GnRH聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜異位癥中的治療效果探究

王春艷，王曙光，徐艷

（1.深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 婦科門診，廣東 深圳 518110；2.棗莊市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，山東 棗莊 277100）

0 引言

子宮內(nèi)膜異位癥是屬于高發(fā)的婦科疾病，得病的概率大概是100位女性有10-15人患此婦科病，根據(jù)近年來的數(shù)據(jù)顯示，女性患病率上升的趨勢(shì)明顯，此婦科病導(dǎo)致女性痛經(jīng)，嚴(yán)重可能會(huì)導(dǎo)致不孕不育，宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的可能性很大，對(duì)女性的工作與生活造成嚴(yán)重；子宮內(nèi)膜異位癥病灶并不局限于某個(gè)部位，不同部位都可能患此婦科疾病[1]。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療方案通常做法是進(jìn)行保守性手術(shù)，但是治療后存在高復(fù)發(fā)率這個(gè)問題，目前來說對(duì)婦科醫(yī)生是最大的困擾[2]。進(jìn)行保守性手術(shù)后以藥物治療作為補(bǔ)充早已通過臨床應(yīng)用，可以預(yù)防或是延緩復(fù)發(fā)。主要是對(duì)術(shù)后藥物輔助治療效果實(shí)施觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料。病例資料主要來源于時(shí)間跨度為2年期（2007-2009）患者，對(duì)90個(gè)病例進(jìn)行術(shù)后回顧性分析，病患全部已婚已育，主要年齡段在25-40歲；在未接受治療方案前，患者的主要癥狀有：痛經(jīng)、下腹痛、性交痛，短時(shí)間內(nèi)未有孕育下一代的要求，月經(jīng)無異常，術(shù)前未采取其他的治療方案，無其他病史、內(nèi)臟功能正常。

1.2 治療方法。手術(shù)的時(shí)間選擇在患者月經(jīng)周期結(jié)束一周內(nèi)，主要的治療手段是手術(shù)切除、剝除以及分離，除外子宮與卵巢；病理診斷證明是子宮內(nèi)膜異位癥；R-AFS分期為三期或四期。對(duì)照組：在保守性手術(shù)治療后，一周內(nèi)使用達(dá)菲林皮下注射，用量3.75 mg/次，每天1次，28天/1次，持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月；觀察組：在保守性手術(shù)治療后，一周內(nèi)使用達(dá)菲林皮下注射，用量3.75 mg/次，28天/1次，共注射6次，在停藥的當(dāng)月內(nèi)在患者子宮放置LNG-IUS。方案為在子宮宮腔部分放置深度＜10 cm的LNG-IUS。在治療方案實(shí)施前，均告知所有患者，必須簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)。臨床癥狀：痛經(jīng)、月經(jīng)周期且無異常出血，主要檢查子宮無包塊復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率：隨訪期間，以（B超診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的標(biāo)準(zhǔn)）為診斷依據(jù)，如果出現(xiàn)痛經(jīng)臨床現(xiàn)象，則是內(nèi)異癥復(fù)發(fā)。血清CA125水平在治療后先降后升，對(duì)其他疾病因素除外，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。對(duì)此次觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 19.0。其中，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，用表示；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪期間，對(duì)照組利用達(dá)菲林藥物輔助治療階段，使用B超技術(shù)對(duì)治療效果實(shí)施評(píng)估，復(fù)檢過程并未在盆腔發(fā)現(xiàn)包塊復(fù)發(fā)，CA125水平在保守性手術(shù)后明顯下降，痛經(jīng)癥狀得到緩解。但是，如果停藥1-2年，痛經(jīng)緩解后有復(fù)發(fā)的癥狀，隨訪期間共有7例病例，其中有5例復(fù)發(fā)痛經(jīng)，雖然另外的2例痛經(jīng)不明顯，但是經(jīng)過檢查后發(fā)現(xiàn)盆腔有內(nèi)異灶，CA125水平在經(jīng)過短暫的下降后又逐漸升高，復(fù)發(fā)率的概率相當(dāng)高，機(jī)率達(dá)33.33%。另一組觀察組在使用達(dá)菲林期間，隨訪過程中并無復(fù)發(fā)病例，但是停藥1-2間，隨訪過程中發(fā)現(xiàn)4例病例有復(fù)發(fā)癥狀，復(fù)發(fā)的概率較低，只有9.09%，具體見表1。

表1 兩組患者的復(fù)發(fā)情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥診治效果最佳的方式是腹腔鏡檢。本研究所有子宮內(nèi)膜異位癥患者均接受腹腔鏡下巧克力囊腫剝除術(shù)或腹腔內(nèi)異病灶切除術(shù)或盆腔粘連分離術(shù)，主要是為了將病灶除去，但是單純保守手術(shù)并無根除子宮內(nèi)膜異位癥的效果，因?yàn)榇瞬“Y會(huì)發(fā)生惡性生物學(xué)行為，浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，且5年內(nèi)復(fù)發(fā)的概率達(dá)36%。

臨床實(shí)踐證明，保守性術(shù)后加以藥物輔助治療，作用是減少復(fù)發(fā)的可能性和延緩復(fù)發(fā)[3-4]。GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著的原因有兩個(gè)，一是GnRH-a對(duì)垂體的抑制作用，其過程是GnRH-a消耗了下丘腦-垂體傳導(dǎo)的突觸物質(zhì)降調(diào)作用，抑制垂體促性腺激素的釋放，進(jìn)而抑制卵巢雌二醇和孕酮的釋放；二是GnRH-a有促進(jìn)細(xì)胞死亡和抑制細(xì)胞增殖的作用。如果患者長期保持低雌激素水平狀態(tài)，患者更年期癥狀及骨質(zhì)丟失明顯[5-6]，同時(shí)由于使用GnRH-a治療的成本過高，普通患者難以承受GnRH-a長期應(yīng)用。因此，只是短期內(nèi)應(yīng)用GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥，其復(fù)發(fā)率并不低。

本研究對(duì)比應(yīng)用GnRH-a與LNG-IUS的聯(lián)合應(yīng)用效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參照組別在使用達(dá)菲林過程中，使用B超對(duì)盆腔進(jìn)行復(fù)檢，結(jié)果顯示并無包塊復(fù)發(fā)，CA125水平與治療前相比，處于明顯下降，病人生理期間所附帶的痛經(jīng)癥狀經(jīng)治療后，取得良好效果，癥狀得到明顯的緩解。但是，如果停藥1-2年，痛經(jīng)緩解后有復(fù)發(fā)的癥狀，隨訪期間共有7例病例，其中有5例復(fù)發(fā)痛經(jīng)，雖然另外的2例痛經(jīng)不明顯，但是經(jīng)過檢查后發(fā)現(xiàn)盆腔有內(nèi)異灶，CA125水平在經(jīng)過短暫的下降后又逐漸升高，復(fù)發(fā)率的概率相當(dāng)高，機(jī)率達(dá)33.33%。另一組觀察組在使用達(dá)菲林期間，隨訪過程中并無復(fù)發(fā)病例，但是停藥1-2間，隨訪過程中發(fā)現(xiàn)4例病例有復(fù)發(fā)癥狀，復(fù)發(fā)的概率較低，只有9.09%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，以GnRH-a作為誘導(dǎo)用藥，可有效減輕患者癥狀，對(duì)術(shù)后放置LNG-IUS緩釋系統(tǒng)造成的不規(guī)則出血可以在一定程度范圍內(nèi)減少，長期觀察改變效果不明顯，但是根據(jù)臨床實(shí)踐效果證明，放置LNG-IUS緩釋系統(tǒng)造成患者月經(jīng)周期不規(guī)律主要發(fā)生在術(shù)后6個(gè)月內(nèi)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)，從長期用藥考慮聯(lián)合LNG-IUS和GnRH能有效地緩解疼痛癥狀，降低復(fù)發(fā)率，是一種有效、安全、持續(xù)時(shí)間長、全身不良作用少、依從性高的治療方法。