論上講，該技術(shù)應(yīng)該可以有效治療多種癌癥，其中包括那些目前對免疫療法有抗藥性的癌癥。目前該技術(shù)已在小鼠黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌治療模型中取得突破?？茖W(xué)家將優(yōu)化該系統(tǒng)，使其能更簡單地生產(chǎn)，并為臨床試驗做準(zhǔn)備。

找到一種抗癌新化學(xué)武器

與癌癥的斗爭包括根除癌細胞，但目前的治療方法會對健康細胞產(chǎn)生負面影響。高劑量抗癌藥物可導(dǎo)致兩種主要類型的損害：一是隨著身體逐漸適應(yīng)大劑量的藥物，對藥物產(chǎn)生的漸進耐藥性;二是對病人健康細胞的副作用。解決方法主要是減少藥物劑量，進而避免耐藥性。為此，科學(xué)家分析了200種不同的抗腫瘤藥物組合，測試減少藥物劑量對癌細胞和健康細胞的影響。

科學(xué)家由此發(fā)現(xiàn)了一種很有前途的四種成分混合物——C2，它可以殺死腫瘤細胞，同時不損害健康細胞。C2針對的是只存在于腫瘤細胞中的多余中心體。每個細胞都有兩個中心體。中心體是參與細胞分裂的細胞器，正常細胞一分為二的分裂是通過兩個中心體分別拉動細胞的一側(cè)而完成的。而癌細胞有更多中心體，這讓癌細胞在分裂過程中朝3或4個方向拉動自己，因此會導(dǎo)致癌細胞死亡。為避免這種情況發(fā)生，癌細胞將中心體分組到兩極。而c2阻止這種分組，導(dǎo)致具有多余中心體的癌細胞死亡，而健康細胞不受傷害。

目前上市的紫杉醇能誘導(dǎo)3或4個方向的分裂，從而殺死癌細胞。但這需要高劑量紫杉醇，因而引起多種副作用。科學(xué)家希望用C2代替紫杉醇，或者兩者結(jié)合使用，以降低耐藥性和毒性?？茖W(xué)家已申請了C2的專利，目前C2正處于小鼠試驗階段。

我國治療多發(fā)性骨髓瘤療效顯著

據(jù)媒體2019年4月26日報道，國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）與南京傳奇生物科技有限公司（以下簡稱“傳奇生物公司”）合作，聯(lián)合江蘇省人民醫(yī)院、上海長征醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院，近日在《美國科學(xué)院院刊》發(fā)表了題為《靶向B-細胞成熟抗原的雙表位治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的探索性臨床試驗》的學(xué)術(shù)論文。這種新型治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤獲得顯著療效，研究者對風(fēng)險控制還提出了有效措施。

多發(fā)性骨髓瘤患者多為45歲以上的中老年人。上海瑞金醫(yī)院聯(lián)合上海長征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院血液病中心，采用傳奇生物公司研發(fā)的針對BCMA抗原的雙表位細胞，治療了17例復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤，總反應(yīng)率為88.2%。研究發(fā)現(xiàn)，有兩例長期緩解的患者出現(xiàn)了骨髓正常造血，提示免疫功能恢復(fù)正常。為達到治愈多發(fā)性骨髓瘤的目的，研究者提出未來可將該療法作為初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的一線治療;對復(fù)發(fā)難治患者需與現(xiàn)有的其他療法結(jié)合，有可能獲得更多的治愈希望。

原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)國家市場監(jiān)督管理總局）于2018年3月批準(zhǔn)了傳奇生物公司以及楊森制藥與國際同步在中國大陸地區(qū)開展細胞治療的Ⅱ期臨床試驗（療效初步確證性試驗）。國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海瑞金醫(yī)院作為Ⅱ期臨床試驗的牽頭單位，已于2019年3月17日收到第一個Ⅱ期臨床試驗的細胞制劑，并于3月22日進行了第一例患者的細胞回輸，這標(biāo)志著治療多發(fā)性骨髓瘤進入一個新階段。