益生菌對(duì)腸易激綜合征患者T淋巴細(xì)胞亞群影響的研究

尹 泉，肖 文，陳 昂，吳海英 (廣東省中山市博愛醫(yī)院，廣東 中山 528403)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一組以腹痛或腹部不適并同時(shí)伴有排便習(xí)慣及大便性狀改變?yōu)橹饕卣鞯哪c道功能性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。大量研究提示和腸道菌群失調(diào)有關(guān)，補(bǔ)充益生菌能有效改善患者癥狀，故益生菌在臨床上已經(jīng)成為IBS的基本治療方案[1]。研究表明IBS患者血中的T淋巴細(xì)胞亞群比例與正常人存在差異[2]，提示免疫紊亂可能是IBS的發(fā)病機(jī)制之一，但患者腸道內(nèi)的菌群失調(diào)是否與免疫紊亂有關(guān)以及補(bǔ)充益生菌后是否能夠改善免疫紊亂的問題仍沒有結(jié)論。本研究希望通過(guò)用益生菌治療IBS患者前、治療后T淋巴細(xì)胞亞群的變化來(lái)探究這些問題。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：選取我院收治的年齡18～70歲符合納入標(biāo)準(zhǔn)的IBS患者100 例作為研究對(duì)象，所有納入研究的對(duì)象均簽署知情同意書，研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各50例，兩組患者基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)腹痛或不適，最近3 個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)癥狀；②發(fā)作時(shí)伴有排便頻率的改變；③發(fā)作時(shí)伴有大便形狀(外觀)改變；④診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月，近3 個(gè)月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：有消化道器質(zhì)性疾病，糖尿病，肝病，甲狀腺疾病，心臟病，假性腸梗阻，腸粘連，近4 周內(nèi)使用過(guò)精神疾病相關(guān)藥物，妊娠或哺乳期婦女以及不能配合完成相關(guān)檢查及臨床調(diào)查的患者。

1.4研究方法：對(duì)照組患者予以匹維溴銨1粒/次、3次/d對(duì)癥治療4周。治療組患者予以復(fù)合乳酸菌膠囊2粒/次、3次/d聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊2粒/次、3次/d及匹維溴銨1粒/次、3次/d對(duì)癥治療4周。在治療前、治療后抽取患者的外周血，標(biāo)本送檢驗(yàn)科用上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司的CytoCounter系列全自動(dòng)可視化細(xì)胞檢測(cè)儀按規(guī)定流程處理，測(cè)定外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+計(jì)數(shù)及比值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)資料利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同一組治療前、治療后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者治療前、治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者治療后的CD4+值高于治療前，CD8+值低于治療前，CD4+/CD8+值高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；CD3+值治療前、治療后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

近年來(lái)的研究表明，IBS的發(fā)病機(jī)制涉及內(nèi)臟感覺高敏感性、腸道動(dòng)力改變、腸道黏膜通透性增加、腦腸軸功能異常、腸道感染、腸道微生態(tài)失調(diào)、炎性反應(yīng)等，其中腸道菌群扮演了重要的角色。雖然IBS患者的腸黏膜無(wú)肉眼可見的器質(zhì)性病變，但腸黏膜中的免疫細(xì)胞如肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等較正常人明顯增多[3]。還有研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉型IBS患者的腸黏膜中T淋巴細(xì)胞亞群變化更加明顯，表現(xiàn)為CD3+細(xì)胞明顯增高，CD4+細(xì)胞及CD4+/CD8+比值顯著降低。令狐恩強(qiáng)的研究[4]顯示IBS患者外周血的CD8+細(xì)胞明顯高于正常人群，CD4+細(xì)胞明顯低于正常人群，CD4+/CD8+比值下降，提示IBS 患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群也同樣存在異常，這些研究均提示IBS的發(fā)病機(jī)制與T淋巴細(xì)胞密切相關(guān)。T淋巴細(xì)胞在人體免疫反應(yīng)中起著非常重要的作用，主要分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大類，CD4+細(xì)胞主要合成細(xì)胞因子，起維持免疫反應(yīng)作用；CD8+細(xì)胞有抑制體液及細(xì)胞免疫的功能，起抑制免疫反應(yīng)作用；CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞之間維持著動(dòng)態(tài)平衡，一旦平衡被打破則會(huì)使得機(jī)體不能發(fā)揮正常的免疫功能[5]。而IBS患者T淋巴細(xì)胞亞群比例的改變提示腸道黏膜的穩(wěn)態(tài)失衡可能導(dǎo)致了IBS癥狀的產(chǎn)生。正常情況下CD4+/CD8+的比值維持在1～2.47之間，從本研究可以看出，部分IBS患者存在一定的CD4+/CD8+比值過(guò)低，提示部分患者存在免疫功能低下的問題。而在予以了益生菌治療后，治療組患者的CD4+細(xì)胞升高，CD8+細(xì)胞下降，使得CD4+/CD8+比值較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)CD3+細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；提示益生菌對(duì)T淋巴細(xì)胞總數(shù)并無(wú)直接影響，但是對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的比例有影響，可以通過(guò)影響其亞群比例對(duì)IBS患者免疫功能紊亂情況有一定的改善。因此，可以認(rèn)為腸道菌群失調(diào)的確在IBS患者的免疫紊亂問題上扮演著重要的角色，分析其原因有可能是腸道部分有害雜菌的過(guò)度生長(zhǎng)引起的腸道慢性炎性反應(yīng)導(dǎo)致了免疫紊亂問題的發(fā)生。而通過(guò)補(bǔ)充益生菌后，抑制了腸道有害菌的生長(zhǎng)，減少了其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響，從而達(dá)到了改善免疫紊亂的作用。