文獻(xiàn)匯報(bào)在藥物化學(xué)教學(xué)中的實(shí)踐和探討

涂 杰，武善超，盛春泉，劉 娜

(海軍軍醫(yī)大學(xué) 藥學(xué)系，上海 200433)

藥物化學(xué)作為藥學(xué)專業(yè)和藥物研發(fā)領(lǐng)域的前沿學(xué)科，是培養(yǎng)藥學(xué)本科學(xué)員專業(yè)綜合技能的必修課程。藥物化學(xué)的核心是構(gòu)效關(guān)系，即闡明藥物分子結(jié)構(gòu)與其藥理活性之間的聯(lián)系，其主要目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)新藥，涉及先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、合成、修飾和優(yōu)化，藥物分子發(fā)揮生物活性的作用機(jī)制，活性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后的代謝過程等[1]。近年來，隨著結(jié)構(gòu)生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、計(jì)算機(jī)技術(shù)的飛速發(fā)展，藥物研發(fā)越來越依賴于藥物化學(xué)與分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)等交叉學(xué)科聯(lián)合攻關(guān)，新的思維模式及研究手段的不斷涌現(xiàn)，這對藥學(xué)生的培養(yǎng)提出了新的要求。特別是，埃博拉(Ebola)、新型冠狀病毒(COVID-19)等疫情爆發(fā)時(shí)，幾乎無藥可用，高水平藥學(xué)人才培養(yǎng)的重要性不言而喻。

然而，藥物化學(xué)作為一門半經(jīng)驗(yàn)式的課程，其核心知識體系復(fù)雜，涉及的內(nèi)容龐多，涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)、系統(tǒng)命名、構(gòu)效關(guān)系和合成方法等，加之傳統(tǒng)的教學(xué)方法較為枯燥，教學(xué)形式單一，較難激發(fā)學(xué)員主動學(xué)習(xí)的興趣和獨(dú)立思考的積極性。PBL教學(xué)法是指以問題為導(dǎo)向的教學(xué)方式，旨在培養(yǎng)學(xué)員解答問題的自主學(xué)習(xí)能力，有利于充分調(diào)動學(xué)員的積極性[2]。基于PBL教學(xué)法在藥物化學(xué)課程實(shí)踐中開展文獻(xiàn)匯報(bào)，是由于藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域的前沿學(xué)科，學(xué)科發(fā)展較為迅速，知識更新迭代快，文獻(xiàn)中新的研究進(jìn)展能彌補(bǔ)課本知識點(diǎn)的滯后和不足，緊跟前沿領(lǐng)域，使學(xué)員了解藥物化學(xué)的新進(jìn)展，進(jìn)一步提升學(xué)員的學(xué)習(xí)興趣[3]；并且，藥物化學(xué)的核心是構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)代關(guān)系和構(gòu)毒關(guān)系，課堂授課難以涵蓋并提煉藥物化學(xué)的半經(jīng)驗(yàn)式理論信息，學(xué)員較難理解掌握，通過開展文獻(xiàn)匯報(bào)課，學(xué)員可以體會到課堂上所學(xué)知識在本領(lǐng)域科學(xué)研究中的實(shí)踐運(yùn)用，提升自身的邏輯思維能力，有利于學(xué)員對藥物化學(xué)理論體系的理解。

2 文獻(xiàn)匯報(bào)教學(xué)法的應(yīng)用

在四年制藥學(xué)本科學(xué)員藥物化學(xué)課堂上，嘗試了文獻(xiàn)匯報(bào)與理論講授相結(jié)合的教學(xué)方式，通過“選定主題-查閱文獻(xiàn)-分組匯報(bào)-討論點(diǎn)評”的組織形式，旨在考察學(xué)員的基礎(chǔ)知識、媒體制作、表達(dá)能力以及文獻(xiàn)檢索，培養(yǎng)學(xué)員們的團(tuán)結(jié)協(xié)作精神和科研思維能力。

2.1 文獻(xiàn)匯報(bào)課的主題

此次文獻(xiàn)匯報(bào)課，安排在整個(gè)教學(xué)進(jìn)度的末尾，根據(jù)藥學(xué)本科學(xué)員的知識掌握程度，選取“藥物設(shè)計(jì)原理及應(yīng)用”作為文獻(xiàn)匯報(bào)課的主題。筆者的選題依據(jù)主要包括以下三點(diǎn)：(1)藥物設(shè)計(jì)原理及應(yīng)用蘊(yùn)藏在各個(gè)章節(jié)中，是藥物化學(xué)課程的核心理論。前期學(xué)員們在系統(tǒng)學(xué)習(xí)了藥物化學(xué)課程后，基本掌握了各個(gè)章節(jié)的核心內(nèi)容，包括代表藥物的分子結(jié)構(gòu)、化學(xué)命名、合成方法、理化性質(zhì)、代謝過程、構(gòu)效關(guān)系和藥效機(jī)制。這些繁雜的知識點(diǎn)，實(shí)際上是以藥物實(shí)例為載體，穿插了大量藥物設(shè)計(jì)原理的理論體系，因此，筆者認(rèn)為藥物設(shè)計(jì)原理及應(yīng)用是藥物化學(xué)課程的核心，也是學(xué)員需要掌握的教學(xué)重點(diǎn)。(2)讓學(xué)員主動思考藥物設(shè)計(jì)原理及應(yīng)用，能較好地落實(shí)以問題為導(dǎo)向、理論聯(lián)系實(shí)際的教學(xué)理念。比如學(xué)員以“軟藥原理”為主題進(jìn)行匯報(bào)準(zhǔn)備工作時(shí)，自然地會去復(fù)習(xí)它的定義，并且思考它是如何發(fā)生發(fā)展的，它是如何應(yīng)用于臨床，又有哪些藥物應(yīng)用了這一原理，為了解答這些問題，便會主動查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料。可見，以學(xué)員初步掌握的知識點(diǎn)為主題，可以更好地發(fā)揮好他們的主動性，拓展知識深度和廣度，達(dá)到溫故知新的效果。(3)藥物設(shè)計(jì)原理的應(yīng)用十分寬泛，幾乎每個(gè)現(xiàn)有藥物都有涉及，可檢索的文獻(xiàn)范圍廣、自由度高，適當(dāng)降低學(xué)生工作量。相較于教員直接提供給學(xué)員晦澀難懂的文獻(xiàn)，選定主題并讓其自由查閱文獻(xiàn)，總結(jié)歸納，是較為合適的。四年制本科學(xué)員的日常操課任務(wù)十分繁重，而一次合格的文獻(xiàn)匯報(bào)課需要大量的前期準(zhǔn)備工作，給予學(xué)員足夠的自由度，一方面是為了減輕其負(fù)擔(dān)，另一方面則更能激發(fā)學(xué)員的興趣，通過文獻(xiàn)資料的總結(jié)歸納，可進(jìn)一步鞏固課堂所學(xué)的知識點(diǎn)，而不是純粹地為了吃透某幾篇文獻(xiàn)，避免了本末倒置。

2.2 文獻(xiàn)匯報(bào)課的實(shí)施方案

學(xué)員根據(jù)教員給定的主題，包括六個(gè)藥物設(shè)計(jì)原理，分別是：前藥原理、軟藥原理、基團(tuán)添加(如半合成青霉素)、生物電子等排替換、手性藥物、從藥物代謝產(chǎn)物/不良反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)新藥(如磺酰脲類降糖藥)，分為六個(gè)學(xué)習(xí)小組，每組選擇一個(gè)主題，展開專題匯報(bào)。要求每個(gè)小組的學(xué)員，分工協(xié)作，由組長統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，完成基礎(chǔ)知識的梳理概述、SCI文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)閱讀及歸納、藥物設(shè)計(jì)原理的應(yīng)用實(shí)例闡述、思考與總結(jié)、制作課堂匯報(bào)PPT等多個(gè)方面的工作。在文獻(xiàn)匯報(bào)課上，每個(gè)小組選派一名代表，面向全體學(xué)員及教員，對本小組的內(nèi)容進(jìn)行口頭匯報(bào)，要求匯報(bào)內(nèi)容涵蓋研究背景、研究方法、代表藥物、參考文獻(xiàn)等，匯報(bào)時(shí)間5分鐘。每組匯報(bào)完畢后，鼓勵(lì)其他小組的成員進(jìn)行提問討論，最終由教員進(jìn)行點(diǎn)評，時(shí)間3分鐘。同時(shí)，由教員按照提前制作好的評分表進(jìn)行打分，滿分10分(9～10優(yōu)秀，7～8良好，5～6合格)，考核指標(biāo)包括以下四個(gè)方面：(1)基礎(chǔ)知識(3分)，要求原理知識講解準(zhǔn)確、實(shí)例與原理對應(yīng)；(2)表達(dá)能力(3分)，要求口齒清晰、語速適中、表達(dá)流暢；(3)多媒體制作(3分)，要求字體大小適中、布局合理、動畫輔助；(4)文獻(xiàn)檢索(1分)，要求文獻(xiàn)檢索及文獻(xiàn)標(biāo)注。

2.3 討論與考評

在開展文獻(xiàn)匯報(bào)課的過程中，要引導(dǎo)學(xué)員將理解課堂知識點(diǎn)與闡明文獻(xiàn)要素相結(jié)合，重點(diǎn)把握提升學(xué)員自主學(xué)習(xí)興趣、培養(yǎng)學(xué)員科研思維、提高專業(yè)英語水平、鍛煉表達(dá)能力的教學(xué)目的。因此，教員需要鼓勵(lì)學(xué)員進(jìn)行現(xiàn)場討論交流，讓不同小組分享各自的經(jīng)驗(yàn)感悟；教員則在匯報(bào)結(jié)束后進(jìn)行點(diǎn)評，對學(xué)員在匯報(bào)及討論過程中出現(xiàn)的問題進(jìn)行糾正解答，加強(qiáng)學(xué)員理解。按照評分表中的考核要點(diǎn)，進(jìn)行打分，并按10%計(jì)入藥物化學(xué)課總成績。

3 文獻(xiàn)匯報(bào)教學(xué)法的效果

本次文獻(xiàn)匯報(bào)課，受到了學(xué)員的好評，達(dá)到了預(yù)期的教學(xué)目標(biāo)。對于學(xué)員來講，此次文獻(xiàn)匯報(bào)主題自由度高，任務(wù)內(nèi)容要求明確，且有一定課堂知識作為基礎(chǔ)，學(xué)員完全可以利用課余時(shí)間完成；對于教員來講，教學(xué)目的清晰，考核指標(biāo)詳細(xì)客觀，符合高水平藥學(xué)人才培養(yǎng)的要求，并且，探索“基于問題，以學(xué)員為主體”的教學(xué)模式，也可以提升教員自身的教學(xué)能力。良好的教學(xué)過程應(yīng)當(dāng)是學(xué)員與教員共同進(jìn)步，在這個(gè)過程中，學(xué)員是主體，教員是主導(dǎo)，基于問題的教學(xué)方法是兩者銜接的工具，是達(dá)成“師生互動”教學(xué)理念的關(guān)鍵渠道，靈活使用多種教學(xué)手段和方法，培養(yǎng)學(xué)員的學(xué)習(xí)興趣，加強(qiáng)與學(xué)員的討論交流，既能提高學(xué)員主動學(xué)習(xí)的能力，教員的授課熱情和教學(xué)能力也能不斷提高[4]。此次文獻(xiàn)匯報(bào)課的教學(xué)實(shí)踐，仍有可以改進(jìn)完善之處，比如可以探索更多的文獻(xiàn)匯報(bào)主題，加入更新穎的討論交流形式等，為筆者今后探索更多新的教學(xué)模式打下了一定基礎(chǔ)。